Smith-Lemli-Opitz 症候群の研究

Smith-Lemli-Opitz 症候群 (SLOS) は、常染色体劣性多発性先天異常/精神遅滞症候群です。 典型的な臨床的特徴には、特徴的な顔貌、精神遅滞、自閉症の行動、筋緊張低下、摂食障害、成長不良、寿命の減少、および心臓、肺、脳、消化管、手足、生殖器、および腎臓のさまざまな構造異常が含まれます。 SLOS 表現型のスペクトルは幅広く、変化に富んでいます。 スペクトルの重度の端にある SLOS は、複数の主要な先天性異常を伴う致死性疾患です。一方、SLOS の軽度の症例は、軽度の身体的汚名、行動上の問題、および学習障害の組み合わせを示します。 SLOS は、コレステロール生合成の先天性エラーによるものです。 生化学的に、SLOS 患者は 3β-ヒドロキシステロール デルタ (7)-レダクターゼ活性が欠乏しています。 3β-ヒドロキシステロール デルタ(7)-レダクターゼは、NADPH 依存性のミクロソーム酵素であり、7-デヒドロコレステロール (7-DHC) の C7(8) 二重結合の還元を触媒して、カンドゥッチを介したコレステロール生合成の最終段階でコレステロールを生成します。ラッセル経路。 この先天的なコレステロール生合成の異常により、組織および血清の 7-DHC レベルが上昇し、通常は血清および組織のコレステロール レベルが低下します。 1998 年に、3 ベータ-ヒドロキシステロール デルタ (7)-レダクターゼ活性の欠乏は、3 ベータ-ヒドロキシステロール デルタ (7)-レダクターゼ遺伝子 (DHCR7) の変異によるものであることを確立しました。 SLOS の生化学的欠陥が特定されると、食事によるコレステロールの補給が提案され、治療アプローチとして採用されました。 発達奇形は固定されたままですが、食事によるコレステロールの補給はこれらの患者の全体的な健康状態を改善するようであり、最初の結果では、食事によるコレステロールの補給がこの障害の行動症状のいくつかにプラスの影響を与えることが示されました. この障害に関する我々の理解はここ数年で進歩しましたが、コレステロール補充療法の有効性、食事によるコレステロール補給に関する個人の長期予後、SLOS 患者の臨床管理における補助的措置の必要性に関して、多くの疑問が残っています。 SLOS 患者の縦断的な自然史/予後研究を継続することにより、これらの質問のいくつかに答えることを提案します。 また、このプロトコルの下で、ラトステローシスなどの非常に密接に関連する障害を研究する予定です。 ラソステロール症は、ラトステロールを 7-DHC に変換するのに必要な酵素ステロール 3-ベータ-ヒドロキシステロイド-デルタ-5-デサチュラーゼの欠乏によって引き起こされます。 臨床像は SLOS に非常に似ており、小頭症、両側性 2、3 足指合指症などの顕著な特徴があります。 Lathosterolosis も常染色体劣性遺伝形式で遺伝します。 レテロステローシスは非常にまれであり、これまで文献に記載されているのは 4 例のみであり、推定発生率は 100 万分の 1 未満です。 以下の目的、プロトコルの評価、リスク、利点、およびその他の関連する問題は、ラトステローシスが明示的に指定されていない場合でも、SLOS およびラトステローシスに適用されます。