前立腺癌の局所療法後の PSA 進行患者における GM-CSF を用いた PROSTVAC-V (ワクシニア)/TRICOM および PROSTVAC-F (鶏痘)/TRICOM の第 II 相試験

包含基準:

• -組織学的に証明された前立腺癌および前立腺に限定された腫瘍（すべての目に見える疾患が外科的に除去された場合、精嚢病変を含む）を有する患者で、局所療法を完了し、手術後にPSAが上昇しているか、放射線療法後にPSAが上昇している患者。リンパ節転移（D1）のある患者は適格ではありません
• -前立腺癌の組織学的に確認された診断
• 根治手術または放射線療法またはその両方による以前の治療
• -身体検査、CT（MRI）、および無作為化前の4週間以内の骨スキャンで転移性疾患の証拠がない
• -以前のネオアジュバント/アジュバントホルモンまたは化学療法は、登録の1年以上前に最後に使用された場合に許可されます（前立腺がんの以前のワクチン/免疫療法は許可されません）
• テストステロンレベルを調節する治療（黄体化ホルモン放出ホルモンアゴニスト/アンタゴニストおよび抗アンドロゲンなど）は、登録前の1年以内には許可されません。 5-レダクターゼ阻害剤、ケトコナゾール、酢酸メゲストロール、全身性ステロイド、ハーブ製品などの薬剤は、PSA 値が収集されている期間中はいつでも許可されていません
• -無作為化前4週間以内の登録時の血清総テストステロンレベル> 150 ng / dLによって明らかなホルモン感受性前立腺癌
• 登録前の 1 週間以内に取得された 1 つの PSA 測定値 (ベースライン PSA と呼ばれる) がなければなりません。ベースライン PSA 値は、0.4 ng/mL (前立腺切除後) または 1.5 ng/mL (放射線療法後) を超える必要があります。
• -すべての患者は、3つのPSA測定値（PSA1、PSA2、PSA3）によって決定される生化学的進行の証拠を持っている必要があります。それぞれが以前の値よりも高く、それぞれが少なくとも4週間離れて取得され、最新のもの（PSA3）がベースラインですPSA;これらの PSA 値はすべて、同じ参照ラボで取得する必要があります。最も早いもの (PSA1) は、登録前の 6 か月以内に行う必要があります。
• PSA 倍加時間 (PSADT) は、次の式を使用して計算された 12 か月未満でなければなりません。

PSADT の日数 = (0.693 (t))/(In (PSA3) - In (PSA2)) ここで、t = PSA3 と PSA2 の間の日数 In = 月単位の自然対数 PSADT = 日単位の PSADT を 30.4375 で割った値

• 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンスステータス 0 - 1
• 白血球 >= 3000/mm^³
• 顆粒球 >= 1500/mm^3
• 血小板数 >= 100,000/mm^3
• -施設の正常範囲内の血清クレアチニンまたはクレアチニンクリアランス>= 60 mL / min 施設の正常を超えるクレアチニンレベルの患者（計算されたクリアランスが使用される場合があります）;グレード0のタンパク尿で異常な沈降物がない場合は、最初の尿分析が必要です。陽性タンパク質の場合、24 時間尿は 24 時間あたり 1,000 mg 未満でなければならず、慢性腎疾患の兆候はありません
• 血清総ビリルビン、およびアルカリホスファターゼが正常な施設の限界内にある
• SGOT (AST) および SGPT (ALT) =< 2.5 x 機関の正常上限

• 患者は免疫抑制の証拠を得ることができません:

  • -患者は、ワクシニアに対する重度の反応の可能性と、免疫に反応する無傷の免疫系が必要なため、ヒト免疫不全ウイルス血清陰性でなければなりません
  • -患者は、アジソン病、橋本甲状腺炎、全身性エリテマトーデス、シェーグレン症候群、強皮症、重症筋無力症、グッドパスチャー症候群、活動性グレーブ病などの活動性自己免疫疾患を患ってはなりません。全身免疫抑制療法を必要とする、またはCNS、心臓、肺、腎臓、皮膚、消化管などの臓器機能が損なわれている自己免疫の病歴を持つ患者は不適格です。補充甲状腺ホルモンを投与されている患者は対象となります
  • 局所（局所、鼻、または吸入）ステロイドの使用を除いて、全身ステロイドの同時使用はありません。ステロイド点眼薬は、ワクシニアワクチン接種の少なくとも2週間前とワクシニアワクチン接種後の少なくとも4週間は禁忌です
  • -患者はB型肝炎およびC型肝炎陰性でなければなりません
• -患者は、無作為化前の4週間以内に正常なPT / INRを持っている必要があります
• -患者は他の治験薬を受けていないか、または同時抗がん療法を受けてはなりません
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患はありません。ワクシニア後の心臓炎症のリスクが最近認識されているため、臨床的に重大な心筋症の患者は除外されます。 -患者は、以前の治療（すなわち、手術および/または放射線）に関連する併発疾患および急性毒性から回復している必要があります。
• 患者は、ウイルスの感染を防ぐために、安全で効果的な避妊法を使用する必要があります。このワクチンによる父親の免疫後の精子形成および胎児の発育に対する潜在的なリスクは不明です。 -患者は、子供を父親にすることを避け、適切な避妊を伴うラテックスバリアを使用することに同意する必要があります 研究への参加前および最後のワクチン注射から少なくとも4か月間
• すべての疾患部位は、登録前の 4 週間以内に評価する必要があります。
• 卵に対する重大なアレルギーまたは過敏症のある患者は除外する必要があります。 -患者は、ワクシニアウイルスによる以前のワクチン接種またはワクシニアワクチンレジメンのいずれかのコンポーネントに対するアレルギーまたは不快な反応の病歴を持ってはなりません
• -患者は、活動性の湿疹、湿疹の病歴、アトピー性皮膚炎、またはダリエを持ってはなりません。 疾患;その他の急性、慢性、または剥脱性の皮膚の状態 (例えば、火傷、膿痂疹、水痘帯状疱疹、重度のにきび、接触性皮膚炎、乾癬、ヘルペスまたはその他の開いた発疹または傷)
• -患者は、湿疹またはアトピー性皮膚炎、またはダリエ病の活動性または病歴のある人を含むリスクの高い人との組換えワクシニアワクチン接種後、少なくとも3週間、住宅を共有する人または密接な身体的接触をする人との密接な接触を避けることができなければなりません。 ; 他の急性、慢性または剥脱性の皮膚疾患 (例えば、火傷、膿痂疹、水痘帯状疱疹、重度のにきび、接触性皮膚炎、乾癬、ヘルペスまたはその他の開いた発疹または傷) のある方、状態が解消するまで; 妊娠中または授乳中の女性; 3 歳の子供年齢以下; 状態が解決するまでHIVに感染した人を含む、免疫不全または免疫抑制された人（病気または治療による）