Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandling af recidiverende og/eller refraktær AQP4-IgG seropositiv NMOSD med Tandem CAR T-celler rettet mod CD19 og CD20

17. september 2019 opdateret af: Wei Shihui, Chinese PLA General Hospital

Klinisk undersøgelse af CD19/CD20 tanCAR T-celler i recidiverende og/eller refraktære AQP4-IgG Seropositive Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders (NMOSD)

CAR-T-terapi blev foreslået og er for nylig blevet brugt til kræftbehandling. Det er blevet hyldet for dets lovende remissionsrater efter tidlige kliniske forsøg for akut lymfatisk leukæmi. CAR-T-terapi bruges dog sjældent til autoimmune sygdomme. Forskere bruger det kun til behandling af systemisk lupus erythematosus (SLE). Neuromyelitis optica spectrum disorders (NMOSD), der omfatter neuromyelitis optica (NMO), er en gruppe af inflammatoriske lidelser i centralnervesystemet karakteriseret ved episoder med immunmedieret demyelinisering og aksonal skade, der hovedsageligt involverer optiske nerver og rygmarv. NMO er karakteriseret ved tilstedeværelsen af ​​et anti-Aquaporin-4 (AQP4) antistof, som kun kan produceres ved differentiering af B-celler til plasmaceller. Fordi disse anti-AQP4-antistoffer kan være patogene, kan B-celler, der genkender AQP4, også være direkte involveret i sygdomsprocessen. B-celler spiller også en rolle som potente antigenpræsenterende celler i NMO. NMO har karakteristika af høj recidivrate og dårlig prognose. I de konventionelle behandlingsmuligheder kunne NMOSD behandles med kortikosteroider og immunsuppressive lægemidler immunsuppressive (f.eks. azathioprin, mycophenolatmofetil, rituximab). Men disse lægemidler kunne knap fuldstændig helbrede NMOSD. Og nu er kimærisk antigenreceptormodificeret T-celleinfusion måske en effektiv behandling til at løse disse problemer. Begrundelsen for at bruge CAR-T-terapi ved NMOSD er baseret på de kendte roller af B-celler, antistofproduktion og plasmaceller i patofysiologien af ​​NMOSD. Det stærkeste bevis på vigtigheden af ​​B-celler i NMO kommer fra undersøgelser af B-celleudtømning, oftest med anti-CD20 monoklonalt antistof, rituximab. Nye beviser indikerer, at perifere B-celler aktiveres under et tilbagefald og plasmablastproduktion af anti-AQP4-antistofspidser. Efterforskerne infunderer tanCART19/20 for fuldstændigt at udtømme B-celler. Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​denne tanCART19/20 i behandlingen af ​​NMOSD.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Trukket tilbage

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse udføres for at vurdere anti-CD19/20 CAR T-cellers sikkerhed og effektivitet ved behandling af patienter med AQP4-IgG seropositiv NMOSD.

PRIMÆRE MÅL:

I. At vurdere tanCART-19/20-cellernes sikkerhed ved behandling af NMOSD-patienter. II. Bestem varigheden af ​​in vivo-overlevelse af tanCART-19/20-celler.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At vurdere effektiviteten af ​​tanCART-19/20-cellerne til behandling af NMOSD-patienter.

II. De sekundære udfaldsmål: årlig tilbagefaldsrate (ARR), Expanded Disability Status Scale Score (EDDS), Bedst korrigeret synsskarphed (Log MAR), Spectral-Domain Optical Coherence Tomography (SD-OCT), Flash Visual Evoked Potential (FVEP) og Immunologiske vurderinger.

OVERSIGT: Patienter modtager anti-CD19/20-CAR (koblet med CD137 og CD3 zeta-signaldomæner) vektortransducerede autologe T-celler på dag 0 i fravær af uacceptabel toksicitet. Infusionsdosis er 1E5-2E6 CAR positive T-celler/kg, og dosiseskaleringsmetoder overholder det traditionelle 3+3-design (tre dosisgrupper: 1-2E5, 3-6E5, 1-2E6 CAR-T-celler).

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne intensivt i 6 måneder, hver 6. måned i 2 år og derefter årligt i 3 år.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Kina
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Kina, 100853
        • People's Liberation of Army General Hospital (PLAGH)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

