En fase II-studie av PROSTVAC-V (Vaccinia)/TRICOM og PROSTVAC-F (Fowpox)/TRICOM med GM-CSF hos pasienter med PSA-progresjon etter lokal terapi for prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Pasienter med histologisk påvist prostatakreft og svulster begrenset til prostata (inkludert seminal vesikal involvering, forutsatt at all synlig sykdom ble fjernet kirurgisk) som har fullført lokal terapi og har en forhøyet PSA etter operasjon eller stigende PSA etter strålebehandling, som definert nedenfor; Pasienter med lymfeknutepåvirkning (D1) er ikke kvalifisert
• Histologisk bekreftet diagnose av prostatakreft
• Tidligere behandling med definitiv kirurgi eller strålebehandling eller begge deler
• Ingen tegn på metastatisk sykdom ved fysisk undersøkelse, CT (MRI) og beinskanning innen 4 uker før randomisering
• Tidligere neoadjuvant/adjuvant hormon- eller kjemoterapi er tillatt hvis det sist ble brukt >= 1 år før påmelding (ingen tidligere vaksine/immunterapi for prostatakreft vil være tillatt)
• Ingen terapi som modulerer testosteronnivåer (som leuteiniserende hormonfrigjørende hormonagonister/antagonister og antiandrogener) er tillatt innen 1 år før påmelding; midler som 5-reduktasehemmere, ketokonazol, megestrolacetat, systemiske steroider og urteprodukter er ikke tillatt på noe tidspunkt i perioden som PSA-verdiene samles inn
• Hormonsensitiv prostatakreft som tydelig ved et totalt testosteronnivå i serum > 150 ng/dL ved registreringstidspunktet innen 4 uker før randomisering
• Det må være én PSA-måling (referert til som baseline-PSA) innen én uke før registrering; baseline PSA-verdien må være større enn 0,4 ng/ml (etter prostatektomi) eller større enn 1,5 ng/ml (etter strålebehandling)
• Alle pasienter må ha bevis på biokjemisk progresjon som bestemt av 3 PSA-målinger (PSA1, PSA2, PSA3), hver høyere enn forrige verdi, hver oppnådd med minst 4 ukers mellomrom fra de andre med den siste (PSA3) som baseline PSA; alle disse PSA-verdiene må innhentes ved samme referanselaboratorium; den tidligste (PSA1) må gjøres innen 6 måneder før registrering.
• PSA-doblingstid (PSADT) må være mindre enn 12 måneder, beregnet ved hjelp av følgende formel:

PSADT i dager = (0,693 (t))/(In (PSA3) - In (PSA2)) Hvor t = antall dager mellom PSA3 og PSA2 In = den naturlige loggen PSADT i måneder = PSADT i dager delt på 30,4375

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 - 1
• Leukocytter >= 3000/mm^³
• Granulocytter >= 1500/mm^3
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3
• Serumkreatinin innenfor normale institusjonsgrenser eller kreatininclearance >= 60 ml/min for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen (en beregnet clearance kan brukes); en innledende urinanalyse vil være nødvendig med grad 0 proteinuri og ingen unormal sediment; for ethvert positivt protein bør en 24-timers urin være mindre enn 1000 mg per 24 timer og ingen indikasjon på kronisk nyresykdom
• Serum total bilirubin og alkalisk fosfatase innenfor normale institusjonelle grenser
• SGOT (AST) og SGPT (ALT) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense

• Pasienter kan ikke ha bevis for immunsuppresjon:

  • Pasienter må være seronegative for humant immunsviktvirus på grunn av potensialet for alvorlige reaksjoner på vaccinia og behovet for et intakt immunsystem for å svare på immuniseringen
  • Pasienter må ikke ha aktive autoimmune sykdommer som Addisons sykdom, Hashimotos tyreoiditt, systemisk lupus erythematous, Sjogren syndrom, sklerodermi, myasthenia gravis, Goodpasture syndrom eller aktiv Graves sykdom; pasienter med autoimmunitet i anamnesen som har krevd systemisk immunsuppressiv terapi eller har nedsatt organfunksjon inkludert CNS, hjerte, lunger, nyrer, hud og mage-tarmkanalen er ikke kvalifisert; pasienter som får erstatning for skjoldbruskkjertelhormon vil være kvalifisert
  • Ingen samtidig bruk av systemiske steroider, bortsett fra lokal (lokal, nasal eller inhalert) steroidbruk; steroid øyedråper er kontraindisert i minst 2 uker før vaksinasjon og minst 4 uker etter vaksinasjon
  • Pasienter må være hepatitt B og hepatitt C negative
• Pasienter må ha normal PT/INR innen 4 uker før randomisering
• Pasienter må ikke få andre undersøkelsesmidler eller samtidig motta kreftbehandling
• Ingen ukontrollerte interkurrente sykdommer inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav; på grunn av den nylig erkjente risikoen for hjertebetennelse etter vaccinia, er pasienter med klinisk signifikant kardiomyopati ekskludert; Pasienter må ha kommet seg etter en eventuell sammenfallende sykdom og enhver akutt toksisitet relatert til tidligere behandling (dvs. kirurgi og/eller stråling)
• Pasienter må bruke en sikker og effektiv prevensjonsmetode for å forhindre virusoverføring; den potensielle risikoen for spermatogenese og fosterutvikling etter fars immunisering med denne vaksinen er ikke kjent; Pasienter må samtykke i å unngå å bli far til barn og bruke en lateksbarriere med adekvat prevensjon før studiestart og i minst 4 måneder etter siste vaksineinjeksjon
• Alle sykdomssteder må evalueres innen 4 uker før registrering
• Pasienter med betydelig allergi eller overfølsomhet overfor egg bør ekskluderes; Pasienter må ikke ha en historie med allergi eller uønsket reaksjon på tidligere vaksinasjon med vacciniavirus eller noen komponent i vaksineregimet.
• Pasienter må ikke ha aktivt eksem, en historie med eksem, atopisk dermatitt eller Darier.s sykdom; andre akutte, kroniske eller eksfoliative hudsykdommer (f.eks. brannskader, impetigo, varicella zoster, alvorlig akne, kontakteksem, psoriasis, herpes eller andre åpne utslett eller sår
• Pasienter må kunne unngå nærkontakt med de som deler bolig eller har nær fysisk kontakt i minst tre uker etter rekombinant vaksinia vaksinasjon med personer med økt risiko, inkludert personer med aktiv eller tidligere eksem eller atopisk dermatitt, eller Dariers sykdom ; de med andre akutte, kroniske eller eksfolierende hudsykdommer (f.eks. brannskader, impetigo, varicella zoster, alvorlig akne, kontakteksem, psoriasis, herpes eller andre åpne utslett eller sår) til tilstanden forsvinner; gravide eller ammende kvinner; barn 3 år med alder og under; og immundefekte eller immunsupprimerte personer (ved sykdom eller terapi), som inkluderer de som er infisert med HIV til tilstanden forsvinner