Une étude de phase II sur PROSTVAC-V (Vaccinia)/TRICOM et PROSTVAC-F (Fowlpox)/TRICOM avec GM-CSF chez des patients présentant une progression de l'APS après un traitement local du cancer de la prostate

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un cancer de la prostate histologiquement prouvé et de tumeurs limitées à la prostate (y compris l'atteinte des vésicules séminales, à condition que toute maladie visible ait été enlevée chirurgicalement) qui ont terminé un traitement local et qui ont un PSA élevé après la chirurgie ou un PSA en hausse après la radiothérapie, comme défini ci-dessous ; les patients présentant une atteinte ganglionnaire (D1) ne sont pas éligibles
• Diagnostic histologiquement confirmé de cancer de la prostate
• Traitement antérieur avec chirurgie définitive ou radiothérapie ou les deux
• Aucun signe de maladie métastatique à l'examen physique, à la tomodensitométrie (IRM) et à la scintigraphie osseuse dans les 4 semaines précédant la randomisation
• Une hormonothérapie ou une chimiothérapie néoadjuvante / adjuvante antérieure est autorisée si elle a été utilisée pour la dernière fois> = 1 an avant l'inscription (aucun vaccin / immunothérapie antérieur pour le cancer de la prostate ne sera autorisé)
• Aucune thérapie modulant les niveaux de testostérone (comme les agonistes/antagonistes de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante et les antiandrogènes) n'est autorisée dans l'année précédant l'inscription ; les agents tels que les inhibiteurs de la 5-réductase, le kétoconazole, l'acétate de mégestrol, les stéroïdes systémiques et les produits à base de plantes ne sont autorisés à aucun moment pendant la période de collecte des valeurs de PSA
• - Cancer de la prostate hormono-sensible, mis en évidence par un taux sérique total de testostérone> 150 ng / dL au moment de l'inscription dans les 4 semaines précédant la randomisation
• Il doit y avoir une mesure de PSA (appelée PSA de base) obtenue dans la semaine précédant l'inscription ; la valeur initiale du PSA doit être supérieure à 0,4 ng/mL (après prostatectomie) ou supérieure à 1,5 ng/mL (après radiothérapie)
• Tous les patients doivent avoir des preuves de progression biochimique déterminée par 3 mesures de PSA (PSA1, PSA2, PSA3), chacune supérieure à la valeur précédente, chacune obtenue à au moins 4 semaines d'intervalle avec la plus récente (PSA3) étant la ligne de base PSA ; toutes ces valeurs de PSA doivent être obtenues dans le même laboratoire de référence ; la première (PSA1) doit être effectuée dans les 6 mois précédant l'inscription.
• Le temps de doublement du PSA (PSADT) doit être inférieur à 12 mois, calculé selon la formule suivante :

PSADT en jours = (0,693 (t))/(In (PSA3) - In (PSA2)) Où t = le nombre de jours entre PSA3 et PSA2 In = le log naturel PSADT en mois = PSADT en jours divisé par 30,4375

• Statut de performance du Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) 0 - 1
• Leucocytes >= 3000/mm^³
• Granulocytes >= 1500/mm^3
• Numération plaquettaire >= 100 000/mm^3
• Créatinine sérique dans les limites institutionnelles normales ou clairance de la créatinine >= 60 ml/min pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle (une clairance calculée peut être utilisée ); une analyse d'urine initiale sera nécessaire avec une protéinurie de grade 0 et aucun sédiment anormal ; pour toute protéine positive, une urine de 24 heures doit être inférieure à 1 000 mg par 24 heures et aucune indication de maladie rénale chronique
• Bilirubine totale sérique et phosphatase alcaline dans les limites institutionnelles normales
• SGOT (AST) et SGPT (ALT) =< 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale

• Les patients ne peuvent pas présenter de signes d'immunosuppression :

  • Les patients doivent être séronégatifs pour le virus de l'immunodéficience humaine en raison du risque de réactions graves à la vaccine et de la nécessité d'un système immunitaire intact pour répondre à l'immunisation
  • Les patients ne doivent pas avoir de maladies auto-immunes actives telles que la maladie d'Addison, la thyroïdite de Hashimoto, le lupus érythémateux disséminé, le syndrome de Sjogren, la sclérodermie, la myasthénie grave, le syndrome de Goodpasture ou la maladie de Grave active ; les patients ayant des antécédents d'auto-immunité qui ont nécessité un traitement immunosuppresseur systémique ou dont la fonction organique est altérée, notamment le SNC, le cœur, les poumons, les reins, la peau et le tractus gastro-intestinal, ne sont pas éligibles ; les patients recevant une hormone thyroïdienne de remplacement seraient éligibles
  • Aucune utilisation concomitante de stéroïdes systémiques, sauf pour l'utilisation de stéroïdes locaux (topiques, nasaux ou inhalés) ; les gouttes oculaires stéroïdiennes sont contre-indiquées pendant au moins 2 semaines avant la vaccination contre la vaccine et au moins 4 semaines après la vaccination contre la vaccine
  • Les patients doivent être hépatite B et hépatite C négatifs
• Les patients doivent avoir un PT/INR normal dans les 4 semaines précédant la randomisation
• Les patients ne doivent pas recevoir d'autres agents expérimentaux ou recevoir un traitement anticancéreux concomitant
• Aucune maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ; en raison du risque récemment reconnu d'inflammation cardiaque après la vaccine, les patients atteints de cardiomyopathie cliniquement significative sont exclus ; les patients doivent avoir récupéré de toute maladie intercurrente et de toute toxicité aiguë liée à un traitement antérieur (c.-à-d. chirurgie et/ou radiothérapie)
• Les patients doivent utiliser une méthode de contraception sûre et efficace pour prévenir la transmission du virus ; le risque potentiel pour la spermatogenèse et le développement fœtal après l'immunisation paternelle avec ce vaccin n'est pas connu ; les patients doivent accepter d'éviter de concevoir un enfant et d'utiliser une barrière en latex avec une contraception adéquate avant l'entrée dans l'étude et pendant au moins 4 mois après la dernière injection de vaccin
• Tous les sites de la maladie doivent être évalués dans les 4 semaines précédant l'enregistrement
• Les patients présentant une allergie ou une hypersensibilité importante aux œufs doivent être exclus ; les patients ne doivent pas avoir d'antécédents d'allergie ou de réaction indésirable à une vaccination antérieure avec le virus de la vaccine ou à tout composant du schéma vaccinal contre la vaccine
• Les patients ne doivent pas avoir d'eczéma actif, d'antécédents d'eczéma, de dermatite atopique ou de Darier.s maladie; autres affections cutanées aiguës, chroniques ou exfoliatives (par exemple, brûlures, impétigo, varicelle-zona, acné sévère, dermatite de contact, psoriasis, herpès ou autres éruptions cutanées ou plaies ouvertes
• Les patients doivent être en mesure d'éviter tout contact étroit avec ceux qui partagent un logement ou ont un contact physique étroit pendant au moins trois semaines après la vaccination contre la vaccine recombinante avec des personnes à risque accru, y compris celles atteintes d'eczéma actif ou ayant des antécédents d'eczéma ou de dermatite atopique, ou la maladie de Darier. ; ceux qui ont d'autres affections cutanées aiguës, chroniques ou exfoliatives (p. âge et moins ; et les personnes immunodéprimées ou immunodéprimées (par maladie ou traitement), ce qui comprend les personnes infectées par le VIH jusqu'à ce que la maladie disparaisse