Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Leczenie nawrotowego i/lub opornego seropozytywnego NMOSD AQP4-IgG za pomocą tandemowych komórek T CAR ukierunkowanych na CD19 i CD20

17 września 2019 zaktualizowane przez: Wei Shihui, Chinese PLA General Hospital

Badanie kliniczne limfocytów T CD19/CD20 tanCAR w nawracających i/lub opornych na leczenie AQP4-IgG seropozytywnych zaburzeniach ze spektrum nerwowo-rdzeniowego zapalenia nerwu wzrokowego (NMOSD)

Zaproponowano terapię CAR-T, która była ostatnio stosowana w leczeniu raka. Został okrzyknięty obiecującymi wskaźnikami remisji po wczesnych etapach badań klinicznych dotyczących ostrej białaczki limfoblastycznej. Jednak terapia CAR-T jest rzadko stosowana w przypadku chorób autoimmunologicznych. Naukowcy używają go tylko do leczenia tocznia rumieniowatego układowego (SLE). Zaburzenia ze spektrum zapalenia nerwu wzrokowego (NMOSD), do których należy zapalenie nerwu wzrokowego i rdzenia nerwu wzrokowego (NMO), to grupa zaburzeń zapalnych ośrodkowego układu nerwowego charakteryzujących się epizodami demielinizacji o podłożu immunologicznym i uszkodzenia aksonów, głównie obejmujących nerwy wzrokowe i rdzeń kręgowy. NMO charakteryzuje się obecnością przeciwciała przeciw akwaporynie-4 (AQP4), które może być wytwarzane jedynie przez różnicowanie komórek B w komórki plazmatyczne. Ponieważ te przeciwciała anty-AQP4 mogą być patogenne, komórki B rozpoznające AQP4 mogą być również bezpośrednio zaangażowane w proces chorobowy. Komórki B odgrywają również rolę silnych komórek prezentujących antygen w NMO. NMO charakteryzuje się wysokim odsetkiem nawrotów i złym rokowaniem. W konwencjonalnych opcjach leczenia NMOSD można leczyć kortykosteroidami i lekami immunosupresyjnymi immunosupresyjnymi (np. azatiopryna, mykofenolan mofetylu, rytuksymab). Ale te leki ledwo mogły całkowicie wyleczyć NMOSD. A teraz infuzja limfocytów T zmodyfikowanych receptorem chimerycznego antygenu może być skutecznym sposobem rozwiązania tych problemów. Uzasadnienie zastosowania terapii CAR-T w NMOSD opiera się na znanej roli limfocytów B, produkcji przeciwciał i komórek plazmatycznych w patofizjologii NMOSD. Najsilniejsze dowody na znaczenie limfocytów B w NMO pochodzą z badań wyczerpywania się limfocytów B, najczęściej za pomocą przeciwciała monoklonalnego anty-CD20, rytuksymabu. Pojawiające się dowody wskazują, że obwodowe limfocyty B są aktywowane podczas nawrotu, a produkcja plazmablastów przeciwciał anty-AQP4 gwałtownie wzrasta. Badacze podają infuzję tanCART19/20, aby całkowicie wyczerpać limfocyty B. Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności tanCART19/20 w leczeniu NMOSD.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Wycofane

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

Niniejsze badanie jest prowadzone w celu oceny bezpieczeństwa i skuteczności limfocytów CAR T anty-CD19/20 w leczeniu pacjentów z seropozytywnym NMOSD AQP4-IgG.

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena bezpieczeństwa komórek tanCART-19/20 w leczeniu pacjentów z NMOSD. II. Określ czas przeżycia in vivo komórek tanCART-19/20.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena skuteczności komórek tanCART-19/20 w leczeniu pacjentów z NMOSD.

II. Drugorzędowe miary wyników: roczny wskaźnik nawrotów (ARR), wynik w rozszerzonej skali statusu niepełnosprawności (EDDS), najlepsza skorygowana ostrość wzroku (log MAR), optyczna tomografia koherencyjna w domenie spektralnej (SD-OCT), wzrokowy potencjał wywołany błysku (FVEP) i Oceny immunologiczne.