8 år til 71 år (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Klinisk diagnose af neuromyelitis optica spectrum disorders (NMOSD) patienter.
  2. Patienter med AQP4-IgG seropositive ved cellebaseret assay.
  3. Patienter med kortikosteroidbehandling kombineret immunsuppressiv (azathioprin eller mycophenolatmofetil eller rituximab) får stadig tilbagefald.
  4. Klinisk evidens for mindst 2 tilbagefald inden for de sidste 12 måneder eller 3 tilbagefald inden for de sidste 24 måneder med mindst 1 tilbagefald i de 12 måneder forud for screeningen.
  5. Bedst korrigeret synsstyrke (BCVA)
  6. Normal knoglemarvsreservefunktion: neutrofiler > 1 500/mm3, hæmoglobin > 10 g/dL, blodpladetal > 100 000/mm3.
  7. Normal lever- og nyrefunktion: Kreatinin < 2,5 mg/dl, ALT (alaninaminotransferase)/AST (aspartataminotransferase) < 3x normal, Bilirubin < 2,0 mg/dl.
  8. Succesfuld testudvidelse af tanCART19/20-celler.
  9. Tilstrækkelig venøs adgang til aferese og ingen andre kontraindikationer for leukaferese.
  10. Der gives frivilligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravide eller ammende kvinder (Sikkerheden af ​​denne behandling på ufødte børn er ikke kendt. Kvindelige forsøgsdeltagere med reproduktionspotentiale skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest udført inden for 48 timer før infusion).
  2. Alle alvorlige, ukontrollerede sygdomme (herunder, men ikke begrænset til, ukontrolleret aktiv infektion, aktiv hepatitis B- eller hepatitis C-infektion, HIV-infektion, ustabil angina pectoris, kongestiv hjertesvigt, alvorlig arytmi).
  3. Samtidig brug af systemiske steroider eller immunsuppressiva inden for de sidste to uger.
  4. Gennemførlighedsvurdering under screening viser < 30 % transduktion af mållymfocytter eller utilstrækkelig ekspansion (< 5 gange) som respons på CD3/CD137-costimulering.
  5. Andre patienter, der ikke er egnede til CAR-T-terapi vurderet af bioterapilægen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Kortikosteroider & tanCART19/20
Tolv dage med højdosis IV methylprednisolon for at reducere akut inflammation, infunder derefter anti-CD19/20-CAR retroviral vektor-transducerede autologe afledte T-celler kun én gang.
Biologisk: Kortikosteroider & tanCART19/20
Tolv dage med højdosis IV methylprednisolon (1000 mg × 3 dage, 500 mg × 3 dage, 240 mg × 3 dage, 120 mg × 3 dage) før infusion af anti-CD19/20 CAR T-celler. Dosis er 1E5~2E6 anti-CD19/20-CAR positive T-celler. Celleinfusionsprocessen kan vare i 30 min.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af undersøgelsesrelaterede bivirkninger
Tidsramme: Fra baseline til 12 måneder efter
defineret som >= Grad 3 tegn/symptomer, laboratorietoksiciteter og kliniske hændelser, der er muligvis, sandsynlige eller definitivt relateret til undersøgelsesbehandling.
Fra baseline til 12 måneder efter

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Annualiseret tilbagefaldsrate (ARR) af NMOSD-angreb
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Sammenlign den årlige tilbagefaldsrate før og et år efter indledende CAR-T administration.
Baseline, 12 måneder
Ændring i EDDS-score (Expand Disability Status Scale).
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
EDSS er en ordinær klinisk vurderingsskala, der spænder fra 0 (normal neurologisk undersøgelse) til 10 (død) i halve point-intervaller.
Baseline, 12 måneder
Ændring i bedste korrigerede synsstyrke (log MAR)
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Synsstyrkevurdering gennem Snellens testskema.
Baseline, 12 måneder
Ændring i peripapillær retinal nervefiberlag (pRNFL)
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Sammenlignet pRNFL før og et år efter indledende CAR-T administration.
Baseline, 12 måneder
Ændring i makulær ganglion celle-indre plexiforme lag (mGCIPL)
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Sammenlignet mGCIPL før og et år efter indledende CAR-T administration.
Baseline, 12 måneder
Ændring i Flash Visual Evoked Potential (FVEP)
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Sammenlignet FVEP før og et år efter indledende CAR-T administration.
Baseline, 12 måneder

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
in vivo eksistens af tanCART19/20
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
RT-PCR (revers transcription polymerase chain reaction) analyse af fuldblod vil blive brugt til at påvise og kvantificere overlevelse af tanCART-19/20 TCR (T-celle receptor) zeta:CD137 og TCR zeta celler over tid.
Baseline, 12 måneder
Bestemmelse af serumimmunoglobuliner
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Sammenlign serum IgG niveau før og et år efter indledende CAR-T administration.
Baseline, 12 måneder
Bestemmelse af serum AQP4 antistoffer
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Sammenlign serum AQP4-ab titere før og et år efter indledende CAR-T administration.
Baseline, 12 måneder
Bestemmelse af serumcytokiner
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Sammenlign serumcytokiner før og et år efter indledende CAR-T-administration.
Baseline, 12 måneder
Antal B-celler fra perifert blod
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
Sammenlign B-celler fra perifert blod før og et år efter indledende CAR-T-administration.
Baseline, 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Chinese PLA General Hospital

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studieleder: Quangang Xu, PhD, Chinese PLA General Hospital
  • Ledende efterforsker: Huanfen Zhou, PhD, Chinese PLA General Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
15. august 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
15. august 2019

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
15. august 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
29. juni 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
21. juli 2018

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
30. juli 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
19. september 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
17. september 2019

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • CHN-PLAGH-NO-S2018-002-02

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder

Kliniske forsøg med Kortikosteroider & tanCART19/20

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger