CD19 및 CD20을 표적으로 하는 직렬 CAR T 세포에 의한 재발성 및/또는 불응성 AQP4-IgG 혈청양성 NMOSD의 치료
2019년 9월 17일 업데이트: Wei Shihui, Chinese PLA General Hospital
재발성 및/또는 불응성 AQP4-IgG 혈청 양성 시신경척수염 스펙트럼 장애(NMOSD)에서 CD19/CD20 tanCAR T 세포의 임상 연구
CAR-T 요법이 제안되어 최근 암 치료에 사용되고 있다.
급성 림프 구성 백혈병에 대한 초기 단계 임상 시험 후 유망한 완화율로 환호를 받았습니다.
그러나 CAR-T 요법은 자가면역질환에 거의 사용되지 않는다.
연구자들은 전신성 홍반성 루푸스(SLE)의 치료에만 사용합니다.
시신경 척수염(NMO)을 포함하는 시신경 척수염 스펙트럼 장애(NMOSD)는 주로 시신경과 척수를 포함하는 면역 매개 탈수초화 및 축삭 손상의 에피소드를 특징으로 하는 중추 신경계의 염증성 질환 그룹입니다.
NMO는 항-AQP4(항-Aquaporin-4) 항체의 존재를 특징으로 하며, 이는 B 세포가 형질 세포로 분화될 때만 생성될 수 있습니다.
이러한 항-AQP4 항체는 병원성이 있을 수 있기 때문에 AQP4를 인식하는 B 세포도 질병 과정에 직접 관여할 수 있습니다.
B 세포는 또한 NMO에서 강력한 항원 제시 세포로서의 역할을 합니다.
NMO는 재발률이 높고 예후가 좋지 않은 특징이 있습니다.
기존 치료 옵션에서 NMOSD는 코르티코스테로이드와 면역억제제(예:
아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 리툭시맙).
그러나 이러한 약물은 NMOSD를 간신히 완전히 치료할 수 있습니다.
그리고 이제 키메라 항원 수용체 변형 T 세포 주입이 이러한 문제를 해결하는 효과적인 치료법이 될 수 있습니다.
NMOSD에서 CAR-T 요법을 사용하는 근거는 NMOSD의 병태생리학에서 B 세포, 항체 생산 및 형질 세포의 알려진 역할을 기반으로 합니다.
NMO에서 B 세포의 중요성에 대한 가장 강력한 증거는 항-CD20 단클론 항체인 리툭시맙을 사용한 B 세포 고갈에 대한 연구에서 나옵니다.
새로운 증거는 말초 B 세포가 재발 동안 활성화되고 항-AQP4 항체 스파이크의 형질모세포 생산을 나타냅니다.
연구자들은 B 세포를 완전히 고갈시키기 위해 tanCART19/20을 주입합니다.
이 연구의 목적은 NMOSD 치료에서 이 tanCART19/20의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다.
연구 개요
상태
상태
빼는
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
이 연구는 AQP4-IgG 혈청 양성 NMOSD 환자 치료에서 항-CD19/20 CAR T 세포의 안전성과 효능을 평가하기 위해 수행되고 있습니다.
기본 목표:
I. NMOSD 환자 치료에서 tanCART-19/20 세포의 안전성을 평가하기 위함. II. tanCART-19/20 세포의 생체 내 생존 기간을 결정합니다.
2차 목표:
I. NMOSD 환자 치료에서 tanCART-19/20 세포의 효능을 평가하기 위함.
II. 2차 결과 측정: 연간 재발률(ARR), 확장 장애 상태 척도 점수(EDDS), 최고 교정 시력(Log MAR), 스펙트럼 영역 광학 간섭 단층 촬영(SD-OCT), 플래시 시각 유발 전위(FVEP) 및 면역학적 평가.
개요: 환자는 허용할 수 없는 독성이 없는 상태에서 0일에 항-CD19/20-CAR(CD137 및 CD3 제타 신호 도메인과 결합됨) 벡터 형질도입 자가 T 세포를 받습니다. 주입 용량은 1E5-2E6 CAR 양성 T 세포/kg이고 용량 증량 방법은 전통적인 3+3 디자인(3개 용량 그룹: 1-2E5, 3-6E5, 1-2E6 CAR-T 세포)을 따릅니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 6개월 동안, 2년 동안 6개월마다, 그 후 3년 동안 매년 집중적으로 추적됩니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
단계
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100853
- People's Liberation of Army General Hospital (PLAGH)
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
8년 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 시신경 척수염 스펙트럼 장애(NMOSD) 환자의 임상 진단.
- 세포 기반 분석에서 AQP4-IgG 혈청 반응 양성인 환자.
- 코르티코스테로이드 치료와 면역억제제(아자티오프린 또는 미코페놀레이트 모페틸 또는 리툭시맙)를 병용한 환자는 여전히 재발합니다.
- 스크리닝 전 12개월 동안 적어도 1회의 재발과 함께 지난 12개월 동안 적어도 2회의 재발 또는 지난 24개월 동안 3회의 재발의 임상적 증거.
- 최고교정시력(BCVA)
- 정상적인 골수 보존 기능: 호중구 >1 500/mm3, 헤모글로빈 > 10g/dL, 혈소판 수 > 100 000/mm3.
