Een fase II-studie van PROSTVAC-V (Vaccinia)/TRICOM en PROSTVAC-F (Fowlpox)/TRICOM met GM-CSF bij patiënten met PSA-progressie na lokale therapie voor prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten met histologisch bewezen prostaatkanker en tumoren die beperkt zijn tot de prostaat (inclusief zaadblaasjes, op voorwaarde dat alle zichtbare ziekte chirurgisch is verwijderd) die lokale therapie hebben voltooid en een verhoogde PSA hebben na een operatie of stijgende PSA na bestralingstherapie, zoals hieronder gedefinieerd; patiënten met betrokkenheid van de lymfeklieren (D1) komen niet in aanmerking
• Histologisch bevestigde diagnose van prostaatkanker
• Eerdere behandeling met definitieve operatie of bestralingstherapie of beide
• Geen bewijs van gemetastaseerde ziekte op lichamelijk onderzoek, CT (MRI) en botscan binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie
• Voorafgaande neoadjuvante/adjuvante hormonale of chemotherapie is toegestaan ​​als deze voor het laatst >= 1 jaar voorafgaand aan inschrijving is gebruikt (geen voorafgaand vaccin/immunotherapie voor prostaatkanker is toegestaan)
• Binnen 1 jaar voorafgaand aan inschrijving is geen therapie die de testosteronspiegel moduleert (zoals leuteïniserend-hormoon-releasing-hormoon-agonisten/-antagonisten en anti-androgenen) toegestaan; middelen zoals 5-reductaseremmers, ketoconazol, megestrolacetaat, systemische steroïden en kruidenproducten zijn op geen enkel moment toegestaan ​​tijdens de periode dat de PSA-waarden worden verzameld
• Hormoongevoelige prostaatkanker zoals blijkt uit een serum totaal testosteronniveau > 150 ng/dL op het moment van inschrijving binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie
• Er moet één PSA-meting (ook wel baseline PSA genoemd) zijn verkregen binnen een week voorafgaand aan de registratie; de baseline PSA-waarde moet groter zijn dan 0,4 ng/ml (na prostatectomie) of groter dan 1,5 ng/ml (na radiotherapie)
• Alle patiënten moeten bewijs hebben van biochemische progressie, zoals bepaald door 3 PSA-metingen (PSA1, PSA2, PSA3), elk hoger dan de vorige waarde, elk verkregen met een tussenpoos van ten minste 4 weken, waarbij de meest recente (PSA3) de basislijn is PSA; al deze PSA-waarden moeten in hetzelfde referentielaboratorium worden verkregen; de vroegste (PSA1) moet binnen 6 maanden voorafgaand aan de registratie worden gedaan.
• PSA-verdubbelingstijd (PSADT) moet minder dan 12 maanden zijn, berekend met de volgende formule:

PSADT in dagen = (0,693 (t))/(In (PSA3) - In (PSA2)) waarbij t = het aantal dagen tussen PSA3 en PSA2 In = de natuurlijke log PSADT in maanden = PSADT in dagen gedeeld door 30,4375

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0 - 1
• Leukocyten >= 3000/mm^³
• Granulocyten >= 1500/mm^3
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3
• Serumcreatinine binnen normale institutionele limieten of creatinineklaring >= 60 ml/min voor patiënten met creatininespiegels boven institutionele normaalwaarden (er kan een berekende klaring worden gebruikt); een eerste urineanalyse is vereist bij proteïnurie graad 0 en geen abnormaal sediment; voor elk positief eiwit zou een 24-uurs urine minder dan 1.000 mg per 24 uur moeten zijn en geen indicatie van chronische nierziekte
• Serum totaal bilirubine en alkalische fosfatase binnen normale institutionele grenzen
• SGOT (AST) en SGPT (ALT) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal

• Patiënten kunnen geen bewijs hebben van immunosuppressie:

  • Patiënten moeten humaan immunodeficiëntievirus seronegatief zijn vanwege de mogelijkheid van ernstige reacties op vaccinia en de noodzaak van een intact immuunsysteem om te reageren op de immunisatie
  • Patiënten mogen geen actieve auto-immuunziekten hebben zoals de ziekte van Addison, Hashimoto's thyroïditis, systemische lupus erythemateuze, syndroom van Sjögren, sclerodermie, myasthenia gravis, Goodpasture-syndroom of actieve ziekte van Grave; patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuniteit waarvoor systemische immunosuppressieve therapie nodig was of die een verminderde orgaanfunctie hebben, waaronder CZS, hart, longen, nieren, huid en maagdarmkanaal, komen niet in aanmerking; patiënten die vervangend schildklierhormoon krijgen, komen in aanmerking
  • Geen gelijktijdig gebruik van systemische steroïden, behalve voor lokaal (topisch, nasaal of geïnhaleerd) gebruik van steroïden; steroïde oogdruppels zijn gecontra-indiceerd gedurende ten minste 2 weken vóór vaccinatie met vaccinia en ten minste 4 weken na vaccinatie met vaccinia
  • Patiënten moeten hepatitis B en hepatitis C negatief zijn
• Patiënten moeten binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie een normale PT/INR hebben
• Patiënten mogen geen andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen of gelijktijdig antikankertherapie krijgen
• Geen ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken; vanwege het recent erkende risico op hartontsteking na vaccinia, worden patiënten met klinisch significante cardiomyopathie uitgesloten; patiënten moeten hersteld zijn van elke bijkomende ziekte en elke acute toxiciteit die verband houdt met eerdere therapie (d.w.z. chirurgie en/of bestraling)
• Patiënten moeten een veilige en effectieve anticonceptiemethode gebruiken om virusoverdracht te voorkomen; het potentiële risico voor de spermatogenese en de ontwikkeling van de foetus na immunisatie van de vader met dit vaccin is niet bekend; patiënten moeten ermee instemmen om geen kind te verwekken en een latex barrière met adequate anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste vaccininjectie
• Alle ziekteplaatsen moeten binnen 4 weken voorafgaand aan registratie worden geëvalueerd
• Patiënten met een significante allergie of overgevoeligheid voor eieren moeten worden uitgesloten; patiënten mogen geen voorgeschiedenis hebben van allergie of ongewenste reactie op eerdere vaccinatie met het vacciniavirus of op enig onderdeel van het vacciniavaccinatieregime
• Patiënten mogen geen actief eczeem, een voorgeschiedenis van eczeem, atopische dermatitis of Darier.s hebben ziekte; andere acute, chronische of exfoliatieve huidaandoeningen (bijv. brandwonden, impetigo, varicella zoster, ernstige acne, contactdermatitis, psoriasis, herpes of andere open huiduitslag of wonden
• Patiënten moeten gedurende ten minste drie weken na vaccinatie met recombinant vaccinia nauw contact kunnen vermijden met personen die een woning delen of nauw fysiek contact hebben met personen met een verhoogd risico, waaronder personen met actief eczeem of een voorgeschiedenis van eczeem of atopische dermatitis, of de ziekte van Darier. ; mensen met andere acute, chronische of exfoliatieve huidaandoeningen (bijv. brandwonden, impetigo, varicella zoster, ernstige acne, contactdermatitis, psoriasis, herpes of andere open huiduitslag of wonden) totdat de aandoening is verdwenen; zwangere of zogende vrouwen; kinderen van 3 jaar leeftijd en jonger; en immunodeficiënte of immunosuppressieve personen (door ziekte of therapie), inclusief degenen die zijn geïnfecteerd met HIV totdat de aandoening is verdwenen