Eine Phase-II-Studie zu PROSTVAC-V (Vaccinia)/TRICOM und PROSTVAC-F (Fowlpox)/TRICOM mit GM-CSF bei Patienten mit PSA-Progression nach lokaler Therapie von Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

• Patienten mit histologisch nachgewiesenem Prostatakrebs und auf die Prostata begrenzten Tumoren (einschließlich Samenblasenbeteiligung, vorausgesetzt, alle sichtbaren Erkrankungen wurden chirurgisch entfernt), die eine lokale Therapie abgeschlossen haben und einen erhöhten PSA-Wert nach der Operation oder einen steigenden PSA-Wert nach Strahlentherapie haben, wie unten definiert; Patienten mit Lymphknotenbefall (D1) sind nicht förderfähig
• Histologisch bestätigte Diagnose von Prostatakrebs
• Vorherige Behandlung mit definitiver Operation oder Strahlentherapie oder beidem
• Keine Anzeichen einer metastasierten Erkrankung bei körperlicher Untersuchung, CT (MRT) und Knochenscan innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
• Eine vorherige neoadjuvante/adjuvante Hormon- oder Chemotherapie ist zulässig, wenn sie zuletzt >= 1 Jahr vor der Einschreibung angewendet wurde (keine vorherige Impfung/Immuntherapie gegen Prostatakrebs ist zulässig)
• Keine Therapie, die den Testosteronspiegel moduliert (wie Agonisten/Antagonisten des leuteinisierenden Hormons freisetzenden Hormone und Antiandrogene) ist innerhalb von 1 Jahr vor der Einschreibung erlaubt; Mittel wie 5-Reduktase-Hemmer, Ketoconazol, Megestrolacetat, systemische Steroide und pflanzliche Produkte sind während des Zeitraums, in dem die PSA-Werte erhoben werden, zu keinem Zeitpunkt erlaubt
• Hormonsensitiver Prostatakrebs, erkennbar an einem Gesamttestosteronspiegel im Serum > 150 ng/dl zum Zeitpunkt der Aufnahme innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung
• Innerhalb einer Woche vor der Registrierung muss eine PSA-Messung (als Basislinien-PSA bezeichnet) durchgeführt werden; der Ausgangs-PSA-Wert muss größer als 0,4 ng/ml (nach Prostatektomie) oder größer als 1,5 ng/ml (nach Strahlentherapie) sein
• Alle Patienten müssen Hinweise auf eine biochemische Progression haben, bestimmt durch 3 PSA-Messungen (PSA1, PSA2, PSA3), jede höher als der vorherige Wert, jede gemessen im Abstand von mindestens 4 Wochen von den anderen, wobei die jüngste (PSA3) der Ausgangswert ist PSA; alle diese PSA-Werte müssen im selben Referenzlabor ermittelt werden; frühestens (PSA1) muss innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung erfolgen.
• Die PSA-Verdopplungszeit (PSADT) muss weniger als 12 Monate betragen, berechnet nach der folgenden Formel:

PSADT in Tagen = (0,693 (t))/(In (PSA3) - In (PSA2)) Dabei ist t = die Anzahl der Tage zwischen PSA3 und PSA2. In = der natürliche Logarithmus PSADT in Monaten = PSADT in Tagen dividiert durch 30,4375

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1
• Leukozyten >= 3000/mm^³
• Granulozyten >= 1500/mm^3
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3
• Serumkreatinin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen oder Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min bei Patienten mit Kreatininspiegeln über dem institutionellen Normalwert (eine berechnete Clearance kann verwendet werden); bei Proteinurie Grad 0 und ohne anormales Sediment ist eine anfängliche Urinanalyse erforderlich; für jedes positive Protein sollte ein 24-Stunden-Urin weniger als 1.000 mg pro 24 Stunden betragen und kein Hinweis auf eine chronische Nierenerkrankung sein
• Gesamtbilirubin im Serum und alkalische Phosphatase innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
• SGOT (AST) und SGPT (ALT) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts

• Patienten können keinen Nachweis einer Immunsuppression haben:

