ウィルムス腫瘍の小児の治療における手術前後の化学療法

目的:

• 術前化学療法で治療されたウィルムス腫瘍の子供の奏効率を決定します。
• 手術後にドキソルビシンを使用した場合と使用しない場合で治療を受けた中間リスクのステージ II または III のウィルムス腫瘍の小児における奏効率を比較します。
• 術前化学療法後のこれらの患者における組織学的サブタイプの予後的意義を決定します。
• 限局性退形成または中間リスクのステージ I ウィルムス腫瘍の患者における無イベント生存期間および全生存期間を危険にさらすことなく、減量治療が急性毒性および晩期毒性を最小限に抑えるかどうかを判断します。
• 術前化学療法後の腫瘍体積と標本重量の予後的意義と、これらの患者の組織学的サブタイプとの関係を決定します。
• これらの患者における術前化学療法としての単回投与ダクチノマイシンの効果を決定します。
• 16q、1p、およびその他の染色体領域での対立遺伝子喪失を、これらのレジメンで治療された患者の無再発生存率および全生存率と相関させます。
• これらの患者の術前化学療法後の対立遺伝子の喪失を臨床的危険因子 (組織学的外観や腫瘍体積など) と関連付けます。
• これらのレジメンで治療された患者の心筋損傷の検査指標を決定します。
• これらの患者における術前化学療法後の壊死の割合の予後的意義を、生存腫瘍の種類と量の観点から決定します。

概要: これは、部分的に無作為化された多施設研究です。 患者は、国および参加センターに従って層別化されます。 中間リスクのステージ II または III の疾患を有する患者は、組織学 (芽体 vs 上皮 vs 間質 vs 混合) に従ってさらに層別化されます。

限局性疾患の患者は、1、8、15、および 22 日目にビンクリスチン IV および 1 および 15 日目にダクチノマイシン IV を含むネオアジュバント療法を受けます。

患者は 5 週目または 6 週目に手術を受けます。

低リスクのステージ I 疾患の患者は、それ以上の治療を受けません。

補助化学療法は、手術後、術前補助化学療法の最終投与から 21 日以内に開始します。

中間リスクのステージ I 疾患の患者は、1、8、15、および 22 日目にビンクリスチン IV を投与され、7 日目にダクチノマイシン IV を投与されます。

中間リスクのステージ II または III の患者は、2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。

• アーム I: 患者はビンクリスチン IV を 8 週間毎週投与され、その後、11、14、17、20、23、および 26 週の 1 日目と 7 日目に投与されます。 患者はまた、2、5、8、11、14、17、20、23、および 26 週に毎週ダクチノマイシン IV を投与され、2、8、14、20、および 26 週に毎週 4 ～ 6 時間にわたってドキソルビシン IV を投与されます。
• アーム II: 患者は、アーム I と同様にビンクリスチンとダクチノマイシンを投与されます。高リスクのステージ I 疾患の患者は、アーム I と同様に化学療法を受けます。低リスクのステージ II 疾患の患者は、アーム II と同様に化学療法を受けます。

高リスクのステージ II または III の疾患の患者は、1 ～ 3 日目にシクロホスファミド IV を 1 時間以上投与され、ドキソルビシン IV を 1、7、13、19、25、および 31 週目の 1 日目に 4 ～ 6 時間以上投与されます。 患者はまた、4、10、16、22、28、および 34 週の 1 ～ 3 日目に、エトポシド IV を 4 時間にわたって、カルボプラチン IV を 1 時間にわたって投与されます。

中間リスクのステージ III または高リスクのステージ II または III の患者も、化学療法中に約 3 週間放射線療法を受けます。

転移性疾患の患者は、1～6 週の 1 日目にビンクリスチン IV、1、3、5 週の 1 日目にダクチノマイシン IV、1 週目と 5 週目の 1 日目に 4～6 時間にわたってドキソルビシン IV を含むネオアジュバント化学療法を受けます。

患者は 7 週目に手術を受けます。

手術後 2 週間以内に、患者は以下の補助化学療法レジメンの 1 つを受ける：

• レジメン A (転移なしまたは完全切除): 患者は 8 週間毎週ビンクリスチン IV を投与され、その後 11、12、14、15、17、18、20、21、23、24、26、および 27 週に投与されます。 患者はまた、2、5、8、11、14、17、20、23、および 26 週の 1 日目にダクチノマイシン IV を投与され、2、8、14、および 20 週に 4 ～ 6 時間にわたってドキソルビシン IV を投与されます。 一部の患者は、化学療法と同時に放射線療法も約 3 週間受けます。
• レジメン B (複数の手術不能な転移、不完全な切除、または高リスクの原発疾患): 患者は、4、10、13、16、22、25 週の 1 ～ 3 日目に、エトポシド IV を 4 時間以上、カルボプラチン IV を 1 時間以上投与されます。 28、および34。 患者はまた、1～3 日目にシクロホスファミド IV を 1 時間以上、1、7、19、および 31 週の 1 日目に 4～6 時間にわたってドキソルビシン IV を投与されます。 一部の患者は、化学療法と同時に放射線療法も約 3 週間受けます。

患者は、2 年間は 2 ～ 3 か月ごと、1 ～ 2 年間は 3 ～ 6 か月ごと、その後は 6 ～ 12 か月ごとに追跡されます。

Cancer Research UKによる査読および資金提供または承認

予測される患者数: 合計 350 人の患者 (治療群ごとに 174 人) が、この研究のランダム化された部分で 7 年以内に発生します。