Vaiheen II tutkimus PROSTVAC-V:stä (Vaccinia)/TRICOMista ja PROSTVAC-F:stä (linturokko)/TRICOMista GM-CSF:n kanssa potilailla, joilla on PSA:n eteneminen eturauhassyövän paikallishoidon jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on histologisesti todistettu eturauhassyöpä ja eturauhaseen rajoittuvia kasvaimia (mukaan lukien rakkulatartunta, jos kaikki näkyvä sairaus on poistettu kirurgisesti), jotka ovat saaneet paikallishoidon päätökseen ja joilla on kohonnut PSA leikkauksen jälkeen tai kohonnut PSA sädehoidon jälkeen, kuten alla on määritelty; potilaat, joilla on imusolmukkeiden vaikutus (D1), eivät ole kelvollisia
• Histologisesti vahvistettu eturauhassyövän diagnoosi
• Aiempi hoito lopullisella leikkauksella tai sädehoidolla tai molemmilla
• Ei todisteita metastaattisesta taudista fyysisessä tutkimuksessa, CT:ssä (MRI) ja luuskannauksessa 4 viikkoa ennen satunnaistamista
• Aiempi neoadjuvantti/adjuvanttihormonaalinen tai kemoterapia on sallittu, jos sitä on viimeksi käytetty >= 1 vuosi ennen ilmoittautumista (aiempaa eturauhassyövän rokotetta/immunoterapiaa ei sallita)
• Testosteronitasoja säätelevää hoitoa (kuten leuteinisoivan hormonin vapauttavan hormonin agonistit/antagonistit ja antiandrogeenit) ei sallita yhden vuoden aikana ennen ilmoittautumista; aineet, kuten 5-reduktaasin estäjät, ketokonatsoli, megestroliasetaatti, systeemiset steroidit ja kasviperäiset tuotteet, eivät ole sallittuja missään vaiheessa PSA-arvojen keräämisen aikana.
• Hormoniherkkä eturauhassyöpä, joka ilmenee seerumin kokonaistestosteronitasosta > 150 ng/dl ilmoittautumishetkellä 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista
• On oltava yksi PSA-mittaus (kutsutaan PSA-perusviivaksi), joka on mitattava viikon sisällä ennen rekisteröintiä; lähtötason PSA-arvon on oltava suurempi kuin 0,4 ng/ml (eturauhasen poiston jälkeen) tai yli 1,5 ng/ml (sädehoidon jälkeen)
• Kaikilla potilailla on oltava näyttöä biokemiallisesta etenemisestä, joka on määritetty kolmella PSA-mittauksella (PSA1, PSA2, PSA3), joista jokainen on korkeampi kuin edellinen arvo, joista jokainen on saatu vähintään 4 viikon välein, ja viimeisin (PSA3) on lähtötaso. PSA; kaikki nämä PSA-arvot on hankittava samasta vertailulaboratoriosta; aikaisintaan (PSA1) on tehtävä 6 kuukautta ennen rekisteröintiä.
• PSA:n kaksinkertaistumisajan (PSADT) on oltava alle 12 kuukautta laskettuna seuraavalla kaavalla:

PSADT päivinä = (0,693 (t))/(In (PSA3) - In (PSA2)) Missä t = päivien lukumäärä PSA3:n ja PSA2:n välillä In = luonnollinen log PSADT kuukausina = PSADT päivinä jaettuna luvulla 30,4375

• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0–1
• Leukosyytit >= 3000/mm^³
• Granulosyytit >= 1500/mm^3
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3
• Seerumin kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa tai kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min potilailla, joiden kreatiniiniarvot ovat laitoksen normaalin yläpuolella (laskettua puhdistumaa voidaan käyttää); Alkuperäinen virtsan analyysi vaaditaan 0-asteen proteinuriassa eikä epänormaalia sedimenttiä; jokaiselle positiiviselle proteiinille 24 tunnin virtsan tulee olla alle 1 000 mg 24 tuntia kohden, eikä se osoita kroonista munuaissairautta
• Seerumin kokonaisbilirubiini ja alkalinen fosfataasi normaaleissa laitosrajoissa
• SGOT (AST) ja SGPT (ALT) = < 2,5 x laitoksen normaalin yläraja

• Potilailla ei voi olla näyttöä immunosuppressiosta:

