Kemoterápia műtét előtt és után a Wilm-daganatban szenvedő gyermekek kezelésében

CÉLKITŰZÉSEK:

• Határozza meg a válaszarányt a műtét előtti kemoterápiával kezelt Wilms-daganatos gyermekeknél.
• Hasonlítsa össze a válaszarányt a műtét után doxorubicinnel vagy anélkül kezelt, közepes kockázatú, II. vagy III. stádiumú Wilms-tumorban szenvedő gyermekeknél.
• Határozza meg a szövettani altípusok prognosztikai jelentőségét ezeknél a betegeknél preoperatív kemoterápia után.
• Határozza meg, hogy a csökkentett kezelés minimalizálja-e az akut és késői toxicitást anélkül, hogy veszélyeztetné az eseménymentes és az általános túlélést fokális anaplasiában vagy közepes kockázatú I. stádiumú Wilms-tumorban szenvedő betegeknél.
• Határozza meg a preoperatív kemoterápia utáni tumortérfogat és mintatömeg prognosztikai jelentőségét és kapcsolatát a szövettani altípussal ezeknél a betegeknél.
• Határozza meg az egyszeri dózisú dactinomycin preoperatív kemoterápia hatását ezeknél a betegeknél.
• Korrelálja az allélveszteséget a 16q, 1p és más kromoszómális régiókban az ezekkel a kezelésekkel kezelt betegek relapszusmentes és teljes túlélésével.
• Korrelálja az allélveszteséget a klinikai kockázati tényezőkkel (például a szövettani megjelenéssel és a tumor térfogatával) a műtét előtti kemoterápia után ezeknél a betegeknél.
• Határozza meg a szívizom károsodásának laboratóriumi mutatóit az ilyen kezelésekkel kezelt betegeknél.
• Határozza meg a preoperatív kemoterápia utáni nekrózis százalékos arányának prognosztikai jelentőségét a maradék életképes daganat típusa és mennyisége szempontjából ezeknél a betegeknél.

VÁZLAT: Ez egy részben randomizált, többközpontú vizsgálat. A betegeket ország és részt vevő központ szerint csoportosítják. A közepes kockázatú II. vagy III. stádiumú betegségben szenvedő betegeket a szövettan szerint tovább osztják (blastemalis vs epithelialis vs stromális vs vegyes).

A lokalizált betegségben szenvedő betegek neoadjuváns terápiát kapnak, amely az 1., 8., 15. és 22. napon IV. vinkrisztint és az 1. és 15. napon IV. dactinomycint tartalmaz.

A betegek az 5. vagy 6. héten műtéten esnek át.

Az alacsony kockázatú I. stádiumú betegségben szenvedő betegek nem részesülnek további kezelésben.

Az adjuváns kemoterápia a műtét után kezdődik, és a neoadjuváns kemoterápia utolsó adagját követő 21 napon belül.

A közepes kockázatú I. stádiumú betegségben szenvedő betegek az 1., 8., 15. és 22. napon IV. vincristine-t, a 7. napon pedig dactinomycin IV-et kapnak.

A közepes kockázatú II. vagy III. stádiumú betegségben szenvedő betegeket a 2 kezelési kar közül 1-be randomizálják.

• I. kar: A betegek 8 héten keresztül hetente kapnak vincristin IV-et, majd a 11., 14., 17., 20., 23. és 26. hét 1. és 7. napján. A betegek hetente dactinomycin IV-et is kapnak a 2., 5., 8., 11., 14., 17., 20., 23. és 26. héten, valamint doxorubicin IV-et heti 4-6 órán keresztül a 2., 8., 14., 20. és 26. héten.
• II. kar: A betegek vinkrisztint és daktinomicint kapnak, mint az I. karon. A magas kockázatú I. stádiumú betegségben szenvedő betegek kemoterápiát kapnak, mint az I. karon. Az alacsony kockázatú II. stádiumú betegek kemoterápiát kapnak, mint a II.

A magas kockázatú II. vagy III. stádiumú betegségben szenvedő betegek az 1., 7., 13., 19., 25. és 31. héten 1 órán át ciklofoszfamid IV-et kapnak az 1-3. napon, és doxorubicin IV-et 4-6 órán keresztül az 1. napon. A 4., 10., 16., 22., 28. és 34. héten az 1-3. napon a betegek 4 órán keresztül etopozid IV-et és 1 órán keresztül karboplatin IV-et is kapnak.

A közepes kockázatú III. vagy magas kockázatú II. vagy III. stádiumú betegségben szenvedő betegek a kemoterápia során körülbelül 3 hétig sugárterápián is részesülnek.

Az áttétes betegségben szenvedő betegek neoadjuváns kemoterápiát kapnak, amely az 1. és 6. hét 1. napján IV. vinkrisztint, az 1., 3. és 5. hét 1. napján IV. dactinomycint, valamint 4-6 órán át doxorubicint IV az 1. és 5. hét 1. napján.

A betegek a 7. héten műtéten esnek át.

A műtétet követő 2 héten belül a betegek az alábbi adjuváns kemoterápiás sémák közül egyet kapnak:

• A séma (nincs áttét vagy teljesen reszekált): A betegek 8 héten keresztül hetente kapnak vincristin IV-et, majd a 11., 12., 14., 15., 17., 18., 20., 21., 23., 24., 26. és 27. héten. A betegek dactinomycin IV-et is kapnak a 2., 5., 8., 11., 14., 17., 20., 23. és 26. hét 1. napján, valamint doxorubicin IV-et 4-6 órán keresztül a 2., 8., 14. és 20. héten. Egyes betegek kemoterápiával egyidejűleg sugárterápián is részesülnek körülbelül 3 hétig.
• B séma (többszörös inoperábilis áttét, inkomplett reszekció vagy magas kockázatú primer betegség): A betegek 4 órán keresztül kapnak etopozid IV-et és 1 órán keresztül karboplatin IV-t a 4., 10., 13., 16., 22., 25. hét 1-3. napján, 28 és 34. A betegek az 1., 7., 19. és 31. hét 1. napján 1 órán át cyclophosphamid IV-et, az 1., 7., 19. és 31. héten pedig 4-6 órán át doxorubicint IV. Egyes betegek kemoterápiával egyidejűleg sugárterápián is részesülnek körülbelül 3 hétig.

A betegeket 2 éven keresztül 2-3 havonta, 1-2 évig 3-6 havonta, majd ezt követően 6-12 havonta követik.

A Cancer Research UK szakértői által felülvizsgált és finanszírozott vagy jóváhagyott

ELŐREJELZETT GYŰJTEMÉNY: Összesen 350 beteg (kezelési karonként 174) halmozódik fel a vizsgálat randomizált részében 7 éven belül.