- 정상 간 및 신장 기능: 크레아티닌 < 2.5mg/dl, ALT(알라닌 아미노전이효소)/AST(아스파르테이트 아미노전이효소) < 정상의 3배, 빌리루빈 < 2.0mg/dl.
- tanCART19/20 세포의 성공적인 테스트 확장.
- 성분채집술을 위한 적절한 정맥 접근 및 백혈구성분채집술에 대한 다른 금기사항 없음.
- 자발적인 사전 동의가 제공됩니다.
제외 기준:
- 임산부 또는 수유부(태아에 대한 이 요법의 안전성은 알려지지 않았으며, 생식 가능성이 있는 여성 연구 참가자는 주입 전 48시간 이내에 수행된 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다).
- 제어되지 않는 심각한 질병(제어되지 않는 활동성 감염, 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염, HIV 감염, 불안정 협심증, 울혈성 심부전, 심각한 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않음).
- 지난 2주 동안 전신 스테로이드 또는 면역억제제 동시 사용.
- 스크리닝 중 타당성 평가는 표적 림프구의 < 30% 형질도입 또는 CD3/CD137 공동자극에 대한 반응에서 불충분한 확장(< 5배)을 입증합니다.
- 기타 생물치료의사가 판단하는 CAR-T 치료에 적합하지 않은 환자.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 코르티코스테로이드 및 황갈색CART19/20
급성 염증을 줄이기 위한 12일간의 고용량 IV 메틸프레드니솔론, 그런 다음 항-CD19/20-CAR 레트로바이러스 벡터로 형질도입된 자가 유래 T 세포를 단 한 번만 주입합니다.
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항-CD19/20 CAR T 세포 주입 전 12일 동안 고용량 IV 메틸프레드니솔론(1000mg x 3일, 500mg x 3일, 240mg x 3일, 120mg x 3일).
투여량은 1E5~2E6 항-CD19/20-CAR 양성 T 세포이다.
세포 주입 과정은 30분 동안 지속될 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 관련 부작용의 발생
기간: 베이스라인부터 12개월 후까지
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>= 3등급 징후/증상, 검사실 독성 및 연구 치료와 관련이 있을 가능성이 있거나 가능성이 있거나 확실히 관련이 있는 임상 사건으로 정의됩니다.
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베이스라인부터 12개월 후까지
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NMOSD 공격의 연간 재발률(ARR)
기간: 기준선, 12개월
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초기 CAR-T 투여 전과 후 1년 동안 연간 재발률을 비교합니다.
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기준선, 12개월
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확장 장애 상태 척도(EDDS) 점수의 변화
기간: 기준선, 12개월
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EDSS는 0(정상 신경학적 검사)에서 10(사망)까지 범위가 0.5점 단위로 증가하는 서수 임상 등급 척도입니다.
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기준선, 12개월
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최고교정시력의 변화(Log MAR)
기간: 기준선, 12개월
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Snellen의 테스트 차트를 통한 시력 평가.
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기준선, 12개월
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유두주위 망막신경섬유층(pRNFL)의 변화
기간: 기준선, 12개월
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초기 CAR-T 투여 전과 후 1년 동안 pRNFL을 비교했습니다.
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기준선, 12개월
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황반신경절세포-내망상층(mGCIPL)의 변화
기간: 기준선, 12개월
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초기 CAR-T 투여 전과 후 1년 동안 mGCIPL을 비교했습니다.
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기준선, 12개월
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FVEP(Flash Visual Evoked Potential)의 변화
기간: 기준선, 12개월
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초기 CAR-T 투여 전과 후 1년 동안 FVEP를 비교했습니다.
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기준선, 12개월
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기타 결과 측정
기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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tanCART19/20의 생체 내 존재
기간: 기준선, 12개월
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전혈의 RT-PCR(역전사 폴리머라제 연쇄 반응) 분석은 시간 경과에 따른 tanCART-19/20 TCR(T 세포 수용체) 제타:CD137 및 TCR 제타 세포의 생존을 검출하고 정량화하는 데 사용됩니다.
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기준선, 12개월
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혈청 면역글로불린 측정
기간: 기준선, 12개월
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초기 CAR-T 투여 전과 1년 후 혈청 IgG 수준을 비교합니다.
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기준선, 12개월
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혈청 AQP4 항체의 결정
기간: 기준선, 12개월
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초기 CAR-T 투여 전과 1년 후 혈청 AQP4-ab 역가를 비교합니다.
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기준선, 12개월
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혈청 사이토카인의 결정
기간: 기준선, 12개월
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초기 CAR-T 투여 전과 1년 후 혈청 사이토카인을 비교합니다.
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기준선, 12개월
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말초 혈액 B 세포 하위 집합의 수
기간: 기준선, 12개월
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초기 CAR-T 투여 전과 1년 후 말초 혈액 B 세포를 비교합니다.
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기준선, 12개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
수사관
- 연구 책임자: Quangang Xu, PhD, Chinese PLA General Hospital
- 수석 연구원: Huanfen Zhou, PhD, Chinese PLA General Hospital
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (예상)
연구 시작
2018년 8월 15일
기본 완료 (예상)
기본 완료
2019년 8월 15일
연구 완료 (예상)
연구 완료
2020년 8월 15일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2018년 6월 29일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 7월 21일
처음 게시됨 (실제)
처음 게시됨
2018년 7월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2019년 9월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2019년 9월 17일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2019년 8월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- CHN-PLAGH-NO-S2018-002-02
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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