Kemoterapi før og efter operation til behandling af børn med Wilms tumor

MÅL:

• Bestem responsraten hos børn med Wilms' tumor behandlet med præoperativ kemoterapi.
• Sammenlign responsraten hos børn med mellemrisiko stadie II eller III Wilms' tumor behandlet med eller uden doxorubicin efter operation.
• Bestem den prognostiske betydning af histologiske undertyper hos disse patienter efter præoperativ kemoterapi.
• Bestem, om reduceret behandling minimerer akut og sen toksicitet uden at bringe hændelsesfri og samlet overlevelse i fare hos patienter med fokal anaplasi eller intermediær risiko stadium I Wilms' tumor.
• Bestem den prognostiske betydning af tumorvolumen og prøvevægt efter præoperativ kemoterapi og dens relation til histologisk subtype hos disse patienter.
• Bestem effekten af ​​enkeltdosis dactinomycin som præoperativ kemoterapi hos disse patienter.
• Korreler alleltab ved 16q, 1p og andre kromosomale områder med tilbagefaldsfri og samlet overlevelse af patienter behandlet med disse regimer.
• Korreler alleltab med kliniske risikofaktorer (f.eks. histologisk udseende og tumorvolumen) efter præoperativ kemoterapi hos disse patienter.
• Bestem laboratorieindikatorer for myokardieskade hos patienter behandlet med disse regimer.
• Bestem den prognostiske betydning af procentdelen af ​​nekrose efter præoperativ kemoterapi i form af type og mængde af resterende levedygtig tumor hos disse patienter.

OVERSIGT: Dette er en delvist randomiseret, multicenter undersøgelse. Patienterne er stratificeret efter land og deltagende center. Patienter med mellemrisiko stadie II eller III sygdom stratificeres yderligere i henhold til histologi (blastemal vs epitel vs stromal vs blandet).

Patienter med lokaliseret sygdom modtager neoadjuverende terapi omfattende vincristin IV på dag 1, 8, 15 og 22 og dactinomycin IV på dag 1 og 15.

Patienterne bliver opereret i uge 5 eller 6.

Patienter med lavrisiko stadium I-sygdom får ingen yderligere behandling.

Adjuverende kemoterapi begynder efter operationen og inden for 21 dage efter sidste dosis neoadjuverende kemoterapi.

Patienter med mellemrisiko stadium I-sygdom får vincristin IV på dag 1, 8, 15 og 22 og dactinomycin IV på dag 7.

Patienter med mellemrisiko stadie II eller III sygdom randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

• Arm I: Patienterne får vincristin IV ugentligt i 8 uger og derefter på dag 1 og 7 i uge 11, 14, 17, 20, 23 og 26. Patienter modtager også dactinomycin IV ugentligt i uge 2, 5, 8, 11, 14, 17, 20, 23 og 26 og doxorubicin IV over 4-6 timer ugentligt i uge 2, 8, 14, 20 og 26.
• Arm II: Patienter får vincristin og dactinomycin som i arm I. Patienter med højrisiko stadium I sygdom får kemoterapi som i arm I. Patienter med lavrisiko stadie II sygdom får kemoterapi som i arm II.

Patienter med højrisiko stadium II eller III sygdom får cyclophosphamid IV over 1 time på dag 1-3 og doxorubicin IV over 4-6 timer på dag 1 i uge 1, 7, 13, 19, 25 og 31. Patienterne får også etoposid IV over 4 timer og carboplatin IV over 1 time på dag 1-3 i uge 4, 10, 16, 22, 28 og 34.

Patienter med mellemrisiko stadium III eller højrisiko stadium II eller III sygdom gennemgår også strålebehandling i ca. 3 uger under kemoterapi.

Patienter med metastatisk sygdom får neoadjuverende kemoterapi omfattende vincristin IV på dag 1 i uge 1-6, dactinomycin IV på dag 1 i uge 1, 3 og 5 og doxorubicin IV over 4-6 timer på dag 1 i uge 1 og 5.

Patienterne bliver opereret i uge 7.

Inden for 2 uger efter operationen modtager patienter 1 af følgende adjuverende kemoterapiregimer:

• Regime A (ingen metastaser eller fuldstændig resekeret): Patienterne får vincristin IV ugentligt i 8 uger og derefter i uge 11, 12, 14, 15, 17, 18, 20, 21, 23, 24, 26 og 27. Patienter får også dactinomycin IV på dag 1 i uge 2, 5, 8, 11, 14, 17, 20, 23 og 26 og doxorubicin IV over 4-6 timer i uge 2, 8, 14 og 20. Nogle patienter får også strålebehandling samtidig med kemoterapi i ca. 3 uger.
• Regime B (multiple inoperable metastaser, ufuldstændig resektion eller højrisiko primær sygdom): Patienter får etoposid IV over 4 timer og carboplatin IV over 1 time på dag 1-3 i uge 4, 10, 13, 16, 22, 25, 28 og 34. Patienter får også cyclophosphamid IV over 1 time på dag 1-3 og doxorubicin IV over 4-6 timer på dag 1 i uge 1, 7, 19 og 31. Nogle patienter får også strålebehandling samtidig med kemoterapi i ca. 3 uger.

Patienterne følges hver 2.-3. måned i 2 år, hver 3.-6. måned i 1-2 år og derefter hver 6.-12. måned.

Peer reviewed og finansieret eller godkendt af Cancer Research UK

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 350 patienter (174 pr. behandlingsarm) vil blive akkumuleret til den randomiserede del af denne undersøgelse inden for 7 år.