  • Potilaiden on oltava seronegatiivisia ihmisen immuunikatoviruksen suhteen, koska rokotteen aiheuttamat reaktiot voivat aiheuttaa vakavia reaktioita ja immuunijärjestelmän on oltava ehjä, jotta se reagoi immunisaatioon.
  • Potilailla ei saa olla aktiivisia autoimmuunisairauksia, kuten Addisonin tauti, Hashimoton kilpirauhastulehdus, systeeminen lupus erythematous, Sjogrenin oireyhtymä, skleroderma, myasthenia gravis, Goodpasturen oireyhtymä tai aktiivinen Graven tauti; potilaat, joilla on ollut autoimmuniteetti, joka on vaatinut systeemistä immunosuppressiivista hoitoa tai joilla on heikentynyt elinten toiminta, mukaan lukien keskushermosto, sydän, keuhkot, munuaiset, iho ja ruoansulatuskanava, eivät ole tukikelpoisia; korvauskilpirauhashormonia saavat potilaat olisivat kelvollisia
  • Ei systeemisten steroidien samanaikaista käyttöä, lukuun ottamatta paikallista (paikallista, nenän kautta tai inhaloitavaa) steroidien käyttöä; steroidiset silmätipat ovat vasta-aiheisia vähintään 2 viikkoa ennen vaccinia-rokotusta ja vähintään 4 viikkoa vaccinia-rokotuksen jälkeen
  • Potilaiden tulee olla hepatiitti B- ja hepatiitti C negatiivisia
• Potilailla on oltava normaali PT/INR 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista
• Potilaat eivät saa saada muita tutkimusaineita tai saada samanaikaisesti syöpähoitoa
• Ei hallitsemattomia rinnakkaissairauksia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista; Koska rokotteen antamisen jälkeen on äskettäin todettu sydäntulehdusriski, potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä kardiomyopatia, suljetaan pois. potilaiden on täytynyt olla toipunut kaikista aikaisempaan hoitoon (eli leikkaukseen ja/tai sädehoitoon) liittyvistä akuutista myrkyllisyydestä.
• Potilaiden on käytettävä turvallista ja tehokasta ehkäisymenetelmää viruksen leviämisen estämiseksi. mahdollista riskiä spermatogeneesille ja sikiön kehitykselle isän tällä rokotteella tehdyn immunisoinnin jälkeen ei tunneta; potilaiden on suostuttava välttämään lapsen syntymistä ja käyttämään lateksiestettä sekä riittävää ehkäisyä ennen tutkimukseen osallistumista ja vähintään 4 kuukauden ajan viimeisen rokotepistoksen jälkeen
• Kaikki sairauspaikat on arvioitava 4 viikon sisällä ennen rekisteröintiä
• Potilaat, jotka ovat merkittävästi allergisia tai yliherkkiä kananmunille, tulee sulkea pois. potilailla ei saa olla aiemmin ollut allergioita tai ei-toivottuja reaktioita aikaisempaan vacciniavirusrokotteeseen tai mihinkään vaccinia-rokoteohjelman komponenttiin
• Potilailla ei saa olla aktiivista ihottumaa, ekseemaa, atooppista ihottumaa tai Darier. sairaus; muut akuutit, krooniset tai hilseilevät ihosairaudet (esim. palovammat, impetigo, varicella zoster, vaikea akne, kosketusihottuma, psoriaasi, herpes tai muut avoimet ihottumat tai haavat
• Potilaiden on kyettävä välttämään läheistä kontaktia henkilöiden kanssa, jotka jakavat asunnon tai jotka ovat läheisessä fyysisessä kontaktissa vähintään kolmen viikon ajan yhdistelmärokoterokotuksen jälkeen henkilöiden kanssa, joilla on lisääntynyt riski, mukaan lukien ne, joilla on aktiivinen ekseema tai atooppinen ihottuma tai Darierin tauti ; ne, joilla on muita akuutteja, kroonisia tai hilseileviä ihosairauksia (esim. palovammat, impetigo, varicella zoster, vaikea akne, kosketusihottuma, psoriaasi, herpes tai muut avoimet ihottumat tai haavat), kunnes tila paranee; raskaana olevat tai imettävät naiset; 3-vuotiaat lapset ikäiset ja nuoremmat sekä immuunivajaiset tai immuunivaste heikentyneet henkilöt (sairauden tai hoidon vuoksi), mukaan lukien HIV-tartunnan saaneet, kunnes tila paranee