  • Die Patienten müssen aufgrund des Potenzials schwerer Reaktionen auf Vaccinia und der Notwendigkeit eines intakten Immunsystems, um auf die Immunisierung zu reagieren, seronegativ sein
  • Die Patienten dürfen keine aktiven Autoimmunerkrankungen wie Addison-Krankheit, Hashimoto-Thyreoiditis, systemischer Lupus erythematös, Sjögren-Syndrom, Sklerodermie, Myasthenia gravis, Goodpasture-Syndrom oder aktive Basedow-Krankheit haben; Patienten mit einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die eine systemische immunsuppressive Therapie erforderten oder eine beeinträchtigte Organfunktion, einschließlich ZNS, Herz, Lunge, Nieren, Haut und Magen-Darm-Trakt, haben, sind nicht geeignet; Patienten, die ein Ersatzschilddrüsenhormon erhalten, wären geeignet
  • Keine gleichzeitige Anwendung von systemischen Steroiden, außer bei lokaler (topischer, nasaler oder inhalativer) Steroidanwendung; Steroid-Augentropfen sind mindestens 2 Wochen vor der Vaccinia-Impfung und mindestens 4 Wochen nach der Vaccinia-Impfung kontraindiziert
  • Die Patienten müssen Hepatitis-B- und Hepatitis-C-negativ sein
• Die Patienten müssen innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung eine normale PT/INR aufweisen
• Die Patienten dürfen keine anderen Prüfpräparate oder gleichzeitig eine Krebstherapie erhalten
• Keine unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden; aufgrund des kürzlich erkannten Risikos einer Herzentzündung nach Impfung werden Patienten mit klinisch signifikanter Kardiomyopathie ausgeschlossen; Patienten müssen sich von einer interkurrenten Erkrankung und einer akuten Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Therapie (d. h. Operation und/oder Bestrahlung) erholt haben
• Patienten müssen eine sichere und wirksame Verhütungsmethode anwenden, um eine Virusübertragung zu verhindern; das potenzielle Risiko für die Spermatogenese und die fötale Entwicklung nach der väterlichen Immunisierung mit diesem Impfstoff ist nicht bekannt; Die Patienten müssen zustimmen, die Zeugung eines Kindes zu vermeiden und vor Beginn der Studie und für mindestens 4 Monate nach der letzten Impfstoffinjektion eine Latexbarriere mit angemessener Empfängnisverhütung zu verwenden
• Alle Krankheitsherde müssen innerhalb von 4 Wochen vor der Registrierung bewertet werden
• Patienten mit ausgeprägter Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Eier sollten ausgeschlossen werden; Patienten dürfen keine Allergien oder unerwünschte Reaktionen auf eine frühere Impfung mit dem Vacciniavirus oder auf einen Bestandteil des Vaccinia-Impfschemas haben
• Die Patienten dürfen kein aktives Ekzem, eine Vorgeschichte von Ekzemen, atopischer Dermatitis oder Darier.s haben Krankheit; andere akute, chronische oder exfoliative Hauterkrankungen (z. B. Verbrennungen, Impetigo, Windpocken, schwere Akne, Kontaktdermatitis, Psoriasis, Herpes oder andere offene Hautausschläge oder Wunden).
• Die Patienten müssen in der Lage sein, für mindestens drei Wochen nach der Impfung mit rekombinantem Vaccinia engen Kontakt mit Personen zu vermeiden, die eine Wohnung teilen, oder engen physischen Kontakt mit Personen mit erhöhtem Risiko haben, einschließlich Personen mit aktivem oder anamnestischem Ekzem, atopischer Dermatitis oder Morbus Darier ; Personen mit anderen akuten, chronischen oder exfoliativen Hauterkrankungen (z. B. Verbrennungen, Impetigo, Windpocken, schwere Akne, Kontaktdermatitis, Psoriasis, Herpes oder andere offene Hautausschläge oder Wunden) bis zum Abklingen der Erkrankung; schwangere oder stillende Frauen; Kinder ab 3 Jahren Alter und darunter sowie immungeschwächte oder immunsupprimierte Personen (durch Krankheit oder Therapie), einschließlich Personen, die mit HIV infiziert sind, bis der Zustand abgeklungen ist