Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Behandling av återfallande och/eller refraktär AQP4-IgG seropositiv NMOSD av Tandem CAR T-celler riktade mot CD19 och CD20

17 september 2019 uppdaterad av: Wei Shihui, Chinese PLA General Hospital

Klinisk studie av CD19/CD20 tanCAR T-celler i återfallande och/eller refraktär AQP4-IgG seropositiv neuromyelit Optica Spectrum Disorders (NMOSD)

CAR-T-terapi föreslogs och har nyligen använts för cancerbehandling. Det har hyllats för sina lovande remissionsgrader efter kliniska prövningar i ett tidigt skede för akut lymfoblastisk leukemi. CAR-T-terapi används dock sällan för autoimmuna sjukdomar. Forskare använder det endast för behandling av systemisk lupus erythematosus (SLE). Neuromyelit optica spectrum disorders (NMOSD), som inkluderar neuromyelit optica (NMO), är en grupp inflammatoriska störningar i det centrala nervsystemet som kännetecknas av episoder av immunmedierad demyelinisering och axonal skada som huvudsakligen involverar synnerver och ryggmärg. NMO kännetecknas av närvaron av en anti-Aquaporin-4 (AQP4) antikropp, som endast kan produceras genom differentiering av B-celler till plasmaceller. Eftersom dessa anti-AQP4-antikroppar kan vara patogena, kan B-celler som känner igen AQP4 också vara direkt involverade i sjukdomsprocessen. B-celler spelar också en roll som potenta antigenpresenterande celler i NMO. NMO har egenskaperna hög återfallsfrekvens och dålig prognos. I de konventionella behandlingsalternativen kan NMOSD behandlas med kortikosteroider och immunsuppressiva läkemedel immunsuppressiva (t.ex. azatioprin, mykofenolatmofetil, rituximab). Men dessa droger kunde knappt helt bota NMOSD. Och nu kan chimär antigenreceptormodifierad T-cellsinfusion vara en effektiv behandling för att lösa dessa problem. Skälen för att använda CAR-T-terapi vid NMOSD är baserad på de kända rollerna för B-celler, antikroppsproduktion och plasmaceller i patofysiologin för NMOSD. Det starkaste beviset på betydelsen av B-celler i NMO kommer från studier av B-cellsutarmning, oftast med anti-CD20 monoklonal antikropp, rituximab. Nya bevis tyder på att perifera B-celler aktiveras under ett återfall och plasmablastproduktion av anti-AQP4-antikroppar. Utredarna infunderar tanCART19/20 för att helt tömma B-celler. Syftet med denna studie är att bedöma säkerheten och effekten av denna tanCART19/20 vid behandling av NMOSD.

Studieöversikt

Status

Status

Indikerar aktuell rekryteringsstatus eller utökad åtkomststatus.
Indragen

Betingelser

Betingelser

Sjukdomen, störningen, syndromet, sjukdomen eller skadan som studeras. På ClinicalTrials.gov kan tillstånd även innefatta andra hälsorelaterade frågor, såsom livslängd, livskvalitet och hälsorisker.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.

Detaljerad beskrivning

Denna studie genomförs för att utvärdera anti-CD19/20 CAR T-cellers säkerhet och effekt vid behandling av patienter med AQP4-IgG seropositiv NMOSD.

PRIMÄRA MÅL:

I. Att bedöma säkerheten för tanCART-19/20-cellerna vid behandling av NMOSD-patienter. II. Bestäm varaktigheten av in vivo-överlevnad av tanCART-19/20-celler.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bedöma effektiviteten av tanCART-19/20-cellerna vid behandling av NMOSD-patienter.

II. De sekundära utfallsmåtten: årlig återfallsfrekvens (ARR), Expanded Disability Status Scale Score (EDDS), Best Corrected Visual Acuity (Log MAR), Spectral-Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT), Flash Visual Evoked Potential (FVEP) och Immunologiska bedömningar.

DISPLAY: Patienter får anti-CD19/20-CAR (kopplat med CD137 och CD3 zeta-signaleringsdomäner) vektortransducerade autologa T-celler på dag 0 i frånvaro av oacceptabel toxicitet. Infusionsdosen är 1E5-2E6 CAR-positiva T-celler/kg, och dosökningsmetoderna följer den traditionella 3+3-designen (tre dosgrupper: 1-2E5, 3-6E5, 1-2E6 CAR-T-celler).

