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Untersuchung des Smith-Lemli-Opitz-Syndroms

20. April 2024 aktualisiert von: Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Klinische und grundlegende Untersuchungen zum Smith-Lemli-Opitz-Syndrom

Das Smith-Lemli-Opitz-Syndrom (SLOS) ist eine genetische Störung (autosomal-rezessiv), die durch eine Anomalie in der Produktion von Cholesterin verursacht wird. Die Störung kann sowohl in einer „leichten“ als auch in einer „schweren“ Form auftreten. SLOS ist mit multiplen Geburtsfehlern und geistiger Behinderung verbunden. Einige der Geburtsfehler umfassen; anormale Gesichtszüge, schlechter Muskeltonus, schlechtes Wachstum, verkürzte Lebensdauer und Anomalien des Herzens, der Lunge, des Gehirns, des Gastrointestinaltrakts, der Gliedmaßen, der Genitalien und der Nieren.

Es gibt keine bekannte Heilung für SLOS, aber in letzter Zeit wurden Patienten mit erhöhten Mengen an Cholesterin in ihrer Ernährung behandelt. Das Cholesterin in der Diät einer Person ist nicht in der Lage, die Anomalien in den Organen des Patienten zu korrigieren, aber die Forscher hoffen, dass es das Wachstumsversagen und die geistige Behinderung verbessern wird.

Diese Studie wurde entwickelt, um Fragen zu den Ursachen und Komplikationen von SLOS sowie zur Wirksamkeit der Cholesterinbehandlung zu beantworten. In die Studie werden Patienten mit der Diagnose SLOS und ihre Mütter aufgenommen. Die Ziele der Studie werden darin bestehen, die folgenden Fragen zu beantworten:

  1. Wie ist die Prognose / der natürliche Verlauf der Demyelinisierung im Nervensystem von Patienten mit SLOS?
  2. Haben Patienten mit SLOS andere Probleme bezüglich der Funktion ihres endokrinen Systems?
  3. Was sind die genetischen Ausstattungen von Patienten mit SLOS?
  4. Können weitere Studien zum Cholesterinstoffwechsel und Gentests unter Verwendung von SLOS-Fibroblasten das Verständnis von SLOS verbessern?

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Smith-Lemli-Opitz-Syndrom (SLOS) ist ein autosomal-rezessives multiples kongenitales Anomalie-/geistiges Retardierungssyndrom. Zu den typischen klinischen Merkmalen gehören ein charakteristisches Gesichtsaussehen, geistige Behinderung, autistisches Verhalten, Hypotonie, Nahrungsmangel, schlechtes Wachstum, verkürzte Lebensdauer und variable strukturelle Anomalien des Herzens, der Lunge, des Gehirns, des Gastrointestinaltrakts, der Gliedmaßen, der Genitalien und der Nieren. Das phänotypische Spektrum von SLOS ist breit und variabel. Am schweren Ende des Spektrums ist SLOS eine tödliche Erkrankung mit mehreren großen angeborenen Anomalien; während leichte Fälle von SLOS mit einer Kombination aus geringfügigen körperlichen Stigmata, Verhaltensproblemen und Lernschwierigkeiten auftreten. SLOS ist auf einen angeborenen Fehler der Cholesterinbiosynthese zurückzuführen. Biochemisch haben SLOS-Patienten einen Mangel an 3beta-Hydroxysterol-Delta(7)-Reduktase-Aktivität. 3beta-Hydroxysterol-Delta(7)-Reduktase ist ein NADPH-abhängiges mikrosomales Enzym, das die Reduktion der C7(8)-Doppelbindung von 7-Dehydrocholesterin (7-DHC) katalysiert, um Cholesterin im letzten Schritt der Cholesterinbiosynthese über die Kandutsch- Russel-Weg. Dieser angeborene Fehler der Cholesterinbiosynthese führt zu erhöhten Gewebe- und Serum-7-DHC-Spiegeln und typischerweise zu verringerten Serum- und Gewebecholesterinspiegeln. 1998 stellten wir fest, dass der Mangel an 3beta-Hydroxysterol-Delta(7)-Reduktase-Aktivität auf eine Mutation des 3beta-Hydroxysterol-Delta(7)-Reduktase-Gens (DHCR7) zurückzuführen ist. Nachdem der biochemische Defekt bei SLOS identifiziert war, wurde eine Nahrungsergänzung mit Cholesterin vorgeschlagen und als therapeutischer Ansatz eingesetzt. Obwohl Entwicklungsfehlbildungen unverändert bleiben, scheint eine Nahrungsergänzung mit Cholesterin die allgemeine Gesundheit dieser Patienten zu verbessern, und erste Ergebnisse haben gezeigt, dass eine Nahrungsergänzung mit Cholesterin einen positiven Einfluss auf einige der Verhaltensmanifestationen dieser Störung hatte. Obwohl sich unser Verständnis dieser Erkrankung in den letzten Jahren verbessert hat, bleiben viele Fragen bezüglich der Wirksamkeit einer Cholesterinersatztherapie, der Langzeitprognose für Personen, die eine Nahrungsergänzung mit Cholesterin erhalten, und der Notwendigkeit zusätzlicher Maßnahmen bei der klinischen Behandlung von SLOS-Patienten. Wir schlagen vor, einige dieser Fragen zu beantworten, indem wir unsere longitudinale Naturverlaufs-/Prognosestudie bei Patienten mit SLOS fortsetzen. Wir planen auch, sehr eng verwandte Erkrankungen wie Lathosterolose im Rahmen dieses Protokolls zu untersuchen. Lathosterolose wird durch einen Mangel an dem Enzym Sterol 3-beta-Hydroxysteroid-Delta-5-Desaturase verursacht, das für die Umwandlung von Lathostol in 7-DHC notwendig ist. Das klinische Bild ist dem SLOS sehr ähnlich, mit auffälligen Merkmalen wie Mikrozephalie, Ptosis bilaterale 2,3-Zehen-Syndaktylie. Lathosterolose wird ebenfalls autosomal-rezessiv vererbt. Lethosterolose ist mit bisher nur 4 in der Literatur beschriebenen Fällen und einer geschätzten Inzidenz von weniger als 1 zu einer Million extrem selten. Die nachstehenden Ziele, Protokollbewertungen, Risiken, Vorteile und andere relevante Aspekte gelten für SLOS und Lathostolose, auch wenn Lathostolose nicht ausdrücklich genannt wird.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

