Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Behandling av residiverende og/eller refraktær AQP4-IgG seropositiv NMOSD av Tandem CAR T-celler rettet mot CD19 og CD20

17. september 2019 oppdatert av: Wei Shihui, Chinese PLA General Hospital

Klinisk studie av CD19/CD20 tanCAR T-celler i residiverende og/eller refraktære AQP4-IgG Seropositive Neuromyelitt Optica Spectrum Disorders (NMOSD)

CAR-T-terapi ble foreslått og har nylig blitt brukt til kreftbehandling. Den har blitt hyllet for sine lovende remisjonsrater etter tidlige kliniske studier for akutt lymfatisk leukemi. CAR-T-terapi brukes imidlertid sjelden ved autoimmune sykdommer. Forskere bruker det bare til behandling av systemisk lupus erythematosus (SLE). Neuromyelitt optica spectrum disorders (NMOSD), som inkluderer neuromyelitt optica (NMO), er en gruppe inflammatoriske lidelser i sentralnervesystemet preget av episoder med immunmediert demyelinisering og aksonal skade som hovedsakelig involverer optiske nerver og ryggmarg. NMO er preget av tilstedeværelsen av et anti-Aquaporin-4 (AQP4) antistoff, som kun kan produseres ved differensiering av B-celler til plasmaceller. Fordi disse anti-AQP4-antistoffene kan være patogene, kan B-celler som gjenkjenner AQP4 også være direkte involvert i sykdomsprosessen. B-celler spiller også en rolle som potente antigenpresenterende celler i NMO. NMO har kjennetegn ved høy residivrate og dårlig prognose. I de konvensjonelle behandlingsalternativene kan NMOSD behandles med kortikosteroider og immunsuppressive medikamenter immunsuppressive (f.eks. azatioprin, mykofenolatmofetil, rituximab). Men disse stoffene kunne knapt kurere NMOSD fullstendig. Og nå, kimær antigen reseptor modifisert T-celle infusjon kanskje en effektiv behandling for å løse disse problemene. Begrunnelsen for å bruke CAR-T-terapi ved NMOSD er basert på de kjente rollene til B-celler, antistoffproduksjon og plasmaceller i patofysiologien til NMOSD. Det sterkeste beviset på viktigheten av B-celler i NMO kommer fra studier av B-celleutarming, oftest med anti-CD20 monoklonalt antistoff, rituximab. Nye bevis indikerer at perifere B-celler aktiveres under et tilbakefall og plasmablastproduksjon av anti-AQP4-antistoffer. Etterforskerne infunderer tanCART19/20 for å fullstendig tømme B-celler. Formålet med denne studien er å vurdere sikkerheten og effekten av denne tanCART19/20 i behandlingen av NMOSD.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Tilbaketrukket

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Denne studien blir utført for å vurdere anti-CD19/20 CAR T-cellers sikkerhet og effekt ved behandling av pasienter med AQP4-IgG seropositiv NMOSD.

PRIMÆRE MÅL:

I. Å vurdere sikkerheten til tanCART-19/20-cellene ved behandling av NMOSD-pasienter. II. Bestem varigheten av in vivo-overlevelse av tanCART-19/20-celler.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å vurdere effektiviteten til tanCART-19/20-cellene ved behandling av NMOSD-pasienter.

II. De sekundære utfallsmålene: årlig tilbakefallsrate (ARR), Expanded Disability Status Scale Score (EDDS), Best Corrected Visual Acuity (Log MAR), Spectral-Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT), Flash Visual Evoked Potential (FVEP) og Immunologiske vurderinger.

OVERSIGT: Pasienter mottar anti-CD19/20-CAR (koblet med CD137 og CD3 zeta-signaldomener) vektortransduserte autologe T-celler på dag 0 i fravær av uakseptabel toksisitet. Infusjonsdosen er 1E5-2E6 CAR positive T-celler/kg, og doseøkningsmetodene følger det tradisjonelle 3+3-designet (tre dosegrupper: 1-2E5, 3-6E5, 1-2E6 CAR-T-celler).

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene intensivt i 6 måneder, hver 6. måned i 2 år, og deretter årlig i 3 år.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100853
        • People's Liberation of Army General Hospital (PLAGH)

