Smith-Lemli-Opitz szindróma tanulmányozása

A Smith-Lemli-Opitz szindróma (SLOS) egy autoszomális recesszív, többszörös veleszületett anomália/mentális retardáció szindróma. A tipikus klinikai jellemzők közé tartozik az arc jellegzetes megjelenése, a mentális retardáció, az autista viselkedés, a hipotónia, az etetés hiánya, a rossz növekedés, a csökkent élettartam, valamint a szív, a tüdő, az agy, a gyomor-bél traktus, a végtagok, a nemi szervek és a vesék eltérő szerkezeti anomáliái. Az SLOS fenotípus spektruma széles és változó. A spektrum súlyos végén az SLOS egy halálos rendellenesség, amely több jelentős veleszületett rendellenességgel jár; mivel az SLOS enyhe esetei kisebb fizikai stigmák, viselkedési problémák és tanulási zavarok kombinációjával járnak. Az SLOS a koleszterin-bioszintézis veleszületett hibájának köszönhető. Biokémiai szempontból az SLOS-betegek 3-béta-hidroxi-szterol-delta(7)-reduktáz aktivitásának hiányában szenvednek. A 3-béta-hidroxi-szterin-delta(7)-reduktáz egy NADPH-függő mikroszomális enzim, amely katalizálja a 7-dehidrokoleszterin (7-DHC) C7(8) kettős kötésének redukcióját, hogy a koleszterin bioszintézis utolsó lépésében koleszterin keletkezzen a Kandutsch-en keresztül. Russel ösvény. A koleszterin bioszintézisének ez a veleszületett hibája a szövetek és a szérum 7-DHC szintjének emelkedését, valamint jellemzően csökkent szérum- és szöveti koleszterinszintet eredményez. 1998-ban megállapítottuk, hogy a 3béta-hidroxiszterin delta(7)-reduktáz aktivitás hiánya a 3béta-hidroxiszterin delta(7)-reduktáz gén (DHCR7) mutációjának köszönhető. Miután azonosították az SLOS biokémiai hibáját, étrendi koleszterin-kiegészítést javasoltak és alkalmaztak terápiás megközelítésként. Bár a fejlődési rendellenességek továbbra is rögzítettek maradnak, úgy tűnik, hogy az étrendi koleszterin-kiegészítés javítja ezeknek a betegeknek az általános egészségi állapotát, és a kezdeti eredmények azt mutatták, hogy az étrendi koleszterin-kiegészítés pozitív hatással volt e rendellenesség bizonyos viselkedési megnyilvánulásaira. Bár az elmúlt néhány évben fejlődött a betegség megértése, sok kérdés maradt még a koleszterinpótló terápia hatékonyságával, az étrendi koleszterin-kiegészítésben részesülők hosszú távú prognózisával és az SLOS-betegek klinikai kezelésében szükséges kiegészítő intézkedések szükségességével kapcsolatban. E kérdések némelyikére az SLOS-ban szenvedő betegeken végzett longitudinális természetrajzi/prognózis-vizsgálatunk folytatásával válaszolunk. Terveink között szerepel a nagyon szorosan összefüggő rendellenességek, például a lathosterolosis tanulmányozása is e protokoll alapján. A lathoszterolózist a szterin 3-béta-hidroxiszteroid-delta-5-deszaturáz enzim hiánya okozza, amely a latoszterin 7-DHC-vé történő átalakulásához szükséges. A klinikai kép nagyon hasonlít az SLOS-hoz, olyan kiemelkedő jellemzőkkel, mint a mikrokefália, a kétoldali ptosis 2,3 toe syndactyly. A lathosterolosis autoszomális recesszív módon is öröklődik. A letoszterolózis rendkívül ritka, az irodalomban eddig mindössze 4 esetet írtak le, és a becsült előfordulási gyakoriság kevesebb, mint 1 millióból. Az alábbi célok, protokoll-értékelések, kockázatok, előnyök és egyéb vonatkozó kérdések az SLOS-ra és a lathosterolosisra vonatkoznak, még akkor is, ha a lathosterolosis nincs kifejezetten megnevezve.