Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymän tutkimus

torstai 25. huhtikuuta 2024 päivittänyt: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymän kliiniset ja perustutkimukset

Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymä (SLOS) on geneettinen sairaus (autosomaalinen resessiivinen), joka johtuu poikkeavuudesta kolesterolin tuotannossa. Häiriö voi esiintyä sekä "lievässä" tai "vakavassa" muodossa. SLOS-tautiin liittyy useita synnynnäisiä epämuodostumia ja kehitysvammaisuutta. Jotkut synnynnäisiä epämuodostumia ovat; Epänormaalit kasvonpiirteet, huono lihasten sävy, huono kasvu, lyhentynyt elinikä ja poikkeavuudet sydämessä, keuhkoissa, aivoissa, maha-suolikanavassa, raajoissa, sukupuolielimissä ja munuaisissa.

SLOS:iin ei ole tunnettua parannuskeinoa, mutta viime aikoina potilaita on hoidettu lisäämällä kolesterolia ruokavaliossaan. Ihmisen ruokavaliossa oleva kolesteroli ei pysty korjaamaan potilaan elinten poikkeavuuksia, mutta tutkijat toivovat sen parantavan kasvuhäiriöitä ja henkistä jälkeenjääneisyyttä.

Tämä tutkimus kehitettiin vastaamaan kysymyksiin SLOSin syistä ja komplikaatioista sekä kolesterolihoidon tehokkuudesta. Tutkimukseen otetaan mukaan potilaat, joilla on diagnosoitu SLOS, ja heidän äitinsä. Tutkimuksen tavoitteena on vastata seuraaviin kysymyksiin:

  1. Mikä on SLOS-potilaiden hermoston demyelinaation ennuste / luonnollinen historia?
  2. Onko SLOS-potilailla muita hormonaalisten järjestelmiensä toimintaan liittyviä ongelmia?
  3. Mikä on SLOS-potilaiden geneettinen rakenne?
  4. Voivatko lisätutkimukset kolesteroliaineenvaihdunnasta ja geneettisestä testauksesta SLOS-fibroblastien avulla lisätä ymmärrystä SLOS:sta?

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Smith-Lemli-Opitzin oireyhtymä (SLOS) on autosomaalinen resessiivinen moninkertainen synnynnäinen poikkeavuus/henkinen kehitysvammaisuus. Tyypillisiä kliinisiä piirteitä ovat kasvojen erottuva ulkonäkö, kehitysvammaisuus, autistinen käyttäytyminen, hypotonia, ruokinnan puute, huono kasvu, lyhentynyt elinikä ja vaihtelevat sydämen, keuhkojen, aivojen, maha-suolikanavan, raajojen, sukupuolielinten ja munuaisten rakenteelliset poikkeavuudet. SLOS-fenotyyppispektri on laaja ja vaihteleva. Kirjon vakavassa päässä SLOS on tappava sairaus, jossa on useita merkittäviä synnynnäisiä epämuodostumia; ottaa huomioon, että lievissä SLOS-tapauksissa yhdistyvät pienet fyysiset leimaukset, käyttäytymisongelmat ja oppimisvaikeudet. SLOS johtuu kolesterolin biosynteesin synnynnäisestä virheestä. Biokemiallisesti SLOS-potilailla on puutos 3beta-hydroksisteroli-delta(7)-reduktaasiaktiivisuus. 3beta-hydroksisteroli-delta(7)-reduktaasi on NADPH-riippuvainen mikrosomaalinen entsyymi, joka katalysoi 7-dehydrokolesterolin (7-DHC) C7(8)-kaksoissidoksen pelkistymistä kolesterolin tuottamiseksi kolesterolin biosynteesin viimeisessä vaiheessa Kandutsch- Russelin polku. Tämä kolesterolin biosynteesin synnynnäinen virhe johtaa kohonneisiin kudosten ja seerumin 7-DHC-tasoihin ja tyypillisesti seerumin ja kudosten kolesterolitason laskuun. Vuonna 1998 totesimme, että 3beta-hydroksisteroli-delta(7)-reduktaasiaktiivisuuden puute johtuu 3beta-hydroksisteroli-delta(7)-reduktaasigeenin (DHCR7) mutaatiosta. Kun SLOS:n biokemiallinen vika tunnistettiin, ruokavalion kolesterolilisää ehdotettiin ja sitä käytettiin terapeuttisena lähestymistapana. Vaikka kehityksen epämuodostumat pysyvät kiinteinä, ravinnon kolesterolilisä näyttää parantavan näiden potilaiden yleistä terveyttä, ja alustavat tulokset ovat osoittaneet, että ravinnon kolesterolin lisäyksellä on ollut myönteinen vaikutus joihinkin tämän häiriön käyttäytymisoireisiin. Vaikka ymmärryksemme tästä häiriöstä on kehittynyt viime vuosina, monet kysymykset koskevat kolesterolikorvaushoidon tehokkuutta, ruokavalion kolesterolilisää saavien henkilöiden pitkän aikavälin ennustetta ja lisätoimenpiteiden tarvetta SLOS-potilaiden kliinisessä hoidossa. Ehdotamme vastausta joihinkin näistä kysymyksistä jatkamalla pitkittäistä luonnollista historiaa/ennustetta koskevaa tutkimustamme potilailla, joilla on SLOS. Aiomme myös tutkia hyvin läheisesti liittyviä häiriöitä, kuten latosteroloosia tämän protokollan puitteissa. Latosteroloosi johtuu steroli-3-beta-hydroksisteroidi-delta-5-desaturaasin entsyymin puutteesta, joka on välttämätön latosterolin muuntamiseksi 7-DHC:ksi. Kliininen kuva on hyvin samanlainen kuin SLOS, ja siinä on näkyviä piirteitä, kuten mikrokefalia, ptoosi bilateral 2,3 toe syndactyly. Latosteroloosi periytyy myös autosomaalisesti resessiivisesti. Letosteroloosi on erittäin harvinainen, ja kirjallisuudessa on kuvattu vain 4 tapausta ja arvioitu ilmaantuvuus alle 1 miljoonasta. Alla olevat tavoitteet, protokollan arvioinnit, riskit, hyödyt ja muut asiaankuuluvat seikat koskevat SLOS:ia ja latosteroloosia, vaikka latosteroloosia ei nimenomaisesti mainita.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

130

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Henkilöt, joilla on SLOS ja muut kolesterolihäiriöt.

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
  • Kaikki potilaat, joilla on biokemiallisesti vahvistettu SLOS, hyväksytään tähän tutkimukseen. Tähän tutkimukseen hyväksytään kaiken ikäiset, sukupuolesta tai etnisestä alkuperästä riippumatta. Poikkeuksia ei tehdä rodun tai sukupuolen perusteella. Historiallisesti useammin miehillä kuin naisilla on diagnosoitu SLOS. Tämä harha johtui todennäköisesti siitä tosiasiasta, että sukuelinten hypoplasia on helposti havaittavissa miehillä, ja siksi kliininen diagnoosi on helpompi tehdä miespotilaalla. SLOS-oireyhtymä esiintyy yleisemmin pohjoiseurooppalaisista syntyperäisistä henkilöistä. 150 biokemiallisesti todistetusta tapauksesta vain yksi oli afroamerikkalainen, eikä yhtään aasialaista syntyperää olevista potilaista raportoitu. Yksi SLOS-mutanttialleeli (R404C) näyttää olevan kanadalaisen ranskan ja kreoliperinnön yksilöissä. Tämä edustaa todennäköisesti perustajavaikutusta. Yksi hämmentävä havainto on, että yleisimmän SLOS-mutanttialleelin kantajamäärä mustilla kanadalaisilla Ontariosta ja afroamerikkalaisilla Pennsylvaniasta näyttää olevan noin 0,7 %. Kliiniset tapaukset näyttävät kuitenkin olevan harvinaisia. Kirjallisuudessa raportoitu valkoihoisten vallitsevuus voi edustaa häiriön toteamista koskevaa harhaa, vaihtelua eri etnisissä ryhmissä tai perustajavaikutusta joissakin etnisissä ryhmissä. Koska toimimme rekrytoinnin suuntaamiskeskuksena, väestömme etninen tausta heijastelee todennäköisesti diagnosoitujen tapausten kokonaispopulaatiota.

POISTAMISKRITEERIT:

  • Potilaat suljetaan pois, jos he eivät voi matkustaa NIH:lle sairautensa vuoksi.
  • Raskaana olevat naiset suljetaan pois, ja kuukautisilla naisilta vaaditaan negatiivinen virtsaraskaustesti. Tämä protokolla keskittyy bionäytteenottoon. Verenoton lisääminen raskauden aikana tutkimusta varten ei ole tarkoituksenmukaista. Sikiöt suljetaan pois, koska ehdotetut arvioinnit eivät ole mahdollisia sikiön aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Havaintomallit: Kohortti
  • Aikanäkymät: Tulevaisuuden

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Potilaat
Potilaat, joilla on diagnosoitu SLOS
Lääke: Kolesterolisuspensio
Lääke: CRH
Lääke: Kolesteroli

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Neurokognitiivinen arviointi
Aikaikkuna: Vuosittain
Vakautus
Vuosittain

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Tutkijat

  • Päätutkija: Samar N Rahhal, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 13. syyskuuta 1998

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 3. marraskuuta 1999

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. marraskuuta 1999

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 4. marraskuuta 1999

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Perjantai 26. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 25. huhtikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 22. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 980081
  • 98-CH-0081

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Kolesterolisuspensio

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Saudi Arabia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa