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Trattamento di NMOSD sieropositivo AQP4-IgG recidivante e/o refrattario mediante cellule CAR T tandem mirate a CD19 e CD20

17 settembre 2019 aggiornato da: Wei Shihui, Chinese PLA General Hospital

Studio clinico delle cellule CD19/CD20 tanCAR T nei disturbi dello spettro della neuromielite ottica recidivante e/o refrattaria AQP4-IgG sieropositiva (NMOSD)

La terapia CAR-T è stata proposta ed è stata recentemente utilizzata per il trattamento del cancro. È stato acclamato per i suoi promettenti tassi di remissione dopo gli studi clinici in fase iniziale per la leucemia linfoblastica acuta. Tuttavia, la terapia CAR-T è raramente utilizzata per le malattie autoimmuni. I ricercatori lo usano solo per il trattamento del lupus eritematoso sistemico (LES). I disturbi dello spettro della neuromielite ottica (NMOSD), che includono la neuromielite ottica (NMO), sono un gruppo di disturbi infiammatori del sistema nervoso centrale caratterizzati da episodi di demielinizzazione immuno-mediata e danno assonale che coinvolgono principalmente i nervi ottici e il midollo spinale. L'NMO è caratterizzato dalla presenza di un anticorpo anti-Aquaporin-4 (AQP4), che può essere prodotto solo mediante differenziazione delle cellule B in plasmacellule. Poiché questi anticorpi anti-AQP4 possono essere patogeni, anche le cellule B che riconoscono l'AQP4 possono essere direttamente coinvolte nel processo patologico. Le cellule B svolgono anche un ruolo come potenti cellule presentanti l'antigene in NMO. La NMO ha le caratteristiche di un alto tasso di recidiva e di una prognosi infausta. Nelle opzioni terapeutiche convenzionali, NMOSD potrebbe essere trattato con corticosteroidi e farmaci immunosoppressori immunosoppressori (ad es. azatioprina, micofenolato mofetile, rituximab). Ma questi farmaci potrebbero a malapena curare completamente NMOSD. E ora, l'infusione di cellule T modificate con recettore chimerico dell'antigene potrebbe essere un trattamento efficace per risolvere questi problemi. La logica per l'utilizzo della terapia CAR-T nella NMOSD si basa sui ruoli noti delle cellule B, della produzione di anticorpi e delle plasmacellule nella fisiopatologia della NMOSD. La prova più forte dell'importanza delle cellule B nella NMO proviene da studi sulla deplezione delle cellule B, più comunemente con l'anticorpo monoclonale anti-CD20, rituximab. Prove emergenti indicano che le cellule B periferiche vengono attivate durante una ricaduta e la produzione di plasmablasti di picchi di anticorpi anti-AQP4. I ricercatori infondono tanCART19/20 per esaurire completamente le cellule B. Lo scopo di questo studio è valutare la sicurezza e l'efficacia di questo tanCART19/20 nel trattamento di NMOSD.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Ritirato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Questo studio è stato condotto per valutare la sicurezza e l'efficacia delle cellule CAR T anti-CD19/20 nel trattamento di pazienti con NMOSD sieropositivo per AQP4-IgG.

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Valutare la sicurezza delle cellule tanCART-19/20 nel trattamento di pazienti con NMOSD. II. Determinare la durata della sopravvivenza in vivo delle cellule tanCART-19/20.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare l'efficacia delle cellule tanCART-19/20 nel trattamento dei pazienti con NMOSD.

II. Le misure di esito secondarie: tasso di recidiva annuale (ARR), punteggio della scala dello stato di disabilità ampliato (EDDS), migliore acuità visiva corretta (Log MAR), tomografia a coerenza ottica del dominio spettrale (SD-OCT), potenziale evocato visivo flash (FVEP) e Valutazioni immunologiche.

SCHEMA: I pazienti ricevono cellule T autologhe trasdotte dal vettore anti-CD19/20-CAR (accoppiate con domini di segnalazione zeta CD137 e CD3) nei giorni 0 in assenza di tossicità inaccettabile. La dose di infusione è di 1E5-2E6 cellule T CAR positive/kg e i metodi di incremento della dose seguono il tradizionale disegno 3+3 (tre gruppi di dosi: 1-2E5, 3-6E5, 1-2E6 cellule CAR-T).

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti intensamente per 6 mesi, ogni 6 mesi per 2 anni e successivamente ogni anno per 3 anni.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Cina, 100853
        • People's Liberation of Army General Hospital (PLAGH)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 8 anni a 71 anni (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi clinica dei pazienti con disturbi dello spettro della neuromielite ottica (NMOSD).
  2. Pazienti con AQP4-IgG sieropositivi mediante test cellulare.
  3. I pazienti con trattamento con corticosteroidi immunosoppressori combinati (azatioprina o micofenolato mofetile o rituximab) recidivano ancora.
  4. Evidenza clinica di almeno 2 recidive negli ultimi 12 mesi o 3 recidive negli ultimi 24 mesi con almeno 1 recidiva nei 12 mesi precedenti lo Screening.
  5. Migliore acuità visiva corretta (BCVA)
  6. Normale funzione di riserva del midollo osseo: neutrofili > 1 500/mm3, emoglobina > 10 g/dL, conta piastrinica > 100 000/mm3.
  7. Funzionalità epatica e renale normale: creatinina < 2,5 mg/dl, ALT (alanina aminotransferasi)/AST (aspartato aminotransferasi) < 3 volte il normale, bilirubina < 2,0 mg/dl.
  8. Espansione del test riuscita delle celle tanCART19/20.
  9. Accesso venoso adeguato per l'aferesi e nessuna altra controindicazione per la leucaferesi.
  10. Viene fornito il consenso informato volontario.

