Chemoterapie před a po operaci při léčbě dětí s Wilmovým nádorem

CÍLE:

• Určete míru odpovědi u dětí s Wilmsovým nádorem léčených předoperační chemoterapií.
• Porovnejte míru odpovědi u dětí se středně rizikovým Wilmsovým nádorem stadia II nebo III léčených doxorubicinem nebo bez něj po operaci.
• Určete prognostický význam histologických podtypů u těchto pacientů po předoperační chemoterapii.
• Zjistěte, zda redukovaná léčba minimalizuje akutní a pozdní toxicitu, aniž by ohrozila přežití bez příhody a celkové přežití u pacientů s fokální anaplazií nebo Wilmsovým nádorem ve stádiu I se středním rizikem.
• Určete prognostický význam objemu nádoru a hmotnosti vzorku po předoperační chemoterapii a jeho vztah k histologickému podtypu u těchto pacientů.
• Určete účinek jednorázové dávky daktinomycinu jako předoperační chemoterapie u těchto pacientů.
• Korelujte ztrátu alely na 16q, 1p a dalších chromozomálních oblastech s přežitím bez relapsu a celkovým přežitím pacientů léčených těmito režimy.
• Korelujte ztráty alel s klinickými rizikovými faktory (např. histologickým vzhledem a objemem nádoru) po předoperační chemoterapii u těchto pacientů.
• Stanovte laboratorní ukazatele poškození myokardu u pacientů léčených těmito režimy.
• Určete prognostický význam procenta nekrózy po předoperační chemoterapii, pokud jde o typ a množství reziduálního životaschopného nádoru, u těchto pacientů.

PŘEHLED: Toto je částečně randomizovaná, multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle země a zúčastněného centra. Pacienti se středním rizikem stadia II nebo III jsou dále stratifikováni podle histologie (blastemální vs. epiteliální vs. stromální vs. smíšená).

Pacienti s lokalizovaným onemocněním dostávají neoadjuvantní terapii zahrnující vinkristin IV ve dnech 1, 8, 15 a 22 a daktinomycin IV ve dnech 1 a 15.

Pacienti podstupují operaci během 5. nebo 6. týdne.

Pacienti s onemocněním ve stádiu I s nízkým rizikem nedostávají žádnou další terapii.

Adjuvantní chemoterapie začíná po operaci a do 21 dnů od poslední dávky neoadjuvantní chemoterapie.

Pacienti se středně rizikovým stádiem onemocnění I dostávají vinkristin IV 1., 8., 15. a 22. den a daktinomycin IV 7. den.

Pacienti s onemocněním stadia II nebo III se středním rizikem jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.

• Rameno I: Pacienti dostávají vinkristin IV týdně po dobu 8 týdnů a poté ve dnech 1 a 7 týdnů 11, 14, 17, 20, 23 a 26. Pacienti také dostávají daktinomycin IV týdně v týdnech 2, 5, 8, 11, 14, 17, 20, 23 a 26 a doxorubicin IV po dobu 4–6 hodin týdně v týdnech 2, 8, 14, 20 a 26.
• Rameno II: Pacienti dostávají vinkristin a daktinomycin jako v rameni I. Pacienti s vysoce rizikovým stádiem onemocnění I dostávají chemoterapii jako v rameni I. Pacienti s nízkým rizikem stádia II dostávají chemoterapii jako v rameni II.

Pacienti s vysokým rizikem onemocnění stadia II nebo III dostávají cyklofosfamid IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1-3 a doxorubicin IV po dobu 4-6 hodin v den 1 v týdnech 1, 7, 13, 19, 25 a 31. Pacienti také dostávají etoposid IV po dobu 4 hodin a karboplatinu IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1-3 v týdnech 4, 10, 16, 22, 28 a 34.

Pacienti se středním rizikem stadia III nebo vysoce rizikovým stadiem II nebo III podstupují během chemoterapie také radioterapii po dobu přibližně 3 týdnů.

Pacienti s metastatickým onemocněním dostávají neoadjuvantní chemoterapii zahrnující vinkristin IV v den 1 týdne 1-6, daktinomycin IV v den 1 týdnů 1, 3 a 5 a doxorubicin IV po dobu 4-6 hodin v den 1 týdne 1 a 5.

Pacienti podstoupí operaci během 7. týdne.

Do 2 týdnů po operaci pacienti dostanou 1 z následujících režimů adjuvantní chemoterapie:

• Režim A (bez metastáz nebo kompletně resekovaný): Pacienti dostávají vinkristin IV týdně po dobu 8 týdnů a poté v týdnech 11, 12, 14, 15, 17, 18, 20, 21, 23, 24, 26 a 27. Pacienti také dostávají daktinomycin IV v den 1 týdnů 2, 5, 8, 11, 14, 17, 20, 23 a 26 a doxorubicin IV během 4-6 hodin v týdnech 2, 8, 14 a 20. Někteří pacienti také podstupují radioterapii souběžně s chemoterapií po dobu přibližně 3 týdnů.
• Režim B (vícečetné inoperabilní metastázy, nekompletní resekce nebo vysoce rizikové primární onemocnění): Pacienti dostávají etoposid IV po dobu 4 hodin a karboplatinu IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1-3 týdnů 4, 10, 13, 16, 22, 25, 28 a 34. Pacienti také dostávají cyklofosfamid IV po dobu 1 hodiny ve dnech 1-3 a doxorubicin IV po dobu 4-6 hodin v den 1 týdnů 1, 7, 19 a 31. Někteří pacienti také podstupují radioterapii souběžně s chemoterapií po dobu přibližně 3 týdnů.

Pacienti jsou sledováni každé 2-3 měsíce po dobu 2 let, každé 3-6 měsíců po dobu 1-2 let a poté každých 6-12 měsíců.

Recenzováno a financováno nebo schváleno společností Cancer Research UK

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Celkem 350 pacientů (174 na léčebnou větev) bude nashromážděno pro randomizovanou část této studie během 7 let.