Studie fáze II PROSTVAC-V (Vakcinie)/TRICOM a PROSTVAC-F (Fowlnex)/TRICOM s GM-CSF u pacientů s progresí PSA po lokální léčbě rakoviny prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s histologicky prokázaným karcinomem prostaty a nádory omezenými na prostatu (včetně postižení semenných váčků, za předpokladu, že všechna viditelná onemocnění byla chirurgicky odstraněna), kteří dokončili lokální terapii a mají zvýšené PSA po operaci nebo stoupající PSA po radiační terapii, jak je definováno níže; pacienti s postižením lymfatických uzlin (D1) nejsou způsobilí
• Histologicky potvrzená diagnóza rakoviny prostaty
• Předchozí léčba definitivní operací nebo radiační terapií nebo obojím
• Žádné známky metastatického onemocnění při fyzikálním vyšetření, CT (MRI) a kostním skenu během 4 týdnů před randomizací
• Předchozí neoadjuvantní/adjuvantní hormonální nebo chemoterapie je povolena, pokud byla naposledy použita >= 1 rok před zařazením do studie (nebude povolena žádná předchozí vakcína/imunoterapie pro karcinom prostaty)
• Během 1 roku před zařazením do studie není povolena žádná terapie modulující hladiny testosteronu (jako jsou agonisté/antagonisté hormonu uvolňujícího leuteinizační hormon a antiandrogeny); látky, jako jsou inhibitory 5-reduktázy, ketokonazol, megestrol acetát, systémové steroidy a rostlinné produkty, nejsou povoleny kdykoli během období, kdy se shromažďují hodnoty PSA
• Hormonálně citlivá rakovina prostaty, jak je zřejmé z celkové hladiny testosteronu v séru > 150 ng/dl v době zařazení do 4 týdnů před randomizací
• Během jednoho týdne před registrací musí být provedeno jedno měření PSA (označované jako základní PSA); výchozí hodnota PSA musí být vyšší než 0,4 ng/ml (po prostatektomii) nebo vyšší než 1,5 ng/ml (po radiační terapii)
• Všichni pacienti musí mít důkaz o biochemické progresi, jak je stanoveno 3 měřeními PSA (PSA1, PSA2, PSA3), z nichž každé je vyšší než předchozí hodnota, každé získané s odstupem alespoň 4 týdnů od ostatních, přičemž poslední (PSA3) je výchozí hodnotou. PSA; všechny tyto hodnoty PSA musí být získány ve stejné referenční laboratoři; nejdříve (PSA1) musí být provedeno do 6 měsíců před registrací.
• Doba zdvojnásobení PSA (PSADT) musí být kratší než 12 měsíců, počítá se podle následujícího vzorce:

PSADT ve dnech = (0,693 (t))/(In (PSA3) - In (PSA2)) Kde t = počet dní mezi PSA3 a PSA2 In = přirozený log PSADT v měsících = PSADT ve dnech děleno 30,4375

• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
• Leukocyty >= 3000/mm^³
• Granulocyty >= 1500/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3
• Sérový kreatinin v rámci normálních ústavních limitů nebo clearance kreatininu >= 60 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu nad ústavní normou (lze použít vypočítanou clearance); bude vyžadována počáteční analýza moči s proteinurií stupně 0 a bez abnormálního sedimentu; pro jakýkoli pozitivní protein by 24hodinová moč měla být nižší než 1 000 mg za 24 hodin a neměla by indikovat chronické onemocnění ledvin
• Celkový bilirubin v séru a alkalická fosfatáza v rámci normálních institucionálních limitů
• SGOT (AST) a SGPT (ALT) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu

• Pacienti nemohou mít známky imunosuprese:

  • Pacienti musí být séronegativní na virus lidské imunodeficience kvůli možnosti závažných reakcí na vakcínii a potřebě neporušeného imunitního systému, který by reagoval na imunizaci.
  • Pacienti nesmí mít aktivní autoimunitní onemocnění, jako je Addisonova choroba, Hashimotova tyreoiditida, systémový lupus erytematózní, Sjogrenův syndrom, sklerodermie, myasthenia gravis, Goodpastureův syndrom nebo aktivní Graveova choroba; pacienti s anamnézou autoimunity, která vyžadovala systémovou imunosupresivní léčbu nebo mají poškozenou orgánovou funkci včetně CNS, srdce, plic, ledvin, kůže a GI traktu, nejsou způsobilí; způsobilí by pacienti, kteří dostávali substituční hormon štítné žlázy
  • Žádné současné užívání systémových steroidů, s výjimkou lokálního (topického, nazálního nebo inhalačního) použití steroidů; steroidní oční kapky jsou kontraindikovány alespoň 2 týdny před očkováním proti vakcinii a alespoň 4 týdny po očkování proti vakcinii
  • Pacienti musí být negativní na hepatitidu B a hepatitidu C
• Pacienti musí mít normální PT/INR do 4 týdnů před randomizací
• Pacienti nesmějí dostávat žádné další hodnocené látky nebo souběžně užívat protinádorovou léčbu
• Žádné nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie; vzhledem k nedávno zjištěnému riziku srdečního zánětu po vakcínii jsou vyloučeni pacienti s klinicky významnou kardiomyopatií; pacienti se musí zotavit z jakéhokoli interkurentního onemocnění a jakékoli akutní toxicity související s předchozí terapií (tj. operace a/nebo ozařování)
• Pacienti musí používat bezpečnou a účinnou metodu antikoncepce, aby se zabránilo přenosu viru; potenciální riziko pro spermatogenezi a vývoj plodu po otcovské imunizaci touto vakcínou není známo; pacienti musí před vstupem do studie a po dobu nejméně 4 měsíců po poslední injekci vakcíny souhlasit s tím, že nebudou zplodit dítě a budou používat latexovou bariéru s vhodnou antikoncepcí
• Všechna místa onemocnění musí být vyhodnocena do 4 týdnů před registrací
• Pacienti s významnou alergií nebo přecitlivělostí na vejce by měli být vyloučeni; pacienti nesmějí mít v anamnéze alergii nebo nežádoucí reakci na předchozí očkování virem vakcínie nebo na jakoukoli složku vakcínového režimu
• Pacienti nesmí mít aktivní ekzém, v anamnéze ekzém, atopickou dermatitidu nebo Darier.s choroba; jiné akutní, chronické nebo exfoliativní kožní stavy (např. popáleniny, impetigo, varicella zoster, těžké akné, kontaktní dermatitida, psoriáza, herpes nebo jiné otevřené vyrážky nebo rány
• Pacienti musí mít možnost vyhnout se úzkému kontaktu s osobami, které sdílejí bydlení nebo mají blízký fyzický kontakt po dobu nejméně tří týdnů po rekombinantní vakcinii s osobami se zvýšeným rizikem, včetně osob s aktivním ekzémem nebo atopickou dermatitidou nebo Darierovou chorobou nebo s nimi v anamnéze. osoby s jinými akutními, chronickými nebo exfoliativními kožními onemocněními (např. věk a méně; a osoby s imunodeficitem nebo imunosupresí (onemocněním nebo terapií), což zahrnuje osoby infikované HIV, dokud se stav nevyřeší