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna intensivt i 6 månader, var 6:e ​​månad i 2 år och årligen därefter i 3 år.

Studietyp

Studietyp

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderar interventionsstudier (även kallade kliniska prövningar), observationsstudier (inklusive patientregister) och utökad tillgång.
Interventionell

Fas

Fas

Stadiet av en klinisk prövning som studerar ett läkemedel eller en biologisk produkt, baserat på definitioner utvecklade av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen baseras på studiens syfte, antal deltagare och andra egenskaper. Det finns fem faser: tidig fas 1 (tidigare listad som fas 0), fas 1, fas 2, fas 3 och fas 4. Ej tillämpligt används för att beskriva prövningar utan FDA-definierade faser, inklusive prövningar av enheter eller beteendeinterventioner.
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100853
        • People's Liberation of Army General Hospital (PLAGH)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Urvalskriterier

De nyckelkrav som personer som vill delta i en klinisk studie måste uppfylla eller de egenskaper de måste ha. Behörighetskriterier består av både inklusionskriterier (som krävs för att en person ska delta i studien) och uteslutningskriterier (som hindrar en person från att delta). Typer av behörighetskriterier inkluderar om en studie accepterar friska frivilliga, har ålders- eller åldersgruppskrav eller är begränsad av kön.

Åldrar som är berättigade till studier

8 år till 71 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Klinisk diagnos av neuromyelit optica spectrum disorders (NMOSD) patienter.
  2. Patienter med AQP4-IgG seropositiv genom cellbaserad analys.
  3. Patienter med kortikosteroidbehandling kombinerat immunsuppressivt läkemedel (azatioprin eller mykofenolatmofetil eller rituximab) återkommer fortfarande.
  4. Kliniska bevis på minst 2 skov under de senaste 12 månaderna eller 3 skov under de senaste 24 månaderna med minst 1 skov under de 12 månaderna före screeningen.
  5. Bästa korrigerade synskärpan (BCVA)
  6. Normal benmärgsreservfunktion: neutrofiler>1 500/mm3, Hemoglobin > 10g/dL, Trombocytantal > 100 000/mm3.
  7. Normal lever- och njurfunktion: Kreatinin < 2,5 mg/dl, ALT (alaninaminotransferas)/ASAT (aspartataminotransferas) < 3x normalt, Bilirubin < 2,0 mg/dl.
  8. Framgångsrik testexpansion av tanCART19/20-celler.
  9. Tillräcklig venös tillgång för aferes, och inga andra kontraindikationer för leukaferes.
  10. Frivilligt informerat samtycke ges.

Exklusions kriterier:

  1. Gravida eller ammande kvinnor (Säkerheten för denna behandling på ofödda barn är inte känd. Kvinnliga studiedeltagare med reproduktionspotential måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest utfört inom 48 timmar före infusion).
  2. Alla allvarliga, okontrollerade sjukdomar (inklusive, men inte begränsat till, okontrollerad aktiv infektion, aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion, HIV-infektion, instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt, allvarlig arytmi).
  3. Samtidig användning av systemiska steroider eller immunsuppressiva medel under de senaste två veckorna.
  4. Genomförbarhetsbedömning under screening visar < 30 % transduktion av mållymfocyter, eller otillräcklig expansion (< 5 gånger) som svar på CD3/CD137-samstimulering.
  5. Övriga patienter som inte är lämpliga för CAR-T-terapi bedömd av bioterapiläkaren.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm

Deltagargrupp / Arm

En grupp eller undergrupp av deltagare i en klinisk prövning som får en specifik intervention/behandling, eller ingen intervention, enligt prövningens protokoll.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En process eller handling som är i fokus för en klinisk studie. Interventioner inkluderar läkemedel, medicinsk utrustning, procedurer, vacciner och andra produkter som antingen är undersökta eller redan tillgängliga. Interventioner kan också innefatta icke-invasiva tillvägagångssätt, såsom utbildning eller modifiering av kost och träning.
Experimentell: Kortikosteroider & tanCART19/20
Tolv dagar av högdos IV metylprednisolon för att minska akut inflammation, infundera sedan anti-CD19/20-CAR retroviral vektor-transducerade autologa härledda T-celler endast en gång.
Biologisk: Kortikosteroider & tanCART19/20
Tolv dagar med högdos IV metylprednisolon (1000mg×3 dagar, 500mg×3 dagar, 240mg×3 dagar, 120mg×3 dagar) före infusion av anti-CD19/20 CAR T-celler. Dosen är 1E5~2E6 anti-CD19/20-CAR positiva T-celler. Cellinfusionsprocessen kan pågå i 30 minuter.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Primära resultatmått

