Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba recidivující a/nebo refrakterní AQP4-IgG séropozitivní NMOSD pomocí tandemových CAR T buněk cílených na CD19 a CD20

17. září 2019 aktualizováno: Wei Shihui, Chinese PLA General Hospital

Klinická studie CD19/CD20 tanCAR T buněk u recidivujících a/nebo refrakterních AQP4-IgG séropozitivní neuromyelitidy s poruchami optického spektra (NMOSD)

Byla navržena terapie CAR-T, která se nedávno začala používat k léčbě rakoviny. Po raných stádiích klinických studií akutní lymfoblastické leukémie byla oslavována pro svou slibnou míru remise. U autoimunitních onemocnění se však terapie CAR-T používá jen zřídka. Vědci jej používají pouze k léčbě systémového lupus erythematodes (SLE). Poruchy spektra neuromyelitis optica (NMOSD), které zahrnují neuromyelitis optica (NMO), jsou skupinou zánětlivých onemocnění centrálního nervového systému charakterizovaných epizodami imunitně zprostředkované demyelinizace a axonálního poškození, které se týká zejména optických nervů a míchy. NMO je charakterizována přítomností protilátky anti-Aquaporin-4 (AQP4), která může být produkována pouze diferenciací B buněk na plazmatické buňky. Protože tyto anti-AQP4 protilátky mohou být patogenní, B buňky rozpoznávající AQP4 mohou být také přímo zapojeny do procesu onemocnění. B buňky také hrají roli jako silné buňky prezentující antigen v NMO. NMO se vyznačuje vysokou mírou recidivy a špatnou prognózou. V konvenčních možnostech léčby by NMOSD mohla být léčena kortikosteroidy a imunosupresivními léky imunosupresivy (např. azathioprin, mykofenolát mofetil, rituximab). Ale tyto léky sotva dokázaly úplně vyléčit NMOSD. A nyní, infuze T buněk modifikovaných chimérickým antigenním receptorem může být účinnou léčbou k vyřešení těchto problémů. Důvod pro použití terapie CAR-T u NMOSD je založen na známé roli B buněk, produkce protilátek a plazmatických buněk v patofyziologii NMOSD. Nejsilnější důkazy o důležitosti B buněk v NMO pocházejí ze studií deplece B buněk, nejčastěji s anti-CD20 monoklonální protilátkou, rituximabem. Objevující se důkazy naznačují, že periferní B buňky jsou aktivovány během relapsu a produkce anti-AQP4 protilátek v plazmě se zvyšuje. Vyšetřovatelé podali infuzi tanCART19/20 k úplnému vyčerpání B buněk. Účelem této studie je posoudit bezpečnost a účinnost tohoto tanCART19/20 při léčbě NMOSD.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Staženo

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Tato studie se provádí za účelem posouzení bezpečnosti a účinnosti anti-CD19/20 CAR T buněk při léčbě pacientů s AQP4-IgG séropozitivní NMOSD.

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Zhodnotit bezpečnost buněk tanCART-19/20 při léčbě pacientů s NMOSD. II. Určete trvání in vivo přežití buněk tanCART-19/20.

DRUHÉ CÍLE:

I. Zhodnotit účinnost buněk tanCART-19/20 při léčbě pacientů s NMOSD.

II. Sekundární výsledek měří: roční míru relapsů (ARR), Expanded Disability Status Scale Score (EDDS), nejlépe korigovanou zrakovou ostrost (Log MAR), spektrální doménovou optickou koherenční tomografii (SD-OCT), flash vizuální evokovaný potenciál (FVEP) a Imunologická vyšetření.

PŘEHLED: Pacienti dostávají vektorem transdukované autologní T buňky anti-CD19/20-CAR (spojené se signálními doménami CD137 a CD3 zeta) v den 0 v nepřítomnosti nepřijatelné toxicity. Infuzní dávka je 1E5-2E6 CAR pozitivních T buněk/kg a metody eskalace dávky se řídí tradičním designem 3+3 (skupiny se třemi dávkami: 1-2E5, 3-6E5, 1-2E6 CAR-T buňky).

Po ukončení studijní léčby jsou pacienti intenzivně sledováni po dobu 6 měsíců, každých 6 měsíců po dobu 2 let a poté každoročně po dobu 3 let.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100853
        • People's Liberation of Army General Hospital (PLAGH)

