PROSTVAC-V（牛痘）/TRICOM 和 PROSTVAC-F（鸡痘）/TRICOM 与 GM-CSF 在前列腺癌局部治疗后 PSA 进展患者中的 II 期研究
研究概览
地位
详细说明
主要目标：
I. 评估 PROSTVAC-V/TRICOM（牛痘）对第 1 周期的影响，然后是 PROSTVAC-F/TRICOM（鸡痘）和 GM-CSF 在 6 个月时对生化 PSA 进展的影响。
二。 确定 PSA 速度预处理到处理后的变化。
次要目标：
I. 评估在 4 周时重复出现血清 PSA 下降 >50% 的患者百分比。
二。 评估与 PSA 疫苗和 GM-CSF 治疗相关的耐受性和任何毒性。
三、 确定 GM-CSF 在治疗后立即（第 4 天）与延迟效应（第 15 天）对 PSA 的影响。
四、 确定 PSA 最低点，以及在 12 个月内接受联合疫苗和雄激素消融治疗的 PSA 检测不到的患者百分比。
大纲：这是一项多中心研究。
患者在第 1 天接受牛痘-PSA-TRICOM 疫苗皮下注射 (SC)，并在第 1-4 周的第 1-4 天接受沙格司亭 (GM-CSF) SC。 从第 5 周开始，患者在第 1 天皮下注射鸡痘-PSA-TRICOM 疫苗，在第 1-4 天皮下注射 GM-CSF。 鸡痘-PSA-TRICOM 疫苗和 GM-CSF 治疗每 4 周重复一次，共 3 个疗程（第 5-16 周）。 从第 17 周开始，在没有临床或生化疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每 12 周接受一次禽痘-PSA-TRICOM 疫苗和 GM-CSF。
生化或临床疾病进展的患者接受雄激素消融治疗，包括口服比卡鲁胺，持续 1 个月，戈舍瑞林皮下注射每 4 周一次，此外还有鸡痘-PSA-TRICOM 疫苗和 GM-CSF。 在没有进一步的临床或生化疾病进展的情况下继续治疗。
完成研究治疗后，患者每 3 个月接受一次随访，持续 2 年，每 6 个月一次，持续 3 年，然后每年一次，持续 10 年。
预计应计：在 6 个月内，本研究将总共招募 45 名患者。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32207
- Baptist Cancer Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、美国、46202
- Indiana University/Melvin and Bren Simon Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Eastern Cooperative Oncology Group
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国、08903
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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New York
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New York、New York、美国、10016
- New York University Langone Medical Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的前列腺癌和肿瘤局限于前列腺（包括精囊受累，前提是所有可见疾病均已手术切除）且已完成局部治疗且手术后 PSA 升高或放射治疗后 PSA 升高的患者，定义如下；淋巴结受累 (D1) 的患者不符合条件
- 经组织学证实的前列腺癌诊断
- 既往接受根治性手术或放射治疗或两者兼有的治疗
- 随机化前 4 周内体格检查、CT (MRI) 和骨扫描无转移性疾病证据
- 如果在入组前最后一次使用 >= 1 年，则允许先前的新辅助/辅助激素或化学疗法（不允许先前的前列腺癌疫苗/免疫疗法）
- 入组前 1 年内不允许使用任何调节睾酮水平的疗法（例如促黄体生成激素释放激素激动剂/拮抗剂和抗雄激素）；在收集 PSA 值期间，任何时候都不允许使用 5-还原酶抑制剂、酮康唑、醋酸甲地孕酮、全身性类固醇和草药产品等药物
- 随机化前 4 周内入组时血清总睾酮水平 > 150 ng/dL 表明存在激素敏感性前列腺癌
- 必须在注册前一周内获得一次 PSA 测量（称为基线 PSA）；基线 PSA 值必须大于 0.4 ng/mL（前列腺切除术后）或大于 1.5 ng/mL（放射治疗后）
- 所有患者都必须有生化进展的证据，由 3 次 PSA 测量（PSA1、PSA2、PSA3）确定，每一次都高于之前的值，每一次测量与其他测量间隔至少 4 周，最近一次测量（PSA3）为基线公益广告；所有这些 PSA 值都必须在同一参考实验室获得；最早的 (PSA1) 必须在注册前 6 个月内完成。
- PSA 倍增时间 (PSADT) 必须少于 12 个月，使用以下公式计算：
以天为单位的 PSADT = (0.693 (t))/(In (PSA3) - In (PSA2)) 其中 t = PSA3 和 PSA2 之间的天数 In = 自然对数 以月为单位的 PSADT = 以天为单位的 PSADT 除以 30.4375
- 东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效状态 0 - 1
- 白细胞 >= 3000/mm^³
- 粒细胞 >= 1500/mm^3
- 血小板计数 >= 100,000/mm^3
- 对于肌酐水平高于机构正常值的患者，血清肌酐在正常机构范围内或肌酐清除率 >= 60 mL/min（可使用计算的清除率）；如果蛋白尿为 0 级且没有异常沉淀物，则需要进行初步尿液分析；对于任何阳性蛋白，24 小时尿液应少于 1,000 mg/24 小时，并且没有慢性肾病的迹象
- 血清总胆红素和碱性磷酸酶在正常机构范围内
- SGOT (AST) 和 SGPT (ALT) =< 2.5 x 机构正常上限
患者不能有免疫抑制的证据：
- 由于可能对牛痘产生严重反应并且需要完整的免疫系统来对免疫做出反应，因此患者必须是人类免疫缺陷病毒血清学阴性
- 患者不得患有艾迪生病、桥本氏甲状腺炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征、硬皮病、重症肌无力、古德帕斯彻综合征或活动性格雷夫氏病等活动性自身免疫性疾病；有自身免疫病史且需要全身免疫抑制治疗或器官功能受损（包括中枢神经系统、心脏、肺、肾脏、皮肤和胃肠道）的患者不符合资格；接受替代甲状腺激素的患者将有资格
- 除局部（局部、鼻腔或吸入）类固醇使用外，不得同时使用全身性类固醇；类固醇滴眼液在牛痘疫苗接种前至少 2 周和牛痘疫苗接种后至少 4 周内禁用
- 患者必须是乙型肝炎和丙型肝炎阴性
- 患者在随机分组前 4 周内的 PT/INR 必须正常
- 患者不得接受任何其他研究药物或同时接受抗癌治疗
- 没有不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况；由于最近认识到牛痘后心脏炎症的风险，临床上显着的心肌病患者被排除在外；患者必须已从任何并发疾病和与先前治疗（即手术和/或放疗）相关的任何急性毒性中恢复过来
- 患者必须使用安全有效的避孕方法，防止病毒传播；父亲接种该疫苗后对精子发生和胎儿发育的潜在风险尚不清楚；患者必须同意在进入研究前和最后一次疫苗注射后至少 4 个月内避免生孩子并使用具有充分避孕措施的乳胶屏障
- 必须在注册前 4 周内对所有疾病部位进行评估
- 应排除对鸡蛋有明显过敏或超敏反应的患者；患者不得对先前接种痘苗病毒或痘苗疫苗方案的任何成分有过敏史或不良反应
- 患者不得有活动性湿疹、湿疹病史、特应性皮炎或 Darier.s 疾病;其他急性、慢性或剥脱性皮肤病（例如，烧伤、脓疱疮、水痘带状疱疹、严重痤疮、接触性皮炎、牛皮癣、疱疹或其他开放性皮疹或伤口
- 重组牛痘疫苗接种后至少三周，患者必须能够避免与同住的人密切接触或与风险增加的人有密切的身体接触，包括患有活动性或有湿疹或特应性皮炎或 Darier 病史的人；患有其他急性、慢性或剥脱性皮肤病（例如，烧伤、脓疱病、水痘带状疱疹、严重痤疮、接触性皮炎、牛皮癣、疱疹或其他开放性皮疹或伤口）直到病情好转的人；孕妇或哺乳期妇女；3 岁以下儿童年龄及以下；以及免疫缺陷或免疫抑制的人（通过疾病或治疗），包括感染 HIV 直到病情缓解的人
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（疫苗疗法）
患者在第 1 天接受牛痘-PSA-TRICOM 疫苗 SC，并在第 1-4 周的第 1-4 天接受沙格司亭 (GM-CSF) SC。 从第 5 周开始，患者在第 1 天皮下注射鸡痘-PSA-TRICOM 疫苗，在第 1-4 天皮下注射 GM-CSF。 鸡痘-PSA-TRICOM 疫苗和 GM-CSF 治疗每 4 周重复一次，共 3 个疗程（第 5-16 周）。 从第 17 周开始，在没有临床或生化疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每 12 周接受一次禽痘-PSA-TRICOM 疫苗和 GM-CSF。 生化或临床疾病进展的患者接受雄激素消融治疗，包括口服比卡鲁胺，持续 1 个月，戈舍瑞林皮下注射每 4 周一次，此外还有鸡痘-PSA-TRICOM 疫苗和 GM-CSF。 在没有进一步的临床或生化疾病进展的情况下继续治疗。 |
鉴于SC
其他名称：
鉴于SC
其他名称：
鉴于SC
其他名称：
口头给予
其他名称：
鉴于SC
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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6 个月时 PSA 无进展的患者比例（雄激素消融开始前）
大体时间：6个月时评估
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对于 PSA 下降 > 50% 的患者，两周后第二次 PSA 证实 PSA 值比最低点增加 50% 被认为是进行性疾病。 PSA 升高必须至少为 5 ng/mL 或回到治疗前基线，以较大者为准。 PSA 的变化低于 5 ng/mL 将不被视为可评估进展。 对于 PSA 未降低 50% 的患者，PSA 值增加 > 50% 的基线（试验中）或最低 PSA，以较低者为准，两周后通过重复 PSA 确认被认为是进行性疾病。 PSA 必须至少升高 5 ng/mL。 |
6个月时评估
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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PSA 反应患者的比例
大体时间：前 24 周每月评估一次，然后每 3 个月评估一次，最多 24 个月
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PSA 反应定义为完全生化反应或部分反应。 完整回应： 一个月后通过重复 PSA 确认的 PSA < 0.2 ng/mL 被认为是对既往根治性前列腺切除术患者的完全生化反应。 PSA < 1 ng/mL 在三个不同的时间间隔至少一个月被认为是仅接受放射治疗的患者的完全生化反应。 部分回应： PSA 比基线降低 > 50%，1 个月后通过重复 PSA 确认。 |
前 24 周每月评估一次，然后每 3 个月评估一次，最多 24 个月
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第 4 天 PSA 水平和第 15 天 PSA 水平之间的差异
大体时间：在第 1 周期的第 4 天和第 15 天评估
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在第 1 周期的第 4 天和第 15 天评估 PSA 水平，并对两次测量结果进行比较。
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在第 1 周期的第 4 天和第 15 天评估
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治疗前后 PSA 斜率的差异
大体时间：前 24 周每月评估一次，然后每 3 个月评估一次，最多 24 个月
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PSA 斜率通过在注册前和治疗期间获得的多个 PSA 值进行评估。
该分析仅包括完成至少 3 个月治疗的患者。
PSA 斜率是通过分段线性模型计算的，使用注册前获得的三个或四个 PSA 值和治疗前六个月每 4 周获得的 PSA 测量值。
该分析中使用自然对数转换的 PSA 水平，并计算治疗前后 PSA 斜率之间的差异。
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前 24 周每月评估一次，然后每 3 个月评估一次，最多 24 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Robert DiPaola、Eastern Cooperative Oncology Group
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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其他研究编号
- NCI-2012-03075 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA021115 (美国 NIH 拨款/合同)
- ECOG-E9802
- E9802 (其他：CTEP)
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