ZARYS: Pacjenci otrzymują autologiczne limfocyty T transdukowane wektorem anty-CD19/20-CAR (sprzężone z domenami sygnałowymi CD137 i CD3 zeta) w dniach 0 przy braku niedopuszczalnej toksyczności. Dawka infuzyjna wynosi 1E5-2E6 komórek T CAR dodatnich/kg, a metody zwiększania dawki są zgodne z tradycyjnym schematem 3+3 (trzy grupy dawek: 1-2E5, 3-6E5, 1-2E6 komórek CAR-T).

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani intensywnej obserwacji przez 6 miesięcy, co 6 miesięcy przez 2 lata, a następnie co roku przez 3 lata.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Chiny, 100853
        • People's Liberation of Army General Hospital (PLAGH)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

8 lat do 71 lat (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Diagnostyka kliniczna pacjentów ze spektrum zaburzeń nerwu wzrokowego i rdzenia nerwu wzrokowego (NMOSD).
  2. Pacjenci z AQP4-IgG seropozytywni w teście komórkowym.
  3. U pacjentów leczonych kortykosteroidami złożonymi lekami immunosupresyjnymi (azatiopryną lub mykofenolanem mofetylu lub rytuksymabem) nadal występują nawroty.
  4. Dowody kliniczne co najmniej 2 nawrotów w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub 3 nawrotów w ciągu ostatnich 24 miesięcy, z co najmniej 1 nawrotem w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
  5. Najlepsza skorygowana ostrość wzroku (BCVA)
  6. Prawidłowa funkcja rezerwy szpiku kostnego: neutrofile >1 500/mm3, Hemoglobina >10g/dl, Liczba płytek krwi >100 000/mm3.
  7. Prawidłowa czynność wątroby i nerek: kreatynina < 2,5 mg/dl, ALT (aminotransferaza alaninowa)/AST (aminotransferaza asparaginianowa) < 3x norma, bilirubina < 2,0 mg/dl.
  8. Udana ekspansja testowa komórek tanCART19/20.
  9. Odpowiedni dostęp żylny do aferezy i brak innych przeciwwskazań do leukaferezy.
  10. Udzielana jest dobrowolna świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  1. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (Bezpieczeństwo tej terapii dla nienarodzonych dzieci nie jest znane. Uczestniczki badania w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu wykonanego w ciągu 48 godzin przed infuzją).
  2. Wszelkie poważne, niekontrolowane choroby (w tym między innymi niekontrolowane czynne zakażenie, czynne zapalenie wątroby typu B lub typu C, zakażenie wirusem HIV, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca, poważna arytmia).
  3. Jednoczesne stosowanie ogólnoustrojowych steroidów lub leków immunosupresyjnych w ciągu ostatnich dwóch tygodni.
  4. Ocena wykonalności podczas skriningu wykazuje < 30% transdukcję docelowych limfocytów lub niewystarczającą ekspansję (< 5-krotną) w odpowiedzi na kostymulację CD3/CD137.
  5. Inni pacjenci, którzy nie kwalifikują się do terapii CAR-T oceniani są przez lekarza bioterapeutę.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: Kortykosteroidy i tanCART19/20
Dwanaście dni dożylnego podawania metyloprednizolonu w wysokiej dawce w celu zmniejszenia ostrego stanu zapalnego, a następnie tylko jeden raz wlew autologicznych komórek T stransdukowanych wektorem retrowirusowym anty-CD19/20-CAR.
Biologiczny: Kortykosteroidy i tanCART19/20
Dwanaście dni dożylnego podawania metyloprednizolonu w dużej dawce (1000 mg x 3 dni, 500 mg x 3 dni, 240 mg x 3 dni, 120 mg x 3 dni) przed infuzją limfocytów T CAR anty-CD19/20. Dawka wynosi 1E5~2E6 limfocytów T anty-CD19/20-CAR dodatnich. Proces infuzji komórek może trwać 30 min.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Występowanie zdarzeń niepożądanych związanych z badaniem
Ramy czasowe: Od wartości początkowej do 12 miesięcy później
zdefiniowane jako >= objawy przedmiotowe/podmiotowe stopnia 3, toksyczność laboratoryjna i zdarzenia kliniczne, które są prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z badanym leczeniem.
Od wartości początkowej do 12 miesięcy później