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

8 år til 71 år (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Klinisk diagnose av neuromyelitt optica spectrum disorders (NMOSD) pasienter.
  2. Pasienter med AQP4-IgG seropositiv ved cellebasert analyse.
  3. Pasienter med kortikosteroidbehandling kombinert immunsuppressiv (azatioprin eller mykofenolatmofetil eller rituximab) får fortsatt tilbakefall.
  4. Klinisk bevis på minst 2 tilbakefall i løpet av de siste 12 månedene eller 3 tilbakefall i løpet av de siste 24 månedene med minst 1 tilbakefall i løpet av de 12 månedene før screeningen.
  5. Best korrigert synsskarphet (BCVA)
  6. Normal benmargsreservefunksjon: nøytrofiler >1 500/mm3, Hemoglobin > 10g/dL, Blodplateantall > 100 000/mm3.
  7. Normal lever- og nyrefunksjon: Kreatinin < 2,5 mg/dl, ALT (alaninaminotransferase)/ASAT (aspartataminotransferase) < 3x normal, Bilirubin < 2,0 mg/dl.
  8. Vellykket testutvidelse av tanCART19/20-celler.
  9. Tilstrekkelig venøs tilgang for aferese, og ingen andre kontraindikasjoner for leukaferese.
  10. Det gis frivillig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravide eller ammende kvinner (Sikkerheten til denne behandlingen på ufødte barn er ikke kjent. Kvinnelige studiedeltakere med reproduksjonspotensial må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest utført innen 48 timer før infusjon).
  2. Alle alvorlige, ukontrollerte sykdommer (inkludert, men ikke begrenset til, ukontrollert aktiv infeksjon, aktiv hepatitt B- eller hepatitt C-infeksjon, HIV-infeksjon, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvikt, alvorlig arytmi).
  3. Samtidig bruk av systemiske steroider eller immunsuppressiva de siste to ukene.
  4. Gjennomførbarhetsvurdering under screening viser < 30 % transduksjon av mållymfocytter, eller utilstrekkelig ekspansjon (< 5 ganger) som respons på CD3/CD137-kostimulering.
  5. Andre pasienter som ikke er egnet for CAR-T-terapi bedømt av bioterapilegen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
Eksperimentell: Kortikosteroider og tanCART19/20
Tolv dager med høydose IV metylprednisolon for å redusere akutt betennelse, infunder deretter anti-CD19/20-CAR retroviral vektor-transduserte autologe avledede T-celler bare én gang.
Biologisk: Kortikosteroider og tanCART19/20
Tolv dager med høydose IV metylprednisolon (1000mg×3 dager, 500mg×3 dager, 240mg×3 dager, 120mg×3 dager) før infusjon av anti-CD19/20 CAR T-celler. Dosen er 1E5~2E6 anti-CD19/20-CAR positive T-celler. Celleinfusjonsprosessen kan vare i 30 minutter.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst av studierelaterte bivirkninger
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder etter
definert som >= Grad 3 tegn/symptomer, laboratorietoksisiteter og kliniske hendelser som er mulig, sannsynlig eller definitivt relatert til studiebehandling.
Fra baseline til 12 måneder etter

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Annualisert tilbakefallsrate (ARR) av NMOSD-angrep
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Sammenlign årlig tilbakefallsrate før og ett år etter første CAR-T-administrasjon.
Baseline, 12 måneder
Endring i utvidet funksjonshemmingsstatusskala (EDDS).
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
EDSS er en ordinær klinisk vurderingsskala som strekker seg fra 0 (normal nevrologisk undersøkelse) til 10 (død) i trinn på halve poeng.
Baseline, 12 måneder
Endring i beste korrigerte synsskarphet (logg MAR)
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Synsvurdering gjennom Snellens testskjema.
Baseline, 12 måneder
Endring i peripapillær retinal nervefiberlag (pRNFL)
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Sammenlignet pRNFL før og ett år etter innledende CAR-T-administrasjon.
Baseline, 12 måneder
Endring i makulær ganglion celle-indre plexiforme lag (mGCIPL)
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Sammenlignet mGCIPL før og ett år etter innledende CAR-T-administrasjon.
Baseline, 12 måneder
Endring i Flash Visual Evoked Potential (FVEP)
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Sammenlignet FVEP før og ett år etter innledende CAR-T-administrasjon.
Baseline, 12 måneder

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske studier, en planlagt måling beskrevet i protokollen som brukes for å bestemme effekten av en intervensjon/behandling på deltakerne. For observasjonsstudier, en måling eller observasjon som brukes til å beskrive mønstre av sykdommer eller egenskaper, eller assosiasjoner til eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer utfallsmål inkluderer primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
in vivo eksistens av tanCART19/20
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
RT-PCR (revers transkripsjonspolymerasekjedereaksjon) analyse av fullblod vil bli brukt for å oppdage og kvantifisere overlevelse av tanCART-19/20 TCR (T-celle reseptor) zeta:CD137 og TCR zeta celler over tid.
Baseline, 12 måneder
Bestemmelse av serumimmunoglobuliner
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Sammenlign serum IgG-nivå før og ett år etter første CAR-T-administrasjon.
Baseline, 12 måneder
Bestemmelse av serum AQP4 antistoffer
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Sammenlign serum AQP4-ab titere før og ett år etter første CAR-T administrering.
Baseline, 12 måneder
Bestemmelse av serumcytokiner
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Sammenlign serumcytokiner før og ett år etter innledende CAR-T-administrasjon.
Baseline, 12 måneder
Antall B-celler fra perifert blod
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Sammenlign B-celler fra perifert blod før og ett år etter innledende CAR-T-administrasjon.
Baseline, 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Chinese PLA General Hospital

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Studieleder: Quangang Xu, PhD, Chinese PLA General Hospital
  • Hovedetterforsker: Huanfen Zhou, PhD, Chinese PLA General Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Forventet)

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
15. august 2018

Primær fullføring (Forventet)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
15. august 2019

Studiet fullført (Forventet)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
15. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
29. juni 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
21. juli 2018

Først lagt ut (Faktiske)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
30. juli 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
19. september 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
17. september 2019

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. august 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • CHN-PLAGH-NO-S2018-002-02

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger