Исследование II фазы PROSTVAC-V (Vaccinia)/TRICOM и PROSTVAC-F (Fowlpox)/TRICOM с GM-CSF у пациентов с прогрессированием ПСА после местной терапии рака предстательной железы

Критерии включения:

• Пациенты с гистологически подтвержденным раком предстательной железы и опухолями, ограниченными предстательной железой (включая поражение семенных пузырьков, при условии, что все видимые опухоли были удалены хирургическим путем), которые завершили местную терапию и имеют повышенный уровень ПСА после операции или повышение уровня ПСА после лучевой терапии, как определено ниже; пациенты с поражением лимфатических узлов (D1) не подходят
• Гистологически подтвержденный диагноз рака предстательной железы
• Предшествующее лечение радикальной хирургией или лучевой терапией или обоими способами
• Отсутствие признаков метастатического заболевания при физическом осмотре, КТ (МРТ) и сканировании костей в течение 4 недель до рандомизации.
• Предварительная неоадъювантная/адъювантная гормональная или химиотерапия разрешена, если последний раз она использовалась >= 1 года до регистрации (предварительная вакцинация/иммунотерапия рака предстательной железы не допускается).
• Никакая терапия, модулирующая уровни тестостерона (например, агонисты/антагонисты рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона и антиандрогены), не разрешена в течение 1 года до регистрации; такие агенты, как ингибиторы 5-редуктазы, кетоконазол, мегестрола ацетат, системные стероиды и продукты растительного происхождения не допускаются в любое время в течение периода, когда значения ПСА собираются
• Гормоночувствительный рак предстательной железы, о чем свидетельствует уровень общего тестостерона в сыворотке > 150 нг/дл на момент включения в исследование в течение 4 недель до рандомизации.
• Необходимо провести одно измерение уровня ПСА (называемое исходным уровнем ПСА) в течение одной недели до регистрации; исходное значение ПСА должно быть больше 0,4 нг/мл (после простатэктомии) или больше 1,5 нг/мл (после лучевой терапии)
• У всех пациентов должны быть признаки биохимического прогрессирования, определяемые 3 измерениями ПСА (ПСА1, ПСА2, ПСА3), каждое из которых выше предыдущего значения, каждое из которых получено не менее чем через 4 недели от других, причем самое последнее (ПСА3) является исходным уровнем. СРП; все эти значения ПСА должны быть получены в одной и той же референс-лаборатории; самый ранний (PSA1) должен быть сделан в течение 6 месяцев до регистрации.
• Время удвоения ПСА (PSADT) должно быть менее 12 месяцев и рассчитывается по следующей формуле:

PSADT в днях = (0,693 (t))/(In (PSA3) - In (PSA2)) Где t = количество дней между PSA3 и PSA2 In = натуральный логарифм PSADT в месяцах = PSADT в днях, деленный на 30,4375

• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0–1
• Лейкоциты >= 3000/мм^³
• Гранулоциты >= 1500/мм^3
• Количество тромбоцитов >= 100 000/мм^3
• Креатинин сыворотки в пределах нормы учреждения или клиренс креатинина >= 60 мл/мин для пациентов с уровнем креатинина выше нормы учреждения (можно использовать расчетный клиренс); первоначальный анализ мочи потребуется при протеинурии 0 степени и отсутствии аномального осадка; для любого положительного белка 24-часовая моча должна быть менее 1000 мг за 24 часа и не указывать на хроническое заболевание почек.
• Общий билирубин сыворотки и щелочная фосфатаза в пределах нормы
• SGOT (AST) и SGPT (ALT) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы

• У пациентов не может быть признаков иммуносупрессии:

  • Пациенты должны быть серонегативными в отношении вируса иммунодефицита человека из-за возможности тяжелых реакций на вакцину и необходимости наличия неповрежденной иммунной системы для ответа на иммунизацию.
  • У пациентов не должно быть активных аутоиммунных заболеваний, таких как болезнь Аддисона, тиреоидит Хашимото, системная красная волчанка, синдром Шегрена, склеродермия, тяжелая миастения, синдром Гудпасчера или активная болезнь Грейвса; пациенты с аутоиммунитетом в анамнезе, которые нуждались в системной иммуносупрессивной терапии или имеют нарушения функции органов, включая ЦНС, сердце, легкие, почки, кожу и желудочно-кишечный тракт, не подходят; пациенты, получающие замену гормона щитовидной железы, будут иметь право на
  • Не допускается одновременное использование системных стероидов, за исключением местного (местного, назального или ингаляционного) применения стероидов; Стероидные глазные капли противопоказаны по крайней мере за 2 недели до вакцинации против коровьей оспы и по крайней мере за 4 недели после вакцинации против коровьей оспы.
  • Пациенты должны быть отрицательными к гепатиту В и гепатиту С.
• У пациентов должно быть нормальное ПВ/МНО в течение 4 недель до рандомизации.
• Пациенты не должны получать какие-либо другие исследуемые препараты или сопутствующую противораковую терапию.
• Отсутствие неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования; из-за недавно признанного риска воспаления сердца после коровьей оспы исключаются пациенты с клинически значимой кардиомиопатией; пациенты должны выздороветь от любого интеркуррентного заболевания и любой острой токсичности, связанной с предшествующей терапией (например, хирургическим вмешательством и/или лучевой терапией)
• Пациенты должны использовать безопасный и эффективный метод контрацепции для предотвращения передачи вируса; потенциальный риск для сперматогенеза и развития плода после иммунизации отца этой вакциной неизвестен; пациенты должны согласиться избегать отцовства и использовать латексный барьер с адекватной контрацепцией до включения в исследование и в течение как минимум 4 месяцев после последней инъекции вакцины.
• Все очаги заболевания должны быть оценены в течение 4 недель до регистрации.
• Следует исключить пациентов с выраженной аллергией или повышенной чувствительностью к яйцам; у пациентов не должно быть в анамнезе аллергии или неблагоприятной реакции на предшествующую вакцинацию вирусом коровьей оспы или на любой компонент схемы вакцинации против коровьей оспы
• У пациентов не должно быть активной экземы, экземы в анамнезе, атопического дерматита или синдрома Дарье. болезнь; другие острые, хронические или эксфолиативные кожные заболевания (например, ожоги, импетиго, ветряная оспа, тяжелые угри, контактный дерматит, псориаз, герпес или другие открытые высыпания или раны)
• Пациенты должны иметь возможность избегать тесного контакта с теми, кто живет в одном доме, или иметь тесный физический контакт в течение не менее трех недель после вакцинации рекомбинантной коровьей оспы с лицами из группы повышенного риска, включая лиц с активной экземой или атопическим дерматитом или болезнью Дарье или в анамнезе. ; люди с другими острыми, хроническими или эксфолиативными кожными заболеваниями (например, ожоги, импетиго, ветряная оспа, тяжелые угри, контактный дерматит, псориаз, герпес или другие открытые высыпания или раны) до разрешения состояния; беременные или кормящие женщины; дети от 3 лет возраст и младше, а также лица с иммунодефицитом или иммунодефицитом (в результате заболевания или лечения), в том числе инфицированные ВИЧ до разрешения состояния