Smith-Lemli-Opitz 증후군 연구

Smith-Lemli-Opitz 증후군(SLOS)은 상염색체 열성 다발성 선천성 기형/정신 지체 증후군입니다. 전형적인 임상적 특징에는 뚜렷한 얼굴 모양, 정신 지체, 자폐증 행동, 근긴장 저하, 영양 부족, 성장 부진, 수명 감소, 심장, 폐, 뇌, 위장관, 사지, 생식기 및 신장의 다양한 구조적 이상이 포함됩니다. SLOS 표현형 스펙트럼은 광범위하고 가변적입니다. 스펙트럼의 심각한 끝에서 SLOS는 여러 주요 선천적 기형이 있는 치명적인 장애입니다. 반면 경미한 SLOS의 경우 경미한 신체적 낙인, 행동 문제 및 학습 장애가 함께 나타납니다. SLOS는 콜레스테롤 생합성의 선천적 오류로 인한 것입니다. 생화학적으로 SLOS 환자는 3beta-hydroxysterol delta(7)-reductase 활성이 결핍되어 있습니다. 3beta-hydroxysterol delta(7)-reductase는 Kandutsch- 러셀 통로. 이러한 콜레스테롤 생합성의 선천적 오류는 조직 및 혈청 7-DHC 수치를 상승시키고 일반적으로 혈청 및 조직 콜레스테롤 수치를 감소시킵니다. 1998년에 우리는 3beta-hydroxysterol delta(7)-reductase 활성의 결핍이 3beta-hydroxysterol delta(7)-reductase 유전자(DHCR7)의 돌연변이로 인한 것임을 확립했습니다. SLOS의 생화학적 결함이 확인되면 식이 콜레스테롤 보충이 치료적 접근으로 제안되고 사용되었습니다. 발달 기형은 고정되어 있지만 식이 콜레스테롤 보충은 이러한 환자의 전반적인 건강을 개선하는 것으로 보이며 초기 결과는 식이 콜레스테롤 보충이 이 장애의 일부 행동 징후에 긍정적인 영향을 미쳤다는 것을 보여주었습니다. 이 장애에 대한 우리의 이해가 지난 몇 년 동안 발전했지만 콜레스테롤 대체 요법의 효과, 식이 콜레스테롤 보충에 대한 개인의 장기 예후 및 SLOS 환자의 임상 관리에서 보조 조치의 필요성에 관한 많은 질문이 남아 있습니다. 우리는 SLOS 환자에 대한 종적 자연사/예후 연구를 계속함으로써 이러한 질문 중 일부에 답할 것을 제안합니다. 우리는 또한 이 프로토콜에 따라 lathosterolosis와 같은 매우 밀접하게 관련된 장애를 연구할 계획입니다. 라토스테롤증은 라토스테롤을 7-DHC로 전환하는 데 필요한 스테롤 3-베타-히드록시스테로이드-델타-5-데새투라아제 효소의 결핍으로 인해 발생합니다. 임상 양상은 소두증, 양쪽 2,3 발가락 합지 안검 하수증을 포함하는 두드러진 특징을 가진 SLOS와 매우 유사합니다. Lathosterolosis는 또한 상 염색체 열성 방식으로 유전됩니다. 레토스테롤증은 지금까지 문헌에 기술된 사례가 4건에 불과하고 추정 발생률은 100만분의 1 미만으로 극히 드뭅니다. 아래의 목표, 프로토콜 평가, 위험, 이점 및 기타 관련 문제는 lathosterolosis가 명시적으로 명명되지 않은 경우에도 SLOS 및 lathosterolosis에 적용됩니다.