Un estudio de fase II de PROSTVAC-V (Vaccinia)/TRICOM y PROSTVAC-F (viruela aviar)/TRICOM con GM-CSF en pacientes con progresión del PSA después de la terapia local para el cáncer de próstata

Criterios de inclusión:

• Pacientes con cáncer de próstata comprobado histológicamente y tumores limitados a la próstata (incluida la afectación de la vesícula seminal, siempre que se haya extirpado quirúrgicamente toda la enfermedad visible) que hayan completado la terapia local y tengan un PSA elevado después de la cirugía o un PSA en aumento después de la radioterapia, como se define a continuación; los pacientes con afectación de los ganglios linfáticos (D1) no son elegibles
• Diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer de próstata
• Tratamiento previo con cirugía definitiva o radioterapia o ambas
• Sin evidencia de enfermedad metastásica en el examen físico, CT (MRI) y gammagrafía ósea dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización
• Se permite quimioterapia o neoadyuvante hormonal o adyuvante anterior si se usó por última vez >= 1 año antes de la inscripción (no se permitirá ninguna vacuna/inmunoterapia previa para el cáncer de próstata)
• No se permiten terapias que modulan los niveles de testosterona (como agonistas/antagonistas y antiandrógenos de la hormona liberadora de la hormona luteinizante) dentro del año anterior a la inscripción; los agentes como los inhibidores de la 5-reductasa, el ketoconazol, el acetato de megestrol, los esteroides sistémicos y los productos a base de hierbas no están permitidos en ningún momento durante el período en que se recopilan los valores de PSA
• Cáncer de próstata sensible a las hormonas como se evidencia por un nivel sérico total de testosterona > 150 ng/dL en el momento de la inscripción dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización
• Debe haber una medición de PSA (denominada PSA de referencia) obtenida dentro de una semana antes del registro; el valor inicial de PSA debe ser superior a 0,4 ng/mL (después de la prostatectomía) o superior a 1,5 ng/mL (después de la radioterapia)
• Todos los pacientes deben tener evidencia de progresión bioquímica determinada por 3 mediciones de PSA (PSA1, PSA2, PSA3), cada una más alta que el valor anterior, cada una obtenida con al menos 4 semanas de diferencia con las demás, siendo la más reciente (PSA3) la línea de base PSA; todos estos valores de PSA deben obtenerse en el mismo laboratorio de referencia; el primero (PSA1) debe realizarse dentro de los 6 meses anteriores al registro.
• El tiempo de duplicación del PSA (PSADT) debe ser inferior a 12 meses, calculado mediante la siguiente fórmula:

PSADT en días = (0,693 (t))/(In (PSA3) - In (PSA2)) Donde t = el número de días entre PSA3 y PSA2 In = logaritmo natural PSADT en meses = PSADT en días dividido por 30,4375

• Estado de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 - 1
• Leucocitos >= 3000/mm^³
• Granulocitos >= 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Creatinina sérica dentro de los límites institucionales normales o depuración de creatinina >= 60 ml/min para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional (se puede usar una depuración calculada); se requerirá un análisis de orina inicial con proteinuria grado 0 y sin sedimento anormal; para cualquier proteína positiva, una orina de 24 horas debe ser inferior a 1,000 mg por 24 horas y no hay indicación de enfermedad renal crónica
• Bilirrubina sérica total y fosfatasa alcalina dentro de los límites institucionales normales
• SGOT (AST) y SGPT (ALT) =< 2,5 x límite superior institucional de la normalidad

• Los pacientes no pueden tener evidencia de inmunosupresión:

  • Los pacientes deben ser seronegativos para el virus de la inmunodeficiencia humana debido a la posibilidad de reacciones graves a la vaccinia y la necesidad de un sistema inmunitario intacto para responder a la inmunización.
  • Los pacientes no deben tener enfermedades autoinmunes activas como la enfermedad de Addison, la tiroiditis de Hashimoto, el lupus eritematoso sistémico, el síndrome de Sjogren, la esclerodermia, la miastenia grave, el síndrome de Goodpasture o la enfermedad de Grave activa; los pacientes con antecedentes de autoinmunidad que hayan requerido terapia inmunosupresora sistémica o que tengan una función orgánica alterada, incluidos el SNC, el corazón, los pulmones, los riñones, la piel y el tracto GI, no son elegibles; los pacientes que reciben hormona tiroidea de reemplazo serían elegibles
  • Sin uso concurrente de esteroides sistémicos, excepto el uso de esteroides locales (tópicos, nasales o inhalados); las gotas para los ojos con esteroides están contraindicadas durante al menos 2 semanas antes de la vacunación con vaccinia y al menos 4 semanas después de la vacunación con vaccinia
  • Los pacientes deben ser negativos para hepatitis B y hepatitis C.
• Los pacientes deben tener un PT/INR normal dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización
• Los pacientes no deben estar recibiendo ningún otro agente en investigación ni recibir terapia contra el cáncer concurrente.
• Ninguna enfermedad intercurrente no controlada, incluidas, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio; debido al riesgo recientemente reconocido de inflamación cardiaca después de vaccinia, se excluyen los pacientes con miocardiopatía clínicamente significativa; los pacientes deben haberse recuperado de cualquier enfermedad intercurrente y cualquier toxicidad aguda relacionada con la terapia previa (es decir, cirugía y/o radiación)
• Los pacientes deben utilizar un método anticonceptivo seguro y eficaz para prevenir la transmisión del virus; se desconoce el riesgo potencial para la espermatogénesis y el desarrollo fetal después de la inmunización paterna con esta vacuna; los pacientes deben aceptar evitar engendrar un hijo y usar una barrera de látex con un método anticonceptivo adecuado antes de ingresar al estudio y durante al menos 4 meses después de la última inyección de vacuna
• Todos los sitios de la enfermedad deben evaluarse dentro de las 4 semanas anteriores al registro.
• Se deben excluir los pacientes con alergia o hipersensibilidad significativa a los huevos; los pacientes no deben tener antecedentes de alergia o reacción adversa a la vacunación previa con el virus vaccinia o a cualquier componente del régimen de vacunas vaccinia
• Los pacientes no deben tener eccema activo, antecedentes de eccema, dermatitis atópica o Darier.s enfermedad; otras afecciones cutáneas agudas, crónicas o exfoliativas (p. ej., quemaduras, impétigo, varicela zoster, acné grave, dermatitis de contacto, psoriasis, herpes u otras erupciones o heridas abiertas)
• Los pacientes deben poder evitar el contacto cercano con quienes comparten la vivienda o tienen contacto físico cercano durante al menos tres semanas después de la vacunación con vaccinia recombinante con personas con mayor riesgo, incluidas aquellas con eccema activo o antecedentes de eczema o dermatitis atópica, o enfermedad de Darier. ; aquellos con otras afecciones cutáneas agudas, crónicas o exfoliativas (p. ej., quemaduras, impétigo, varicela zoster, acné grave, dermatitis de contacto, psoriasis, herpes u otras erupciones o heridas abiertas) hasta que se resuelva la afección; mujeres embarazadas o lactantes; niños de 3 años de edad de edad y menores; y personas inmunodeficientes o inmunodeprimidas (por enfermedad o terapia), que incluye a las personas infectadas con el VIH hasta que la condición se resuelva.