130

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Wahrscheinlichkeitsstichprobe

Studienpopulation

Personen mit SLOS und anderen Cholesterinstörungen.

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:
  • Jeder Patient mit biochemisch bestätigtem SLOS wird in diese Studie aufgenommen. Patienten jeden Alters, Geschlechts oder ethnischer Zugehörigkeit werden in diese Studie aufgenommen. Es werden keine Ausschlüsse aufgrund von Rasse oder Geschlecht gemacht. In der Vergangenheit wurde bei mehr Männern als Frauen SLOS diagnostiziert. Diese Verzerrung war wahrscheinlich ein Ergebnis der Tatsache, dass eine genitale Hypoplasie bei einem Mann leicht offensichtlich ist und daher die klinische Diagnose bei einem männlichen Patienten leichter zu stellen ist. Das SLOS-Syndrom tritt häufiger bei Personen nordeuropäischer Abstammung auf. Von 150 biochemisch nachgewiesenen Fällen war nur einer ein Afroamerikaner, und es wurden keine Patienten asiatischer Abstammung gemeldet. Ein mutiertes SLOS-Allel (R404C) scheint bei Personen französisch-kanadischer und kreolischer Abstammung vorhanden zu sein. Dies stellt wahrscheinlich einen Gründereffekt dar. Ein rätselhaftes Ergebnis ist, dass die Trägerrate des häufigsten mutierten SLOS-Allels bei schwarzen Kanadiern aus Ontario und Afroamerikanern aus Pennsylvania bei etwa 0,7 % zu liegen scheint. Klinische Fälle scheinen jedoch selten zu sein. Das Vorherrschen von Kaukasiern, über das in der Literatur berichtet wird, kann eine Verzerrung der Feststellung der Störung, eine variable Präsentation in verschiedenen ethnischen Gruppen oder einen Gründereffekt in einigen ethnischen Gruppen darstellen. Da wir in Bezug auf die Rekrutierung als Überweisungszentrum fungieren, spiegelt der ethnische Hintergrund unserer Bevölkerung wahrscheinlich die Gesamtpopulation der diagnostizierten Fälle wider.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  • Patienten werden ausgeschlossen, wenn sie aufgrund ihres Gesundheitszustands nicht zum NIH reisen können.
  • Schwangere werden ausgeschlossen, und bei menstruierenden Frauen wird ein negativer Urin-Schwangerschaftstest verlangt. Dieses Protokoll konzentriert sich auf Bioproben. Erhöhte Blutabnahmen während der Schwangerschaft für Forschungszwecke sind nicht angemessen. Föten werden ausgeschlossen, da die vorgeschlagenen Auswertungen während des fötalen Lebens nicht möglich sind.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
Patienten
Patienten, bei denen SLOS diagnostiziert wurde
Arzneimittel: Cholesterin-Suspension
Arzneimittel: CRH
Arzneimittel: Cholesterin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Neurokognitive Bewertung
Zeitfenster: Jährlich
Stabilisierung
Jährlich

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Ermittler

  • Hauptermittler: Samar N Rahhal, M.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

13. September 1998

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. November 1999

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. November 1999

Zuerst gepostet (Geschätzt)

4. November 1999

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

23. April 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

20. April 2024

Zuletzt verifiziert

22. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 980081
  • 98-CH-0081

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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