儿童肾母细胞瘤手术前后化疗

目标：

• 确定接受术前化疗的肾母细胞瘤患儿的反应率。
• 比较手术后接受或不接受多柔比星治疗的中危 II 期或 III 期肾母细胞瘤患儿的反应率。
• 确定术前化疗后这些患者组织学亚型的预后意义。
• 确定减少治疗是否可以最大限度地减少急性和晚期毒性，而不危及局灶性间变或中危 I 期肾母细胞瘤患者的无事件生存和总生存。
• 确定术前化疗后肿瘤体积和标本重量的预后意义及其与这些患者组织学亚型的关系。
• 确定单剂量更生霉素作为这些患者术前化疗的效果。
• 将 16q、1p 和其他染色体区域的等位基因丢失与接受这些方案治疗的患者的无复发生存和总生存相关联。
• 在这些患者进行术前化疗后，将等位基因丢失与临床风险因素（例如，组织学外观和肿瘤体积）相关联。
• 确定接受这些方案治疗的患者心肌损伤的实验室指标。
• 根据这些患者的残留活肿瘤的类型和数量，确定术前化疗后坏死百分比的预后意义。

大纲：这是一项部分随机、多中心的研究。 患者根据国家和参与中心进行分层。 具有中等风险 II 期或 III 期疾病的患者根据组织学进一步分层（胚细胞 vs 上皮 vs 间质 vs 混合）。

局部疾病患者接受新辅助治疗，包括在第 1、8、15 和 22 天静脉注射长春新碱，在第 1 天和 15 天静脉注射更生霉素。

患者在第 5 周或第 6 周接受手术。

患有低风险 I 期疾病的患者不接受进一步治疗。

辅助化疗在手术后和最后一剂新辅助化疗后 21 天内开始。

中危 I 期疾病患者在第 1、8、15 和 22 天接受长春新碱静脉注射，第 7 天接受更生霉素静脉注射。

患有中等风险 II 期或 III 期疾病的患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。

• 第 I 组：患者每周接受长春新碱 IV，持续 8 周，然后在第 11、14、17、20、23 和 26 周的第 1 天和第 7 天接受。 患者还在第 2、5、8、11、14、17、20、23 和 26 周每周接受更生霉素静脉注射，并在第 2、8、14、20 和 26 周每周接受多柔比星静脉注射 4-6 小时。
• II 组：患者与 I 组一样接受长春新碱和更生霉素。I 期高风险患者与 I 组一样接受化疗。II 期低风险患者与 II 组一样接受化疗。

患有高危 II 期或 III 期疾病的患者在第 1-3 天接受环磷酰胺静脉注射超过 1 小时，并在第 1、7、13、19、25 和 31 周的第 1 天接受阿霉素静脉注射超过 4-6 小时。 患者还在第 4、10、16、22、28 和 34 周的第 1-3 天接受超过 4 小时的依托泊苷静脉注射和超过 1 小时的卡铂静脉注射。

患有中危 III 期或高危 II 或 III 期疾病的患者在化疗期间也会接受大约 3 周的放疗。

转移性疾病患者接受新辅助化疗，包括在第 1-6 周的第 1 天静脉注射长春新碱，在第 1、3 和 5 周的第 1 天静脉注射更生霉素，以及在第 1 周和第 5 周的第 1 天静脉注射多柔比星 4-6 小时。

患者在第 7 周接受手术。

手术后 2 周内，患者接受以下辅助化疗方案之一：

• 方案 A（无转移或完全切除）：患者每周接受长春新碱静脉注射，持续 8 周，然后在第 11、12、14、15、17、18、20、21、23、24、26 和 27 周接受静脉注射。 患者还在第 2、5、8、11、14、17、20、23 和 26 周的第 1 天接受更生霉素静脉注射，并在第 2、8、14 和 20 周接受超过 4-6 小时的多柔比星静脉注射。 一些患者还会在化疗的同时接受放疗约 3 周。
• 方案 B（多个不能手术的转移灶、不完全切除或高危原发疾病）：患者在第 4、10、13、16、22、25 周的第 1-3 天接受依托泊苷 IV 超过 4 小时和卡铂 IV 超过 1 小时， 28 和 34。 患者还在第 1-3 天接受超过 1 小时的环磷酰胺静脉注射，并在第 1、7、19 和 31 周的第 1 天接受超过 4-6 小时的多柔比星静脉注射。 一些患者还会在化疗的同时接受放疗约 3 周。

患者每 2-3 个月随访 2 年，每 3-6 个月随访 1-2 年，之后每 6-12 个月随访一次。

由英国癌症研究中心同行评审和资助或认可

预计应计：7 年内，本研究的随机部分将累计 350 名患者（每个治疗组 174 名）。