I en klinisk studies protokoll är det planerade utfallsmått som är det viktigaste för att utvärdera effekten av en intervention/behandling. De flesta kliniska studier har ett primärt utfallsmått, men vissa har mer än ett.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förekomst av studierelaterade biverkningar
Tidsram: Från baslinjen till 12 månader efter
definieras som >= Grad 3 tecken/symtom, laboratorietoxicitet och kliniska händelser som är möjligen, sannolika eller definitivt relaterade till studiebehandling.
Från baslinjen till 12 månader efter

Sekundära resultatmått

Sekundära resultatmått

I en klinisk studies protokoll, ett planerat utfallsmått som inte är lika viktigt som det primära utfallsmåttet för att utvärdera effekten av en intervention men som ändå är av intresse. De flesta kliniska studier har mer än ett sekundärt utfallsmått.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Annualiserad återfallsfrekvens (ARR) av NMOSD-attacker
Tidsram: Baslinje, 12 månader
Jämför årlig återfallsfrekvens före och ett år efter initial CAR-T-administrering.
Baslinje, 12 månader
Förändring av EDDS-poäng (Expand Disability Status Scale).
Tidsram: Baslinje, 12 månader
EDSS är en ordinär klinisk värderingsskala som sträcker sig från 0 (normal neurologisk undersökning) till 10 (död) i halva steg.
Baslinje, 12 månader
Förändring i bästa korrigerade synskärpa (logg MAR)
Tidsram: Baslinje, 12 månader
Synskärpa bedömning genom Snellens testdiagram.
Baslinje, 12 månader
Förändring i peripapillär retinal nervfiberlager (pRNFL)
Tidsram: Baslinje, 12 månader
Jämförde pRNFL före och ett år efter initial CAR-T administrering.
Baslinje, 12 månader
Förändring i makulära gangliecellers inre plexiforma lager (mGCIPL)
Tidsram: Baslinje, 12 månader
Jämförde mGCIPL före och ett år efter initial CAR-T administrering.
Baslinje, 12 månader
Förändring i Flash Visual Evoked Potential (FVEP)
Tidsram: Baslinje, 12 månader
Jämförde FVEP före och ett år efter initial CAR-T administrering.
Baslinje, 12 månader

Andra resultatmått

Andra resultatmått

För kliniska prövningar, en planerad mätning beskriven i protokollet som används för att bestämma effekten av en intervention/behandling på deltagarna. För observationsstudier, en mätning eller observation som används för att beskriva mönster av sjukdomar eller egenskaper, eller samband med exponeringar, riskfaktorer eller behandling. Typer av utfallsmått inkluderar primära utfallsmått och sekundära utfallsmått.
Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
in vivo förekomsten av tanCART19/20
Tidsram: Baslinje, 12 månader
RT-PCR-analys (omvänd transkriptionspolymeraskedjereaktion) av helblod kommer att användas för att detektera och kvantifiera överlevnaden av tanCART-19/20 TCR (T-cellsreceptor) zeta:CD137 och TCR zeta-celler över tid.
Baslinje, 12 månader
Bestämning av serumimmunoglobuliner
Tidsram: Baslinje, 12 månader
Jämför serum-IgG-nivån före och ett år efter initial CAR-T-administrering.
Baslinje, 12 månader
Bestämning av AQP4-antikroppar i serum
Tidsram: Baslinje, 12 månader
Jämför serum AQP4-ab titrar före och ett år efter initial CAR-T administrering.
Baslinje, 12 månader
Bestämning av serumcytokiner
Tidsram: Baslinje, 12 månader
Jämför serumcytokiner före och ett år efter initial CAR-T-administrering.
Baslinje, 12 månader
Antal B-celler från perifert blod
Tidsram: Baslinje, 12 månader
Jämför perifera B-celler från blod före och ett år efter initial CAR-T-administrering.
Baslinje, 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person som initierar studien och som har auktoritet och kontroll över studien.
Chinese PLA General Hospital

Utredare

Utredare

En forskare involverad i en klinisk studie. Relaterade termer inkluderar platsens huvudutredare, platsundersökaren, studieordföranden, studieledaren och studiens huvudutredare.
  • Studierektor: Quangang Xu, PhD, Chinese PLA General Hospital
  • Huvudutredare: Huanfen Zhou, PhD, Chinese PLA General Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

Studiestart

Det faktiska datumet då den första deltagaren registrerades i en klinisk studie. Det "förväntade" studiestartdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens startdatum.
15 augusti 2018

Primärt slutförande (Förväntat)

Primärt slutförande

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention för att samla in slutliga data för det primära utfallsmåttet. Huruvida den kliniska studien avslutades enligt protokollet eller avslutades påverkar inte detta datum. För kliniska studier med mer än ett primärt utfallsmått med olika slutdatum avser denna term det datum då datainsamlingen är slutförd för alla primära utfallsmått. Det "förväntade" primära slutdatumet är det datum som forskarna tror kommer att vara det primära slutdatumet för studien.
15 augusti 2019

Avslutad studie (Förväntat)

Avslutad studie

Det datum då den sista deltagaren i en klinisk studie undersöktes eller fick en intervention/behandling för att samla in slutliga data för de primära utfallsmåtten, sekundära utfallsmåtten och biverkningar (det vill säga den senaste deltagarens senaste besök). Det "förväntade" studiens slutdatum är det datum som forskarna tror kommer att vara studiens slutdatum.
15 augusti 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

Först inskickad

Datumet då studiesponsorn eller utredaren först skickade in en studiepost till ClinicalTrials.gov. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det första inlämningsdatumet och postens tillgänglighet på ClinicalTrials.gov (det första publicerade datumet).
29 juni 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

Det datum då studiesponsorn eller utredaren först skickar in en studiepost som överensstämmer med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) granskningskriterier. Sponsorn eller utredaren kan behöva revidera och skicka in en studiepost en eller flera gånger innan NLM kvalitetskontrollkriterier uppfylls. Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
21 juli 2018

Första postat (Faktisk)

Första postat

Datumet då studieposten först var tillgänglig på ClinicalTrials.gov efter granskning av National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) har avslutats. Det är vanligtvis en fördröjning på några dagar mellan det datum då studiens sponsor eller utredare skickade in studieposten och det första publicerade datumet.
30 juli 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

Senaste uppdatering publicerad

Det senaste datumet då ändringar i en studiepost gjordes tillgänglig på ClinicalTrials.gov. Det kan förekomma en fördröjning mellan när ändringarna skickades till ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller utredare (det senaste inlämningsdatumet för uppdateringen) och den senaste uppdateringen som publicerades.
19 september 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren lämnade in ändringar i en studiepost som överensstämmer med kvalitetskontrollkriterierna för National Library of Medicine (NLM). Det är sponsorns eller utredarens ansvar att se till att studieposten överensstämmer med NLM QC-granskningskriterierna.
17 september 2019

Senast verifierad

Senast verifierad

Det senaste datumet då studiesponsorn eller utredaren bekräftade att informationen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var korrekt och aktuell. Om en studie med rekryteringsstatus av rekrytering; inte rekryterar ännu; eller aktiv, inte rekrytering har inte bekräftats under de senaste 2 åren, studiens rekryteringsstatus visas som okänd.
1 augusti 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

Andra studie-ID-nummer

Identifierare eller ID-nummer andra än NCT-numret som tilldelats en klinisk studie av studiens sponsor, finansiärer eller andra. Dessa nummer kan innehålla unika identifierare från andra försöksregister och National Institutes of Health-bidragsnummer.
  • CHN-PLAGH-NO-S2018-002-02

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Cookie-inställningar

Vi använder cookies för att säkerställa att vi ger dig den bästa upplevelsen på vår webbplats. För mer information läs noggrant vår policy för sekretess och kakor. ...>>>Du kan när som helst ändra dina preferenser eller dra tillbaka ditt samtycke genom att radera kakorna från din webbplats eller dator enligt beskrivningen i policyn. Acceptera det och välj dina preferenser genom att markera motsvarande rutor i avsnittet "Hantera inställningar" nedan. Läs våra användarvillkor noga innan du fortsätter att använda någon del av denna webbplats.
«Hantera inställningar