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

8 let až 71 let (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Klinická diagnostika pacientů s neuromyelitidou s poruchami optického spektra (NMOSD).
  2. Pacienti se séropozitivním AQP4-IgG testem na bázi buněk.
  3. U pacientů léčených kortikosteroidy kombinovanými imunosupresivy (azathioprin nebo mykofenolát mofetil nebo rituximab) stále dochází k recidivě.
  4. Klinický důkaz nejméně 2 relapsů za posledních 12 měsíců nebo 3 relapsů za posledních 24 měsíců s nejméně 1 relapsem během 12 měsíců před Screeningem.
  5. Nejlépe korigovaná zraková ostrost (BCVA)
  6. Normální funkce rezervy kostní dřeně: neutrofily > 1 500/mm3, hemoglobin > 10 g/dl, počet krevních destiček > 100 000/mm3.
  7. Normální funkce jater a ledvin: Kreatinin < 2,5 mg/dl, ALT (alaninaminotransferáza)/AST (aspartátaminotransferáza) < 3x normální, Bilirubin < 2,0 mg/dl.
  8. Úspěšné testovací rozšíření článků tanCART19/20.
  9. Přiměřený žilní přístup pro aferézu a žádné další kontraindikace pro leukaferézu.
  10. Je dán dobrovolný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. Těhotné nebo kojící ženy (Bezpečnost této terapie u nenarozených dětí není známa, účastnice studie s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 48 hodin před infuzí).
  2. Jakákoli závažná, nekontrolovaná onemocnění (včetně, ale nikoli výhradně, nekontrolované aktivní infekce, aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C, infekce HIV, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání, závažné arytmie).
  3. Současné užívání systémových steroidů nebo imunosupresiv v posledních dvou týdnech.
  4. Hodnocení proveditelnosti během screeningu ukazuje < 30% transdukci cílových lymfocytů nebo nedostatečnou expanzi (< 5-násobek) v reakci na kostimulaci CD3/CD137.
  5. Ostatní pacienti, kteří nejsou vhodní pro terapii CAR-T, posoudí lékař bioterapie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Kortikosteroidy a tanCART19/20
Dvanáct dní vysoké dávky IV methylprednisolonu ke snížení akutního zánětu, poté infuzi anti-CD19/20-CAR retrovirovým vektorem transdukovaným autologním odvozeným T-buňkám pouze jednou.
Biologický: Kortikosteroidy a tanCART19/20
Dvanáct dní vysoké dávky IV methylprednisolonu (1000 mg × 3 dny, 500 mg × 3 dny, 240 mg × 3 dny, 120 mg × 3 dny) před infuzí anti-CD19/20 CAR T buněk. Dávka je 1E5~2E6 anti-CD19/20-CAR pozitivní T buňky. Proces infuze buněk může trvat 30 minut.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt nežádoucích účinků souvisejících se studií
Časové okno: Od výchozího stavu do 12 měsíců poté
definovány jako >= známky/symptomy 3. stupně, laboratorní toxicita a klinické příhody, které možná, pravděpodobně nebo určitě souvisejí se studovanou léčbou.
Od výchozího stavu do 12 měsíců poté

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Anualizovaná míra relapsů (ARR) útoků NMOSD
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců
Porovnejte roční míru relapsů před a jeden rok po počátečním podání CAR-T.
Výchozí stav, 12 měsíců
Změna ve skóre EDDS (Expanded Disability Status Scale).
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců
EDSS je ordinální klinická hodnotící stupnice v rozsahu od 0 (normální neurologické vyšetření) do 10 (smrt) s půlbodovými přírůstky.
Výchozí stav, 12 měsíců
Změna nejlépe korigované zrakové ostrosti (Log MAR)
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců
Hodnocení zrakové ostrosti pomocí Snellenovy testovací tabulky.
Výchozí stav, 12 měsíců
Změna peripapilární vrstvy nervových vláken sítnice (pRNFL)
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců
Ve srovnání s pRNFL před a jeden rok po počátečním podání CAR-T.
Výchozí stav, 12 měsíců
Změna ve vnitřních plexiformních vrstvách buněk makulárních ganglií (mGCIPL)
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců
Ve srovnání s mGCIPL před a jeden rok po počátečním podání CAR-T.
Výchozí stav, 12 měsíců
Změna vizuálního evokovaného potenciálu Flash (FVEP)
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců
Srovnání FVEP před a jeden rok po počátečním podání CAR-T.
Výchozí stav, 12 měsíců

Další výstupní opatření

Další výstupní opatření

U klinických studií plánované měření popsané v protokolu, které se používá ke stanovení účinku intervence/léčby na účastníky. U pozorovacích studií měření nebo pozorování, které se používá k popisu vzorců nemocí nebo rysů nebo souvislostí s expozicemi, rizikovými faktory nebo léčbou. Typy měření výsledku zahrnují primární měření výsledku a sekundární měření výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
in vivo existence tanCART19/20
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců
RT-PCR (reverzní transkripční polymerázová řetězová reakce) analýza plné krve bude použita k detekci a kvantifikaci přežití tanCART-19/20 TCR (T-buněčný receptor) zeta:CD137 a TCR zeta buněk v čase.
Výchozí stav, 12 měsíců
Stanovení sérových imunoglobulinů
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců
Porovnejte hladinu IgG v séru před a jeden rok po úvodním podání CAR-T.
Výchozí stav, 12 měsíců
Stanovení sérových protilátek AQP4
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců
Porovnejte sérové ​​titry AQP4-ab před a jeden rok po počátečním podání CAR-T.
Výchozí stav, 12 měsíců
Stanovení sérových cytokinů
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců
Porovnejte sérové ​​cytokiny před a jeden rok po počátečním podání CAR-T.
Výchozí stav, 12 měsíců
Počty podskupin B buněk periferní krve
Časové okno: Výchozí stav, 12 měsíců
Porovnejte B buňky periferní krve před a jeden rok po počátečním podání CAR-T.
Výchozí stav, 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Chinese PLA General Hospital

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Ředitel studie: Quangang Xu, PhD, Chinese PLA General Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Huanfen Zhou, PhD, Chinese PLA General Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
15. srpna 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
15. srpna 2019

Dokončení studie (Očekávaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
15. srpna 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
29. června 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
21. července 2018

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
30. července 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
19. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
17. září 2019

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • CHN-PLAGH-NO-S2018-002-02

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Neuromyelitida Porucha optického spektra

Klinické studie na Kortikosteroidy a tanCART19/20

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení