Uno studio di fase II su PROSTVAC-V (Vaccinia)/TRICOM e PROSTVAC-F (Fowlpox)/TRICOM con GM-CSF in pazienti con progressione del PSA dopo terapia locale per il cancro alla prostata

Criterio di inclusione:

• Pazienti con cancro alla prostata istologicamente accertato e tumori limitati alla prostata (compreso il coinvolgimento della vescica seminale, a condizione che tutta la malattia visibile sia stata rimossa chirurgicamente) che hanno completato la terapia locale e hanno un PSA elevato dopo l'intervento chirurgico o un aumento del PSA dopo la radioterapia, come definito di seguito; i pazienti con coinvolgimento linfonodale (D1) non sono ammissibili
• Diagnosi istologicamente confermata di cancro alla prostata
• Precedente trattamento con chirurgia definitiva o radioterapia o entrambi
• Nessuna evidenza di malattia metastatica all'esame fisico, alla TC (MRI) e alla scintigrafia ossea nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione
• È consentita una precedente terapia ormonale o chemioterapia neoadiuvante/adiuvante se è stata utilizzata l'ultima volta >= 1 anno prima dell'arruolamento (non sarà consentito alcun precedente vaccino/immunoterapia per il cancro alla prostata)
• Nessuna terapia che modula i livelli di testosterone (come agonisti/antagonisti dell'ormone di rilascio dell'ormone leuteinizzante e antiandrogeni) è consentita entro 1 anno prima dell'arruolamento; agenti come inibitori della 5-reduttasi, ketoconazolo, megestrolo acetato, steroidi sistemici e prodotti erboristici non sono consentiti in nessun momento durante il periodo in cui i valori del PSA vengono raccolti
• Cancro alla prostata sensibile agli ormoni come evidente da un livello sierico di testosterone totale > 150 ng/dL al momento dell'arruolamento entro 4 settimane prima della randomizzazione
• Deve esserci una misurazione del PSA (indicata come PSA di base) ottenuta entro una settimana prima della registrazione; il valore basale del PSA deve essere superiore a 0,4 ng/mL (dopo prostatectomia) o superiore a 1,5 ng/mL (dopo radioterapia)
• Tutti i pazienti devono avere evidenza di progressione biochimica come determinato da 3 misurazioni del PSA (PSA1, PSA2, PSA3), ciascuna superiore al valore precedente, ciascuna ottenuta ad almeno 4 settimane di distanza dalle altre con quella più recente (PSA3) come riferimento PSA; tutti questi valori di PSA devono essere ottenuti presso lo stesso laboratorio di riferimento; il primo (PSA1) deve essere effettuato entro 6 mesi prima della registrazione.
• Il tempo di raddoppio del PSA (PSADT) deve essere inferiore a 12 mesi, calcolato utilizzando la seguente formula:

PSADT in giorni = (0,693 (t))/(In (PSA3) - In (PSA2)) Dove t = il numero di giorni tra PSA3 e PSA2 In = il logaritmo naturale PSADT in mesi = PSADT in giorni diviso per 30,4375

• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
• Leucociti >= 3000/mm^³
• Granulociti >= 1500/mm^3
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3
• Creatinina sierica entro i normali limiti istituzionali o clearance della creatinina >= 60 mL/min per pazienti con livelli di creatinina superiori al normale istituzionale (può essere utilizzata una clearance calcolata); sarà richiesta un'analisi iniziale delle urine con proteinuria di grado 0 e nessun sedimento anomalo; per qualsiasi proteina positiva un'urina di 24 ore dovrebbe essere inferiore a 1.000 mg per 24 ore e nessuna indicazione di malattia renale cronica
• Bilirubina totale sierica e fosfatasi alcalina entro i normali limiti istituzionali
• SGOT (AST) e SGPT (ALT) =<2,5 x limite superiore istituzionale del normale

• I pazienti non possono avere evidenza di immunosoppressione:

  • I pazienti devono essere sieronegativi al virus dell'immunodeficienza umana a causa della possibilità di gravi reazioni al vaccino e della necessità di un sistema immunitario intatto per rispondere all'immunizzazione
  • I pazienti non devono avere malattie autoimmuni attive come malattia di Addison, tiroidite di Hashimoto, lupus eritematoso sistemico, sindrome di Sjogren, sclerodermia, miastenia grave, sindrome di Goodpasture o malattia di Graves attiva; i pazienti con una storia di autoimmunità che ha richiesto una terapia immunosoppressiva sistemica o hanno una funzione d'organo compromessa tra cui sistema nervoso centrale, cuore, polmoni, reni, pelle e tratto gastrointestinale non sono ammissibili; i pazienti che ricevono ormone tiroideo sostitutivo sarebbero ammissibili
  • Nessun uso concomitante di steroidi sistemici, ad eccezione dell'uso di steroidi locali (topici, nasali o per via inalatoria); i colliri steroidei sono controindicati per almeno 2 settimane prima della vaccinazione anti vaccinia e almeno 4 settimane dopo la vaccinazione anti vaccinia
  • I pazienti devono essere negativi all'epatite B e all'epatite C
• I pazienti devono avere un PT/INR normale entro 4 settimane prima della randomizzazione
• I pazienti non devono ricevere altri agenti sperimentali o ricevere una terapia antitumorale concomitante
• Nessuna malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio; a causa del rischio recentemente riconosciuto di infiammazione cardiaca dopo vaccinia, i pazienti con cardiomiopatia clinicamente significativa sono esclusi; i pazienti devono essersi ripresi da qualsiasi malattia intercorrente e qualsiasi tossicità acuta correlata alla terapia precedente (ad es. intervento chirurgico e/o radiazioni)
• I pazienti devono utilizzare un metodo contraccettivo sicuro ed efficace per prevenire la trasmissione del virus; non è noto il potenziale rischio per la spermatogenesi e lo sviluppo fetale dopo l'immunizzazione paterna con questo vaccino; i pazienti devono accettare di evitare di procreare e utilizzare una barriera di lattice con contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e per almeno 4 mesi dopo l'ultima iniezione di vaccino
• Tutti i siti della malattia devono essere valutati entro 4 settimane prima della registrazione
• I pazienti con allergia significativa o ipersensibilità alle uova devono essere esclusi; i pazienti non devono avere una storia di allergia o reazione indesiderata alla precedente vaccinazione con virus vaccinico o a qualsiasi componente del regime vaccinale vaccino
• I pazienti non devono avere eczema attivo, una storia di eczema, dermatite atopica o Darier.s malattia; altre condizioni cutanee acute, croniche o esfoliative (ad es. ustioni, impetigine, varicella zoster, acne grave, dermatite da contatto, psoriasi, herpes o altre eruzioni cutanee o ferite aperte
• I pazienti devono essere in grado di evitare contatti ravvicinati con coloro che condividono l'alloggio o hanno uno stretto contatto fisico per almeno tre settimane dopo la vaccinazione con vaccinia ricombinante con persone ad aumentato rischio, comprese quelle con eczema attivo o con una storia di eczema o dermatite atopica o malattia di Darier ; quelli con altre condizioni cutanee acute, croniche o esfoliative (ad es. ustioni, impetigine, varicella zoster, acne grave, dermatite da contatto, psoriasi, herpes o altre eruzioni cutanee o ferite aperte) fino alla risoluzione della condizione; donne incinte o che allattano; bambini di 3 anni di età età e sotto; e persone immunodeficienti o immunosoppresse (per malattia o terapia), che include quelle infette da HIV fino a quando la condizione non si risolve