Chemioterapia przed i po operacji w leczeniu dzieci z guzem Wilma

CELE:

• Określenie odsetka odpowiedzi u dzieci z guzem Wilmsa leczonych przedoperacyjną chemioterapią.
• Porównaj odsetek odpowiedzi u dzieci z guzem Wilmsa w stadium II lub III o pośrednim ryzyku, leczonych po operacji doksorubicyną lub bez niej.
• Określ znaczenie prognostyczne podtypów histologicznych u tych pacjentów po chemioterapii przedoperacyjnej.
• Określić, czy zmniejszone leczenie minimalizuje ostrą i późną toksyczność bez narażania przeżycia wolnego od zdarzeń i przeżycia całkowitego u pacjentów z ogniskową anaplazją lub guzem Wilmsa w stadium I pośredniego ryzyka.
• Określenie prognostycznego znaczenia objętości guza i masy próbki po chemioterapii przedoperacyjnej oraz ich związku z podtypem histologicznym u tych pacjentów.
• Określ wpływ pojedynczej dawki daktynomycyny jako chemioterapii przedoperacyjnej u tych pacjentów.
• Skoreluj utratę alleli w 16q, 1p i innych regionach chromosomalnych z wolnym od nawrotów i całkowitym przeżyciem pacjentów leczonych tymi schematami.
• Skoreluj utratę alleli z klinicznymi czynnikami ryzyka (np. wyglądem histologicznym i objętością guza) po przedoperacyjnej chemioterapii u tych pacjentów.
• Określ laboratoryjne wskaźniki uszkodzenia mięśnia sercowego u pacjentów leczonych tymi schematami.
• Określić znaczenie prognostyczne odsetka martwicy po chemioterapii przedoperacyjnej w zależności od rodzaju i ilości resztkowego żywego guza u tych pacjentów.

ZARYS: Jest to częściowo randomizowane, wieloośrodkowe badanie. Pacjenci są stratyfikowani według kraju i ośrodka uczestniczącego. Pacjenci z chorobą w stadium II lub III o pośrednim ryzyku są dalej stratyfikowani zgodnie z histologią (blastem vs nabłonek vs podścielisko vs mieszany).

Pacjenci z chorobą zlokalizowaną otrzymują terapię neoadjuwantową obejmującą winkrystynę IV w dniach 1, 8, 15 i 22 oraz daktynomycynę IV w dniach 1 i 15.

Pacjenci przechodzą operację w ciągu 5 lub 6 tygodni.

Pacjenci z chorobą I stopnia niskiego ryzyka nie otrzymują dalszej terapii.

Chemioterapia adjuwantowa rozpoczyna się po operacji iw ciągu 21 dni od podania ostatniej dawki chemioterapii neoadiuwantowej.

Pacjenci w stadium I stopnia pośredniego ryzyka otrzymują winkrystynę IV w dniach 1, 8, 15 i 22 oraz daktynomycynę IV w dniu 7.

Pacjenci z chorobą w stadium II lub III pośredniego ryzyka są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.

• Ramię I: Pacjenci otrzymują winkrystynę dożylnie co tydzień przez 8 tygodni, a następnie w dniach 1 i 7 tygodni 11, 14, 17, 20, 23 i 26. Pacjenci otrzymują również daktynomycynę dożylnie co tydzień w tygodniach 2, 5, 8, 11, 14, 17, 20, 23 i 26 oraz doksorubicynę dożylnie przez 4-6 godzin tygodniowo w tygodniach 2, 8, 14, 20 i 26.
• Ramię II: Pacjenci otrzymują winkrystynę i daktynomycynę jak w ramieniu I. Pacjenci z chorobą I stopnia wysokiego ryzyka otrzymują chemioterapię jak w ramieniu I. Pacjenci z chorobą II stopnia niskiego ryzyka otrzymują chemioterapię jak w ramieniu II.

Pacjenci z chorobą w stadium II lub III wysokiego ryzyka otrzymują cyklofosfamid IV przez 1 godzinę w dniach 1-3 i doksorubicynę IV przez 4-6 godzin w dniu 1 w tygodniach 1, 7, 13, 19, 25 i 31. Pacjenci otrzymują również etopozyd IV przez 4 godziny i karboplatynę IV przez 1 godzinę w dniach 1-3 w 4, 10, 16, 22, 28 i 34 tygodniu.

Pacjenci w stadium III pośredniego ryzyka lub w stadium II lub III wysokiego ryzyka również przechodzą radioterapię przez około 3 tygodnie podczas chemioterapii.

Pacjenci z chorobą przerzutową otrzymują chemioterapię neoadjuwantową obejmującą winkrystynę IV w dniu 1 tygodni 1-6, daktynomycynę IV dnia 1 tygodni 1, 3 i 5 oraz doksorubicynę IV przez 4-6 godzin w dniu 1 tygodni 1 i 5.

Pacjenci przechodzą operację w 7 tygodniu.

W ciągu 2 tygodni od operacji pacjenci otrzymują 1 z następujących schematów chemioterapii uzupełniającej:

• Schemat A (brak przerzutów lub całkowita resekcja): pacjenci otrzymują winkrystynę dożylnie co tydzień przez 8 tygodni, a następnie w 11, 12, 14, 15, 17, 18, 20, 21, 23, 24, 26 i 27 tygodniu. Pacjenci otrzymują również daktynomycynę IV dnia 1 tygodnia 2, 5, 8, 11, 14, 17, 20, 23 i 26 oraz doksorubicynę IV przez 4-6 godzin w tygodniach 2, 8, 14 i 20. Niektórzy pacjenci przechodzą również radioterapię równolegle z chemioterapią przez około 3 tygodnie.
• Schemat B (mnogie nieoperacyjne przerzuty, niecałkowita resekcja lub choroba pierwotna wysokiego ryzyka): Pacjenci otrzymują etopozyd dożylnie przez 4 godziny i karboplatynę dożylnie przez 1 godzinę w dniach 1-3 tygodni 4, 10, 13, 16, 22, 25, 28 i 34. Pacjenci otrzymują również cyklofosfamid IV przez 1 godzinę w dniach 1-3 i doksorubicynę IV przez 4-6 godzin w dniu 1 tygodnia 1, 7, 19 i 31. Niektórzy pacjenci przechodzą również radioterapię równolegle z chemioterapią przez około 3 tygodnie.

Pacjenci są obserwowani co 2-3 miesiące przez 2 lata, co 3-6 miesięcy przez 1-2 lata, a następnie co 6-12 miesięcy.

Recenzowane i finansowane lub zatwierdzane przez Cancer Research UK

PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 350 pacjentów (174 na grupę leczenia) zostanie zgromadzonych w randomizowanej części tego badania w ciągu 7 lat.