Kemoterapi före och efter operation vid behandling av barn med Wilms tumör

MÅL:

• Bestäm svarsfrekvensen hos barn med Wilms tumör som behandlats med preoperativ kemoterapi.
• Jämför svarsfrekvensen hos barn med mellanrisk stadium II eller III Wilms tumör behandlade med eller utan doxorubicin efter operation.
• Bestäm den prognostiska signifikansen av histologiska subtyper hos dessa patienter efter preoperativ kemoterapi.
• Bestäm om reducerad behandling minimerar akut och sen toxicitet utan att äventyra händelsefri och total överlevnad hos patienter med fokal anaplasi eller Wilms tumör med mellanrisk stadium I.
• Bestäm den prognostiska signifikansen av tumörvolym och provvikt efter preoperativ kemoterapi och dess relation till histologisk subtyp hos dessa patienter.
• Bestäm effekten av engångsdos daktinomycin som preoperativ kemoterapi hos dessa patienter.
• Korrelera allelförlust vid 16q, 1p och andra kromosomala regioner med återfallsfri och total överlevnad för patienter som behandlats med dessa regimer.
• Korrelera allelförluster med kliniska riskfaktorer (t.ex. histologiskt utseende och tumörvolym) efter preoperativ kemoterapi hos dessa patienter.
• Bestäm laboratorieindikatorer för myokardskada hos patienter som behandlas med dessa regimer.
• Bestäm den prognostiska signifikansen av procentandelen nekros efter preoperativ kemoterapi, i form av typ och mängd kvarvarande livsduglig tumör, hos dessa patienter.

DISPLAY: Detta är en delvis randomiserad multicenterstudie. Patienterna är stratifierade efter land och deltagande centrum. Patienter med medelrisk stadium II eller III sjukdom stratifieras ytterligare enligt histologi (blastemal vs epitel vs stromal vs blandad).

Patienter med lokaliserad sjukdom får neoadjuvant terapi innefattande vinkristin IV på dagarna 1, 8, 15 och 22 och daktinomycin IV på dagarna 1 och 15.

Patienterna opereras under vecka 5 eller 6.

Patienter med lågriskstadium I sjukdom får ingen ytterligare behandling.

Adjuvant kemoterapi börjar efter operation och inom 21 dagar efter sista dosen av neoadjuvant kemoterapi.

Patienter med sjukdom med medelrisk stadium I får vinkristin IV på dag 1, 8, 15 och 22 och daktinomycin IV på dag 7.

Patienter med medelrisk stadium II eller III sjukdom randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.

• Arm I: Patienterna får vinkristin IV varje vecka i 8 veckor och sedan dag 1 och 7 i vecka 11, 14, 17, 20, 23 och 26. Patienterna får också dactinomycin IV varje vecka under veckorna 2, 5, 8, 11, 14, 17, 20, 23 och 26 och doxorubicin IV under 4-6 timmar i veckan under veckorna 2, 8, 14, 20 och 26.
• Arm II: Patienter får vinkristin och daktinomycin som i arm I. Patienter med högriskstadium I-sjukdom får kemoterapi som i arm I. Patienter med lågriskstadium II-sjukdom får kemoterapi som i arm II.

Patienter med högriskstadium II eller III sjukdom får cyklofosfamid IV under 1 timme dag 1-3 och doxorubicin IV under 4-6 timmar dag 1 veckor 1, 7, 13, 19, 25 och 31. Patienterna får också etoposid IV under 4 timmar och karboplatin IV under 1 timme på dagarna 1-3 under veckorna 4, 10, 16, 22, 28 och 34.

Patienter med medelrisk stadium III eller högrisk stadium II eller III sjukdom genomgår också strålbehandling i cirka 3 veckor under kemoterapi.

Patienter med metastaserande sjukdom får neoadjuvant kemoterapi innefattande vinkristin IV på dag 1 i vecka 1-6, daktinomycin IV på dag 1 i vecka 1, 3 och 5 och doxorubicin IV under 4-6 timmar på dag 1 i vecka 1 och 5.

Patienterna opereras under vecka 7.

Inom 2 veckor efter operationen får patienterna 1 av följande adjuvanta kemoterapiregimer:

• Regim A (inga metastaser eller fullständigt resekerade): Patienterna får vinkristin IV varje vecka i 8 veckor och sedan veckorna 11, 12, 14, 15, 17, 18, 20, 21, 23, 24, 26 och 27. Patienterna får också Dactinomycin IV på dag 1 i veckorna 2, 5, 8, 11, 14, 17, 20, 23 och 26 och doxorubicin IV under 4-6 timmar under veckorna 2, 8, 14 och 20. Vissa patienter genomgår även strålbehandling samtidigt med kemoterapi i cirka 3 veckor.
• Regim B (flera inoperabla metastaser, ofullständig resektion eller primärsjukdom med hög risk): Patienter får etoposid IV under 4 timmar och karboplatin IV under 1 timme på dagarna 1-3 i vecka 4, 10, 13, 16, 22, 25, 28 och 34. Patienterna får också cyklofosfamid IV under 1 timme på dagarna 1-3 och doxorubicin IV under 4-6 timmar på dag 1 i vecka 1, 7, 19 och 31. Vissa patienter genomgår även strålbehandling samtidigt med kemoterapi i cirka 3 veckor.

Patienterna följs var 2-3 månad i 2 år, var 3-6 månad i 1-2 år och därefter var 6-12 månad.

Peer Reviewed och finansierad eller godkänd av Cancer Research UK

PROJEKTERAD UPPLÄGGNING: Totalt 350 patienter (174 per behandlingsarm) kommer att samlas in för den randomiserade delen av denna studie inom 7 år.