Chimiothérapie avant et après la chirurgie dans le traitement des enfants atteints de la tumeur de Wilm

OBJECTIFS:

• Déterminer le taux de réponse chez les enfants atteints de la tumeur de Wilms traités par chimiothérapie préopératoire.
• Comparer le taux de réponse chez les enfants atteints d'une tumeur de Wilms de stade II ou III à risque intermédiaire traités avec ou sans doxorubicine après la chirurgie.
• Déterminer la signification pronostique des sous-types histologiques chez ces patients après une chimiothérapie préopératoire.
• Déterminer si un traitement réduit minimise la toxicité aiguë et tardive sans compromettre la survie sans événement et globale chez les patients atteints d'anaplasie focale ou de tumeur de Wilms de stade I à risque intermédiaire.
• Déterminer la signification pronostique du volume de la tumeur et du poids de l'échantillon après la chimiothérapie préopératoire et sa relation avec le sous-type histologique chez ces patients.
• Déterminer l'effet d'une dose unique de dactinomycine en tant que chimiothérapie préopératoire chez ces patients.
• Corréler la perte d'allèles au niveau de 16q, 1p et d'autres régions chromosomiques avec la survie sans rechute et la survie globale des patients traités avec ces régimes.
• Corréler les pertes d'allèles avec les facteurs de risque cliniques (par exemple, l'aspect histologique et le volume de la tumeur) après une chimiothérapie préopératoire chez ces patients.
• Déterminer les indicateurs de laboratoire des lésions myocardiques chez les patients traités avec ces régimes.
• Déterminer la signification pronostique du pourcentage de nécrose après chimiothérapie préopératoire, en termes de type et de quantité de tumeur viable résiduelle, chez ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique partiellement randomisée. Les patients sont stratifiés selon le pays et le centre participant. Les patients atteints d'une maladie de stade II ou III à risque intermédiaire sont ensuite stratifiés en fonction de l'histologie (blastémique vs épithéliale vs stromale vs mixte).

Les patients atteints d'une maladie localisée reçoivent un traitement néoadjuvant comprenant de la vincristine IV aux jours 1, 8, 15 et 22 et de la dactinomycine IV aux jours 1 et 15.

Les patients subissent une intervention chirurgicale au cours des semaines 5 ou 6.

Les patients atteints d'une maladie de stade I à faible risque ne reçoivent aucun autre traitement.

La chimiothérapie adjuvante commence après la chirurgie et dans les 21 jours suivant la dernière dose de chimiothérapie néoadjuvante.

Les patients atteints d'une maladie de stade I à risque intermédiaire reçoivent de la vincristine IV les jours 1, 8, 15 et 22 et de la dactinomycine IV le jour 7.

Les patients atteints d'une maladie de stade II ou III à risque intermédiaire sont randomisés dans l'un des deux bras de traitement.

• Bras I : Les patients reçoivent de la vincristine IV chaque semaine pendant 8 semaines, puis les jours 1 et 7 des semaines 11, 14, 17, 20, 23 et 26. Les patients reçoivent également de la dactinomycine IV chaque semaine les semaines 2, 5, 8, 11, 14, 17, 20, 23 et 26 et la doxorubicine IV pendant 4 à 6 heures chaque semaine les semaines 2, 8, 14, 20 et 26.
• Bras II : Les patients reçoivent de la vincristine et de la dactinomycine comme dans le bras I. Les patients atteints d'une maladie de stade I à haut risque reçoivent une chimiothérapie comme dans le bras I. Les patients atteints d'une maladie de stade II à faible risque reçoivent une chimiothérapie comme dans le bras II.

Les patients atteints d'une maladie à haut risque de stade II ou III reçoivent du cyclophosphamide IV pendant 1 heure les jours 1 à 3 et de la doxorubicine IV pendant 4 à 6 heures le jour 1 les semaines 1, 7, 13, 19, 25 et 31. Les patients reçoivent également de l'étoposide IV pendant 4 heures et du carboplatine IV pendant 1 heure les jours 1 à 3 les semaines 4, 10, 16, 22, 28 et 34.

Les patients atteints d'une maladie de stade III à risque intermédiaire ou de stade II ou III à haut risque subissent également une radiothérapie pendant environ 3 semaines pendant la chimiothérapie.

Les patients atteints d'une maladie métastatique reçoivent une chimiothérapie néoadjuvante comprenant de la vincristine IV au jour 1 des semaines 1 à 6, de la dactinomycine IV au jour 1 des semaines 1, 3 et 5 et de la doxorubicine IV pendant 4 à 6 heures au jour 1 des semaines 1 et 5.

Les patients subissent une intervention chirurgicale au cours de la semaine 7.

Dans les 2 semaines suivant la chirurgie, les patients reçoivent 1 des schémas de chimiothérapie adjuvante suivants :

• Régime A (pas de métastases ou résection complète) : les patients reçoivent de la vincristine IV chaque semaine pendant 8 semaines, puis les semaines 11, 12, 14, 15, 17, 18, 20, 21, 23, 24, 26 et 27. Les patients reçoivent également de la dactinomycine IV le jour 1 des semaines 2, 5, 8, 11, 14, 17, 20, 23 et 26 et de la doxorubicine IV pendant 4 à 6 heures les semaines 2, 8, 14 et 20. Certains patients subissent également une radiothérapie en même temps que la chimiothérapie pendant environ 3 semaines.
• Régime B (multiples métastases inopérables, résection incomplète ou maladie primaire à haut risque) : les patients reçoivent de l'étoposide IV pendant 4 heures et du carboplatine IV pendant 1 heure les jours 1 à 3 des semaines 4, 10, 13, 16, 22, 25, 28 et 34. Les patients reçoivent également du cyclophosphamide IV pendant 1 heure les jours 1 à 3 et de la doxorubicine IV pendant 4 à 6 heures le jour 1 des semaines 1, 7, 19 et 31. Certains patients subissent également une radiothérapie en même temps que la chimiothérapie pendant environ 3 semaines.

Les patients sont suivis tous les 2-3 mois pendant 2 ans, tous les 3-6 mois pendant 1-2 ans, puis tous les 6-12 mois par la suite.

Examen par les pairs et financé ou approuvé par Cancer Research UK

RECUL PROJETÉ : Un total de 350 patients (174 par bras de traitement) seront comptabilisés pour la partie randomisée de cette étude dans les 7 ans.