Kjemoterapi før og etter kirurgi for å behandle barn med Wilms svulst

MÅL:

• Bestem responsraten hos barn med Wilms' svulst behandlet med preoperativ kjemoterapi.
• Sammenlign responsraten hos barn med middels risiko stadium II eller III Wilms' svulst behandlet med eller uten doksorubicin etter operasjon.
• Bestem den prognostiske betydningen av histologiske subtyper hos disse pasientene etter preoperativ kjemoterapi.
• Bestem om redusert behandling minimerer akutt og sen toksisitet uten å sette hendelsesfri og total overlevelse i fare hos pasienter med fokal anaplasi eller middels risiko stadium I Wilms' tumor.
• Bestem den prognostiske betydningen av tumorvolum og prøvevekt etter preoperativ kjemoterapi og dens forhold til histologisk subtype hos disse pasientene.
• Bestem effekten av enkeltdose dactinomycin som preoperativ kjemoterapi hos disse pasientene.
• Korreler alleletap ved 16q, 1p og andre kromosomale regioner med tilbakefallsfri og total overlevelse av pasienter behandlet med disse regimene.
• Korreler alleletap med kliniske risikofaktorer (f.eks. histologisk utseende og tumorvolum) etter preoperativ kjemoterapi hos disse pasientene.
• Bestem laboratorieindikatorer for myokardskade hos pasienter behandlet med disse regimene.
• Bestem den prognostiske betydningen av prosentandelen av nekrose etter preoperativ kjemoterapi, når det gjelder type og mengde gjenværende levedyktig tumor, hos disse pasientene.

OVERSIKT: Dette er en delvis randomisert, multisenterstudie. Pasientene er stratifisert etter land og deltakersenter. Pasienter med middels risiko stadium II eller III sykdom er videre stratifisert i henhold til histologi (blastemal vs epitel vs stromal vs blandet).

Pasienter med lokalisert sykdom får neoadjuvant terapi som omfatter vinkristin IV på dag 1, 8, 15 og 22 og daktinomycin IV på dag 1 og 15.

Pasienter gjennomgår kirurgi i uke 5 eller 6.

Pasienter med lavrisiko stadium I sykdom får ingen ytterligere behandling.

Adjuvant kjemoterapi starter etter operasjonen og innen 21 dager etter siste dose neoadjuvant kjemoterapi.

Pasienter med stadium I sykdom med middels risiko får vinkristin IV på dag 1, 8, 15 og 22 og daktinomycin IV på dag 7.

Pasienter med middels risiko stadium II eller III sykdom er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.

• Arm I: Pasienter får vincristine IV ukentlig i 8 uker og deretter på dag 1 og 7 i uke 11, 14, 17, 20, 23 og 26. Pasienter får også dactinomycin IV ukentlig i uke 2, 5, 8, 11, 14, 17, 20, 23 og 26 og doksorubicin IV over 4-6 timer ukentlig i uke 2, 8, 14, 20 og 26.
• Arm II: Pasienter får vinkristin og daktinomycin som i arm I. Pasienter med høyrisiko stadium I sykdom får kjemoterapi som i arm I. Pasienter med lavrisiko stadium II sykdom får kjemoterapi som i arm II.

Pasienter med høyrisiko stadium II eller III sykdom får cyklofosfamid IV over 1 time på dag 1-3 og doksorubicin IV over 4-6 timer på dag 1 i uke 1, 7, 13, 19, 25 og 31. Pasienter får også etoposid IV over 4 timer og karboplatin IV over 1 time på dag 1-3 i uke 4, 10, 16, 22, 28 og 34.

Pasienter med middels risiko stadium III eller høyrisiko stadium II eller III sykdom gjennomgår også strålebehandling i ca. 3 uker under kjemoterapi.

Pasienter med metastatisk sykdom får neoadjuvant kjemoterapi som omfatter vinkristin IV på dag 1 i uke 1-6, daktinomycin IV på dag 1 i uke 1, 3 og 5, og doksorubicin IV over 4-6 timer på dag 1 i uke 1 og 5.

Pasienter blir operert i uke 7.

Innen 2 uker etter operasjonen får pasienter 1 av følgende adjuvante kjemoterapiregimer:

• Regim A (ingen metastaser eller fullstendig resekert): Pasienter får vinkristin IV ukentlig i 8 uker og deretter i uke 11, 12, 14, 15, 17, 18, 20, 21, 23, 24, 26 og 27. Pasienter får også dactinomycin IV på dag 1 i uke 2, 5, 8, 11, 14, 17, 20, 23 og 26 og doksorubicin IV over 4-6 timer i uke 2, 8, 14 og 20. Noen pasienter gjennomgår også strålebehandling samtidig med kjemoterapi i ca. 3 uker.
• Regime B (flere inoperable metastaser, ufullstendig reseksjon eller høyrisiko primærsykdom): Pasienter får etoposid IV over 4 timer og karboplatin IV over 1 time på dag 1-3 i uke 4, 10, 13, 16, 22, 25, 28 og 34. Pasienter får også cyklofosfamid IV over 1 time på dag 1-3 og doksorubicin IV over 4-6 timer på dag 1 i uke 1, 7, 19 og 31. Noen pasienter gjennomgår også strålebehandling samtidig med kjemoterapi i ca. 3 uker.

Pasientene følges hver 2.-3. måned i 2 år, hver 3.-6. måned i 1-2 år, og deretter hver 6.-12. måned.

Fagfellevurdert og finansiert eller godkjent av Cancer Research UK

PROSJEKTERT PENGING: Totalt 350 pasienter (174 per behandlingsarm) vil bli påløpt for den randomiserte delen av denne studien innen 7 år.