Um estudo de Fase II de PROSTVAC-V (Vaccinia)/TRICOM e PROSTVAC-F (Fowlpox)/TRICOM com GM-CSF em pacientes com progressão de PSA após terapia local para câncer de próstata

Critério de inclusão:

• Pacientes com câncer de próstata comprovado histologicamente e tumores limitados à próstata (incluindo envolvimento vesical seminal, desde que toda a doença visível tenha sido removida cirurgicamente) que concluíram a terapia local e apresentam PSA elevado após a cirurgia ou aumento do PSA após radioterapia, conforme definido abaixo; pacientes com comprometimento linfonodal (D1) não são elegíveis
• Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de próstata
• Tratamento prévio com cirurgia definitiva ou radioterapia ou ambos
• Nenhuma evidência de doença metastática no exame físico, tomografia computadorizada (RM) e cintilografia óssea dentro de 4 semanas antes da randomização
• Prévia neoadjuvante/adjuvante hormonal ou quimioterapia é permitida se foi usada pela última vez >= 1 ano antes da inscrição (nenhuma vacina/imunoterapia prévia para câncer de próstata será permitida)
• Nenhuma terapia modulando os níveis de testosterona (como agonistas/antagonistas do hormônio liberador de hormônio luteinizante e antiandrogênios) é permitida dentro de 1 ano antes da inscrição; agentes como inibidores da 5-redutase, cetoconazol, acetato de megestrol, esteróides sistêmicos e produtos fitoterápicos não são permitidos em nenhum momento durante o período em que os valores de PSA estão sendo coletados
• Câncer de próstata sensível a hormônios, evidenciado por um nível sérico de testosterona total > 150 ng/dL no momento da inscrição dentro de 4 semanas antes da randomização
• Deve haver uma medição de PSA (referida como PSA de linha de base) obtida dentro de uma semana antes do registro; o valor basal de PSA deve ser superior a 0,4 ng/mL (após prostatectomia) ou superior a 1,5 ng/mL (após radioterapia)
• Todos os pacientes devem ter evidência de progressão bioquímica determinada por 3 medições de PSA (PSA1, PSA2, PSA3), cada uma maior que o valor anterior, cada uma obtida com pelo menos 4 semanas de diferença das outras, sendo a mais recente (PSA3) a linha de base PSA; todos esses valores de PSA devem ser obtidos no mesmo laboratório de referência; o mais antigo (PSA1) deve ser feito até 6 meses antes do registro.
• O tempo de duplicação do PSA (PSADT) deve ser inferior a 12 meses, calculado usando a seguinte fórmula:

PSADT em dias = (0,693 (t))/(In (PSA3) - In (PSA2)) Onde t = o número de dias entre PSA3 e PSA2 In = logaritmo natural PSADT em meses = PSADT em dias dividido por 30,4375

• Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
• Leucócitos >= 3000/mm^³
• Granulócitos >= 1500/mm^3
• Contagem de plaquetas >= 100.000/mm^3
• Creatinina sérica dentro dos limites institucionais normais ou depuração de creatinina >= 60 mL/min para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional (uma depuração calculada pode ser usada); será necessária uma análise inicial de urina com proteinúria grau 0 e nenhum sedimento anormal; para qualquer proteína positiva, uma urina de 24 horas deve ser inferior a 1.000 mg por 24 horas e nenhuma indicação de doença renal crônica
• Bilirrubina total sérica e fosfatase alcalina dentro dos limites institucionais normais
• SGOT (AST) e SGPT (ALT) =< 2,5 x limite superior institucional do normal

• Os pacientes não podem ter evidência de imunossupressão:

  • Os pacientes devem ser soronegativos para o vírus da imunodeficiência humana devido ao potencial de reações graves à vacina e à necessidade de um sistema imunológico intacto para responder à imunização
  • Os pacientes não devem ter doenças autoimunes ativas, como doença de Addison, tireoidite de Hashimoto, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjogren, esclerodermia, miastenia gravis, síndrome de Goodpasture ou doença de Graves ativa; pacientes com histórico de autoimunidade que requereram terapia imunossupressora sistêmica ou com disfunção de órgãos, incluindo sistema nervoso central, coração, pulmões, rins, pele e trato gastrointestinal não são elegíveis; pacientes recebendo hormônio tireoidiano de reposição seriam elegíveis
  • Nenhum uso concomitante de esteróides sistêmicos, exceto para uso de esteróides locais (tópicos, nasais ou inalatórios); colírios esteróides são contraindicados por pelo menos 2 semanas antes da vacinação com vacínia e pelo menos 4 semanas após a vacinação com vacínia
  • Os pacientes devem ser negativos para hepatite B e hepatite C
• Os pacientes devem ter um PT/INR normal dentro de 4 semanas antes da randomização
• Os pacientes não devem estar recebendo nenhum outro agente experimental ou recebendo terapia anticancerígena concomitante
• Nenhuma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo; devido ao risco recentemente reconhecido de inflamação cardíaca após vaccinia, pacientes com cardiomiopatia clinicamente significativa são excluídos; os pacientes devem ter se recuperado de qualquer doença intercorrente e qualquer toxicidade aguda relacionada à terapia anterior (ou seja, cirurgia e/ou radiação)
• Os pacientes devem usar um método contraceptivo seguro e eficaz para prevenir a transmissão do vírus; o risco potencial para a espermatogênese e desenvolvimento fetal após a imunização paterna com esta vacina não é conhecido; os pacientes devem concordar em evitar ser pais de uma criança e usar uma barreira de látex com contracepção adequada antes da entrada no estudo e por pelo menos 4 meses após a última injeção de vacina
• Todos os locais da doença devem ser avaliados dentro de 4 semanas antes do registro
• Pacientes com alergia significativa ou hipersensibilidade a ovos devem ser excluídos; os pacientes não devem ter histórico de alergia ou reação adversa à vacinação anterior com o vírus vaccinia ou a qualquer componente do regime de vacina vaccinia
• Os pacientes não devem ter eczema ativo, história de eczema, dermatite atópica ou Darier. doença; outras condições cutâneas agudas, crônicas ou esfoliativas (por exemplo, queimaduras, impetigo, varicela zoster, acne grave, dermatite de contato, psoríase, herpes ou outras erupções ou feridas abertas
• Os pacientes devem ser capazes de evitar contato próximo com aqueles que compartilham moradia ou têm contato físico próximo por pelo menos três semanas após a vacinação com vacínia recombinante com pessoas com risco aumentado, incluindo aquelas com eczema ativo ou histórico de eczema ou dermatite atópica ou doença de Darier ; aqueles com outras condições cutâneas agudas, crônicas ou esfoliativas (por exemplo, queimaduras, impetigo, varicela zoster, acne grave, dermatite de contato, psoríase, herpes ou outras erupções ou feridas abertas) até que a condição seja resolvida; mulheres grávidas ou lactantes; crianças com 3 anos de idade idade ou menos; e pessoas imunodeficientes ou imunossuprimidas (por doença ou terapia), que inclui pessoas infectadas pelo HIV até que a condição seja resolvida