軽度から中等度のクローン病における経口E-B-FAHF-2の安全性、忍容性および有効性を評価するための研究

研究チームが現在提案している研究では、アクティブな IND の下で食物アレルギーについて研究されている同じ治験薬 E-B-FAHF-2 を使用し、この処方が軽度から中等度の CD の治療に安全かどうかを判断しようとしています。 研究チームの主な目標は、軽度から中等度の CD 患者の寛解を維持するための B-FAHF-2 の安全性、忍容性、有益な免疫調節効果、および予備的な臨床効果に焦点を当てています。 B-FAHF-2 は現在、食物アレルギーの治療のための第 II 相臨床試験を受けているため、CD での B-FAHF-2 の使用に関する FDA IND の取得が容易になります。 予備データは、研究チームが進行中の食物アレルギーと IBD に関する FAHF-2 および B-FAHF-2 研究で生成されました。 伝統的な漢方薬 (TCM) 処方から植物薬を開発する場合、製品の標準化は、安全性、一貫性、有効性を確保するための鍵となります。 B-FAHF-2 の IND は FDA に承認されており、製品の品質、安全性、および標準化された方法論が実証されていることが文書化されています。 現在までに、研究チームは、動物モデルにおける B-FAHF-2 の安全性と、成人および食物アレルギーのある子供を含む患者における B-FAHF-2 の安全性と忍容性を実証しました。 この提案に関連する最も具体的なデータは、FAHF-2/B-FAHF-2 による PBMC および CD の子供の腸標本による TNF-α 産生の抑制、およびマウスモデルにおける大腸炎の抑止である。

CD は、消化管の炎症を特徴とする生涯にわたる慢性の再発性免疫介在性炎症性疾患です。 治療は、寛解を誘導し、その後維持することにより、粘膜の炎症を制御し、したがって疾患の症状を制御することを目的としています。 CD は腹痛、食欲減退、吸収不良、下痢を引き起こすため、不十分な栄養は不可逆的な発育阻害や成熟の遅延につながる可能性があるため、子供は特に脆弱です。 多くの薬物療法が CD の治療に使用されているため、軽度から中等度の病気の子供や成人に対する維持療法が不足しています。ステロイド、免疫調節剤、生物学的療法などは、中等度から重度の疾患の治療を目的としています。 軽度から中等度の CD の治療と寛解維持のために最も一般的に使用される薬剤は 5-ASA 化合物と抗生物質ですが、これらは FDA の承認を受けておらず、文献では CD での有用性が裏付けられていません。 インビトロでの B-FAHF-2 および FAHF-2 による TNF-α の阻害に基づいて、研究チームは、E-B-FAHF-2 がこの治療の空白を埋める安全で効果的な治療法であると仮定しています。 研究チームは、最近診断された軽度から中等度の CD 患者で、Entocort EC による導入に反応する E-B-FAHF-2 の安全性と忍容性をテストすることを提案します。 多数の被験者を治療にさらすことによって潜在的なリスクを最小限に抑えるために、研究チームは18〜30歳の被験者を対象に研究を実施し、安全性、忍容性を評価し、免疫学的および/または有効性のシグナルを決定します（主観的および客観的測定）。 E-B-FAHF-2 は作用が遅い可能性があるため、被験者は Entocort EC で 8 週間誘導されます。 その後、レスポンダーは試験に登録されます。 安全性と忍容性に関する試験は、エントコート EC による導入療法に反応した被験者を対象とした、E-B-FAHF-2 の 8 週間にわたる二重盲検プラセボ対照用量漸増試験です。 研究のこの部分は、E-B-FAHF-2 の安全性と忍容性を確保するのに役立ちます。 被験者は2週間ごとに診察を受け、調査訪問の合間に電話で連絡を取り、有害事象（AE）を評価します。 これに続いて、E-B-FAHF-2 単剤療法の 6 か月にわたる非盲検の探索的延長試験が行われ、亜慢性の安全性が確保され、ランダム化された有効性試験で追求すべき有効性または免疫学的変化があるかどうかが判断されます。 この段階では、被験者は 4 週間ごとにフォローアップの訪問を受け、AE と有効性の結果を評価します。 さらに、4人の被験者のサブセットが、このフェーズ中の訪問の1つのPK研究に参加します。 研究の探索的有効性段階は、免疫調節剤、全身性ステロイドおよび生物学的製剤の投与を受けていない被験者の集団で実施されます。 この研究集団は、全身免疫調節薬の干渉なしに、CDにおけるE-B-FAHF-2の安全性と免疫学的効果を決定する機会を提供してくれます。