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Roczny wskaźnik nawrotów (ARR) ataków NMOSD
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 12 miesięcy
Porównaj roczny wskaźnik nawrotów przed i rok po pierwszym podaniu CAR-T.
Wartość bazowa, 12 miesięcy
Zmiana wyniku w rozszerzonej skali statusu niepełnosprawności (EDDS).
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 12 miesięcy
EDSS to porządkowa skala oceny klinicznej od 0 (prawidłowe badanie neurologiczne) do 10 (śmierć) w odstępach co pół punktu.
Wartość bazowa, 12 miesięcy
Zmiana najlepszej skorygowanej ostrości wzroku (log MAR)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 12 miesięcy
Ocena ostrości wzroku za pomocą tablicy testowej Snellena.
Wartość bazowa, 12 miesięcy
Zmiana okołobrodawkowej warstwy włókien nerwowych siatkówki (pRNFL)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 12 miesięcy
Porównanie pRNFL przed i rok po pierwszym podaniu CAR-T.
Wartość bazowa, 12 miesięcy
Zmiana w wewnętrznych warstwach splotowatych komórek zwojowych plamki żółtej (mGCIPL)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 12 miesięcy
Porównanie mGCIPL przed i rok po pierwszym podaniu CAR-T.
Wartość bazowa, 12 miesięcy
Zmiana wzrokowego potencjału wywołanego błysku (FVEP)
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 12 miesięcy
Porównanie FVEP przed i rok po pierwszym podaniu CAR-T.
Wartość bazowa, 12 miesięcy

Inne miary wyników

Inne miary wyników

W przypadku badań klinicznych planowany pomiar opisany w protokole, który służy do określenia wpływu interwencji/leczenia na uczestników. W przypadku badań obserwacyjnych pomiar lub obserwacja używana do opisu wzorców chorób lub cech lub powiązań z ekspozycjami, czynnikami ryzyka lub leczeniem. Rodzaje miar wyniku obejmują pierwotną miarę wyniku i drugorzędną miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
istnienie in vivo tanCART19/20
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 12 miesięcy
Analiza pełnej krwi metodą RT-PCR (reakcja łańcuchowa polimerazy z odwrotną transkrypcją) zostanie wykorzystana do wykrycia i ilościowego określenia przeżycia komórek tanCART-19/20 TCR (receptor komórek T) zeta:CD137 i TCR zeta w czasie.
Wartość bazowa, 12 miesięcy
Oznaczanie immunoglobulin w surowicy
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 12 miesięcy
Porównaj poziom IgG w surowicy przed i rok po pierwszym podaniu CAR-T.
Wartość bazowa, 12 miesięcy
Oznaczanie przeciwciał AQP4 w surowicy
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 12 miesięcy
Porównaj miana AQP4-ab w surowicy przed i rok po pierwszym podaniu CAR-T.
Wartość bazowa, 12 miesięcy
Oznaczanie cytokin w surowicy
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 12 miesięcy
Porównaj cytokiny w surowicy przed i rok po pierwszym podaniu CAR-T.
Wartość bazowa, 12 miesięcy
Liczba podzbiorów komórek B krwi obwodowej
Ramy czasowe: Wartość bazowa, 12 miesięcy
Porównaj limfocyty B krwi obwodowej przed i rok po pierwszym podaniu CAR-T.
Wartość bazowa, 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Chinese PLA General Hospital

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Dyrektor Studium: Quangang Xu, PhD, Chinese PLA General Hospital
  • Główny śledczy: Huanfen Zhou, PhD, Chinese PLA General Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
15 sierpnia 2018

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
15 sierpnia 2019

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
15 sierpnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
29 czerwca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
21 lipca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
30 lipca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
19 września 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
17 września 2019

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 sierpnia 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • CHN-PLAGH-NO-S2018-002-02

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zapalenie nerwu wzrokowego Zaburzenie widma nerwu wzrokowego

Badania kliniczne na Kortykosteroidy i tanCART19/20

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami