Химиотерапия до и после операции при лечении детей с опухолью Вильмса

ЦЕЛИ:

• Определите частоту ответа у детей с опухолью Вильмса, получавших предоперационную химиотерапию.
• Сравните частоту ответа у детей с опухолью Вильмса II или III стадии промежуточного риска, получавших лечение доксорубицином или без него после операции.
• Определите прогностическую значимость гистологических подтипов у этих больных после предоперационной химиотерапии.
• Определите, минимизирует ли сокращенное лечение острую и позднюю токсичность, не ставя под угрозу бессобытийную и общую выживаемость у пациентов с фокальной анаплазией или опухолью Вильмса I стадии промежуточного риска.
• Определите прогностическую значимость объема опухоли и массы образца после предоперационной химиотерапии и ее связь с гистологическим подтипом у этих пациентов.
• Определите эффект однократной дозы дактиномицина в качестве предоперационной химиотерапии у этих пациентов.
• Соотнесите потерю аллеля 16q, 1p и других хромосомных областей с безрецидивной и общей выживаемостью пациентов, получавших эти схемы.
• Соотнесите потери аллелей с клиническими факторами риска (например, гистологическим видом и объемом опухоли) после предоперационной химиотерапии у этих пациентов.
• Определить лабораторные показатели поражения миокарда у больных, получавших лечение по этим схемам.
• Определите прогностическую значимость процента некроза после предоперационной химиотерапии в зависимости от типа и количества остаточной жизнеспособной опухоли у этих пациентов.

ПЛАН: Это частично рандомизированное многоцентровое исследование. Пациенты стратифицированы по странам и участвующим центрам. Пациенты с заболеванием промежуточного риска II или III стадии дополнительно стратифицируются в соответствии с гистологическим исследованием (бластемальный, эпителиальный, стромальный, смешанный).

Пациенты с локализованным заболеванием получают неоадъювантную терапию, включающую винкристин в/в в 1, 8, 15 и 22 дни и дактиномицин в/в в 1 и 15 дни.

Пациенты подвергаются хирургическому вмешательству в течение 5 или 6 недель.

Пациенты с I стадией заболевания низкого риска не получают дальнейшего лечения.

Адъювантная химиотерапия начинается после операции и в течение 21 дня после последней дозы неоадъювантной химиотерапии.

Пациенты с болезнью промежуточного риска I стадии получают винкристин внутривенно в 1, 8, 15 и 22 дни и дактиномицин внутривенно на 7 день.

Пациентов со стадией II или III промежуточного риска рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.

• Группа I: пациенты получают винкристин внутривенно еженедельно в течение 8 недель, а затем в дни 1 и 7 недель 11, 14, 17, 20, 23 и 26. Пациенты также получают дактиномицин внутривенно еженедельно на 2, 5, 8, 11, 14, 17, 20, 23 и 26 неделях и доксорубицин внутривенно в течение 4-6 часов еженедельно на 2, 8, 14, 20 и 26 неделях.
• Группа II: пациенты получают винкристин и дактиномицин, как и в группе I. Пациенты с заболеванием I стадии высокого риска получают химиотерапию, как в группе I. Пациенты со стадией II низкого риска получают химиотерапию, как и в группе II.

Пациенты со II или III стадией высокого риска получают циклофосфан в/в в течение 1 часа в 1-3 дни и доксорубицин в/в в течение 4-6 часов в 1-й день на 1, 7, 13, 19, 25 и 31 неделях. Пациенты также получают этопозид внутривенно в течение 4 часов и карбоплатин внутривенно в течение 1 часа в дни 1-3 на 4, 10, 16, 22, 28 и 34 неделях.

Пациенты со стадией III промежуточного риска или стадией II или III высокого риска также проходят лучевую терапию в течение примерно 3 недель во время химиотерапии.

Пациенты с метастазами получают неоадъювантную химиотерапию, включающую винкристин в/в в 1-й день 1-6 недель, дактиномицин в/в в 1-й день 1, 3 и 5 недель и доксорубицин в/в в течение 4-6 часов в 1-й день 1-й и 5-й недель.

Пациенты подвергаются хирургическому вмешательству на 7-й неделе.

В течение 2 недель после операции пациенты получают 1 из следующих режимов адъювантной химиотерапии:

• Схема А (без метастазов или полная резекция): пациенты получают винкристин внутривенно еженедельно в течение 8 недель, а затем на 11, 12, 14, 15, 17, 18, 20, 21, 23, 24, 26 и 27 неделях. Пациенты также получают дактиномицин внутривенно в 1-й день недели 2, 5, 8, 11, 14, 17, 20, 23 и 26 и доксорубицин внутривенно в течение 4-6 часов на неделе 2, 8, 14 и 20. Некоторые пациенты также проходят лучевую терапию одновременно с химиотерапией в течение примерно 3 недель.
• Схема В (множественные неоперабельные метастазы, неполная резекция или первичное заболевание высокого риска): пациенты получают этопозид в/в в течение 4 часов и карбоплатин в/в в течение 1 часа в дни 1-3 недели 4, 10, 13, 16, 22, 25, 28 и 34. Пациенты также получают циклофосфамид внутривенно в течение 1 часа в дни 1-3 и доксорубицин внутривенно в течение 4-6 часов в день 1 1, 7, 19 и 31 недель. Некоторые пациенты также проходят лучевую терапию одновременно с химиотерапией в течение примерно 3 недель.

Пациентов наблюдают каждые 2–3 мес в течение 2 лет, каждые 3–6 мес в течение 1–2 лет, затем каждые 6–12 мес.

Проверено экспертами и профинансировано или одобрено Cancer Research UK

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в рандомизированной части этого исследования в течение 7 лет будет набрано 350 пациентов (174 на группу лечения).