Criteri di esclusione:

  1. Donne in gravidanza o in allattamento (La sicurezza di questa terapia sui bambini non ancora nati non è nota, le partecipanti allo studio di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo eseguito entro 48 ore prima dell'infusione).
  2. Qualsiasi malattia grave non controllata (incluse, ma non limitate a, infezione attiva incontrollata, infezione attiva da epatite B o epatite C, infezione da HIV, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia, grave aritmia).
  3. Uso concomitante di steroidi sistemici o immunosoppressori nelle ultime due settimane.
  4. La valutazione di fattibilità durante lo screening dimostra una trasduzione < 30% dei linfociti target o un'espansione insufficiente (< 5 volte) in risposta alla costimolazione CD3/CD137.
  5. Altri pazienti non idonei alla terapia CAR-T giudicati dal medico bioterapista.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Corticosteroidi e tanCART19/20
Dodici giorni di metilprednisolone EV ad alte dosi per ridurre l'infiammazione acuta, quindi infondere solo una volta cellule T derivate da vettori retrovirali anti-CD19/20-CAR.
Biologico: Corticosteroidi e tanCART19/20
Dodici giorni di metilprednisolone IV ad alte dosi (1000 mg × 3 giorni, 500 mg × 3 giorni, 240 mg × 3 giorni, 120 mg × 3 giorni) prima dell'infusione di cellule CAR T anti-CD19/20. La dose è di 1E5~2E6 cellule T anti-CD19/20-CAR positive. Il processo di infusione delle cellule può durare 30 min.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Occorrenza di eventi avversi correlati allo studio
Lasso di tempo: Dal basale a 12 mesi dopo
definito come >= Segni/sintomi di grado 3, tossicità di laboratorio ed eventi clinici che sono possibilmente, probabili o sicuramente correlati al trattamento in studio.
Dal basale a 12 mesi dopo

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di ricaduta annualizzato (ARR) degli attacchi NMOSD
Lasso di tempo: Basale, 12 mesi
Confronta il tasso di recidiva annualizzato prima e un anno dopo la somministrazione iniziale di CAR-T.
Basale, 12 mesi
Modifica del punteggio EDDS (Expanded Disability Status Scale).
Lasso di tempo: Basale, 12 mesi
L'EDSS è una scala di valutazione clinica ordinale che va da 0 (esame neurologico normale) a 10 (morte) con incrementi di mezzo punto.
Basale, 12 mesi
Variazione della migliore acuità visiva corretta (Log MAR)
Lasso di tempo: Basale, 12 mesi
Valutazione dell'acuità visiva attraverso il test di Snellen.
Basale, 12 mesi
Cambiamento nello strato di fibre nervose retiniche peripapillari (pRNFL)
Lasso di tempo: Basale, 12 mesi
Rispetto al pRNFL prima e un anno dopo la somministrazione iniziale di CAR-T.
Basale, 12 mesi
Cambiamento negli strati plessiformi interni delle cellule del ganglio maculare (mGCIPL)
Lasso di tempo: Basale, 12 mesi
MGCIPL confrontato prima e un anno dopo la somministrazione iniziale di CAR-T.
Basale, 12 mesi
Modifica del potenziale evocato visivo flash (FVEP)
Lasso di tempo: Basale, 12 mesi
FVEP confrontato prima e un anno dopo la somministrazione iniziale di CAR-T.
Basale, 12 mesi

Altre misure di risultato

Altre misure di risultato

Per gli studi clinici, una misurazione pianificata descritta nel protocollo utilizzata per determinare l'effetto di un intervento/trattamento sui partecipanti. Per gli studi osservazionali, una misurazione o un'osservazione utilizzata per descrivere modelli di malattie o tratti o associazioni con esposizioni, fattori di rischio o trattamento. I tipi di misure di esito includono la misura dell'esito primario e la misura dell'esito secondario.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
esistenza in vivo di tanCART19/20
Lasso di tempo: Basale, 12 mesi
L'analisi RT-PCR (reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa) del sangue intero verrà utilizzata per rilevare e quantificare la sopravvivenza delle cellule tanCART-19/20 TCR (recettore delle cellule T) zeta:CD137 e TCR zeta nel tempo.
Basale, 12 mesi
Determinazione delle immunoglobuline sieriche
Lasso di tempo: Basale, 12 mesi
Confronta il livello sierico di IgG prima e un anno dopo la somministrazione iniziale di CAR-T.
Basale, 12 mesi
Determinazione degli anticorpi AQP4 sierici
Lasso di tempo: Basale, 12 mesi
Confronta i titoli sierici di AQP4-ab prima e un anno dopo la somministrazione iniziale di CAR-T.
Basale, 12 mesi
Determinazione delle citochine sieriche
Lasso di tempo: Basale, 12 mesi
Confronta le citochine sieriche prima e un anno dopo la somministrazione iniziale di CAR-T.
Basale, 12 mesi
Conta dei sottoinsiemi di cellule B del sangue periferico
Lasso di tempo: Basale, 12 mesi
Confronta le cellule B del sangue periferico prima e un anno dopo la somministrazione iniziale di CAR-T.
Basale, 12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Chinese PLA General Hospital

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Direttore dello studio: Quangang Xu, PhD, Chinese PLA General Hospital
  • Investigatore principale: Huanfen Zhou, PhD, Chinese PLA General Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
15 agosto 2018

Completamento primario (Anticipato)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
15 agosto 2019

Completamento dello studio (Anticipato)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
15 agosto 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
29 giugno 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
21 luglio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
30 luglio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
19 settembre 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
17 settembre 2019

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 agosto 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • CHN-PLAGH-NO-S2018-002-02

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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