Chemioterapia prima e dopo l'intervento chirurgico nel trattamento dei bambini con tumore di Wilm

OBIETTIVI:

• Determinare il tasso di risposta nei bambini con tumore di Wilms trattati con chemioterapia preoperatoria.
• Confrontare il tasso di risposta nei bambini con tumore di Wilms in stadio II o III a rischio intermedio trattati con o senza doxorubicina dopo l'intervento chirurgico.
• Determinare il significato prognostico dei sottotipi istologici in questi pazienti dopo chemioterapia preoperatoria.
• Determinare se un trattamento ridotto riduce al minimo la tossicità acuta e tardiva senza compromettere la sopravvivenza libera da eventi e globale nei pazienti con anaplasia focale o tumore di Wilms in stadio I a rischio intermedio.
• Determinare il significato prognostico del volume del tumore e del peso del campione dopo la chemioterapia preoperatoria e la sua relazione con il sottotipo istologico in questi pazienti.
• Determinare l'effetto della dactinomicina a dose singola come chemioterapia preoperatoria in questi pazienti.
• Correlare la perdita di alleli a 16q, 1p e altre regioni cromosomiche con la sopravvivenza libera da recidiva e globale dei pazienti trattati con questi regimi.
• Correlare le perdite di alleli con i fattori di rischio clinico (ad es. aspetto istologico e volume del tumore) dopo la chemioterapia preoperatoria in questi pazienti.
• Determinare gli indicatori di laboratorio del danno miocardico nei pazienti trattati con questi regimi.
• Determinare il significato prognostico della percentuale di necrosi dopo chemioterapia preoperatoria, in termini di tipo e quantità di tumore vitale residuo, in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico parzialmente randomizzato. I pazienti sono stratificati in base al paese e al centro partecipante. I pazienti con malattia in stadio II o III a rischio intermedio sono ulteriormente stratificati in base all'istologia (blastemica vs epiteliale vs stromale vs mista).

I pazienti con malattia localizzata ricevono una terapia neoadiuvante comprendente vincristina IV nei giorni 1, 8, 15 e 22 e dactinomicina IV nei giorni 1 e 15.

I pazienti vengono sottoposti a intervento chirurgico durante le settimane 5 o 6.

I pazienti con malattia in stadio I a basso rischio non ricevono ulteriore terapia.

La chemioterapia adiuvante inizia dopo l'intervento chirurgico ed entro 21 giorni dall'ultima dose di chemioterapia neoadiuvante.

I pazienti con malattia in stadio I a rischio intermedio ricevono vincristina IV nei giorni 1, 8, 15 e 22 e dactinomicina IV il giorno 7.

I pazienti con malattia in stadio II o III a rischio intermedio sono randomizzati in 1 braccio di trattamento su 2.

• Braccio I: i pazienti ricevono vincristina IV settimanalmente per 8 settimane e poi nei giorni 1 e 7 delle settimane 11, 14, 17, 20, 23 e 26. I pazienti ricevono anche dactinomicina IV settimanalmente nelle settimane 2, 5, 8, 11, 14, 17, 20, 23 e 26 e doxorubicina IV per 4-6 ore settimanali nelle settimane 2, 8, 14, 20 e 26.
• Braccio II: i pazienti ricevono vincristina e dactinomicina come nel braccio I. I pazienti con malattia in stadio I ad alto rischio ricevono la chemioterapia come nel braccio I. I pazienti con malattia in stadio II a basso rischio ricevono la chemioterapia come nel braccio II.

I pazienti con malattia in stadio II o III ad alto rischio ricevono ciclofosfamide IV per 1 ora nei giorni 1-3 e doxorubicina IV per 4-6 ore il giorno 1 nelle settimane 1, 7, 13, 19, 25 e 31. I pazienti ricevono anche etoposide IV per 4 ore e carboplatino IV per 1 ora nei giorni 1-3 nelle settimane 4, 10, 16, 22, 28 e 34.

Anche i pazienti con malattia in stadio III a rischio intermedio o stadio II o III ad alto rischio vengono sottoposti a radioterapia per circa 3 settimane durante la chemioterapia.

I pazienti con malattia metastatica ricevono chemioterapia neoadiuvante comprendente vincristina IV il giorno 1 delle settimane 1-6, dactinomicina IV il giorno 1 delle settimane 1, 3 e 5 e doxorubicina IV per 4-6 ore il giorno 1 delle settimane 1 e 5.

I pazienti vengono sottoposti a intervento chirurgico durante la settimana 7.

Entro 2 settimane dall'intervento i pazienti ricevono 1 dei seguenti regimi chemioterapici adiuvanti:

• Regime A (nessuna metastasi o resezione completa): i pazienti ricevono vincristina EV settimanalmente per 8 settimane e poi alle settimane 11, 12, 14, 15, 17, 18, 20, 21, 23, 24, 26 e 27. I pazienti ricevono anche dactinomicina IV il giorno 1 delle settimane 2, 5, 8, 11, 14, 17, 20, 23 e 26 e doxorubicina IV per 4-6 ore nelle settimane 2, 8, 14 e 20. Alcuni pazienti vengono sottoposti anche a radioterapia in concomitanza con la chemioterapia per circa 3 settimane.
• Regime B (metastasi multiple inoperabili, resezione incompleta o malattia primaria ad alto rischio): i pazienti ricevono etoposide IV per 4 ore e carboplatino IV per 1 ora nei giorni 1-3 delle settimane 4, 10, 13, 16, 22, 25, 28 e 34. I pazienti ricevono anche ciclofosfamide IV per 1 ora nei giorni 1-3 e doxorubicina IV per 4-6 ore il giorno 1 delle settimane 1, 7, 19 e 31. Alcuni pazienti vengono sottoposti anche a radioterapia in concomitanza con la chemioterapia per circa 3 settimane.

I pazienti vengono seguiti ogni 2-3 mesi per 2 anni, ogni 3-6 mesi per 1-2 anni e successivamente ogni 6-12 mesi.

Peer Review e finanziato o approvato da Cancer Research UK

ACCUMULO PREVISTO: un totale di 350 pazienti (174 per braccio di trattamento) verrà accumulato per la parte randomizzata di questo studio entro 7 anni.