En fas II-studie av PROSTVAC-V (Vaccinia)/TRICOM och PROSTVAC-F (fågelkoppor)/TRICOM med GM-CSF hos patienter med PSA-progression efter lokal terapi för prostatacancer

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologiskt bevisad prostatacancer och tumörer begränsade till prostata (inklusive seminal vesikal involvering, förutsatt att all synlig sjukdom avlägsnats kirurgiskt) som har avslutat lokal terapi och har en förhöjd PSA efter operation eller stigande PSA efter strålbehandling, enligt definitionen nedan; patienter med lymfkörtelpåverkan (D1) är inte berättigade
• Histologiskt bekräftad diagnos av prostatacancer
• Tidigare behandling med definitiv kirurgi eller strålbehandling eller båda
• Inga tecken på metastaserande sjukdom vid fysisk undersökning, CT (MRT) och benskanning inom 4 veckor före randomisering
• Tidigare neoadjuvant/adjuvant hormonell eller kemoterapi är tillåten om den senast användes >= 1 år före inskrivningen (ingen tidigare vaccin/immunterapi mot prostatacancer kommer att tillåtas)
• Ingen terapi som modulerar testosteronnivåer (såsom agonister/antagonister och antiandrogener av leuteiniserande hormonfrisättande hormon) är tillåten inom 1 år före inskrivningen; medel som 5-reduktashämmare, ketokonazol, megestrolacetat, systemiska steroider och växtbaserade produkter är inte tillåtna när som helst under den period som PSA-värdena samlas in
• Hormonkänslig prostatacancer som framgår av en total testosteronnivå i serum > 150 ng/dL vid tidpunkten för inskrivningen inom 4 veckor före randomisering
• Det måste finnas en PSA-mätning (refererad till som baslinje-PSA) erhållen inom en vecka före registrering; baslinjens PSA-värde måste vara högre än 0,4 ng/ml (efter prostatektomi) eller högre än 1,5 ng/ml (efter strålbehandling)
• Alla patienter måste ha bevis på biokemisk progression som fastställts av 3 PSA-mätningar (PSA1, PSA2, PSA3), var och en högre än det föregående värdet, var och en erhållen med minst 4 veckors mellanrum från de andra med den senaste (PSA3) som baslinjen PSA; alla dessa PSA-värden måste erhållas vid samma referenslabb; den tidigaste (PSA1) måste göras inom 6 månader före registrering.
• PSA-fördubblingstid (PSADT) måste vara mindre än 12 månader, beräknad med följande formel:

PSADT i dagar = (0,693 (t))/(In (PSA3) - In (PSA2)) Där t = antalet dagar mellan PSA3 och PSA2 In = den naturliga loggen PSADT i månader = PSADT i dagar dividerat med 30,4375

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 - 1
• Leukocyter >= 3000/mm^³
• Granulocyter >= 1500/mm^3
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3
• Serumkreatinin inom normala institutionella gränser eller kreatininclearance >= 60 ml/min för patienter med kreatininnivåer över institutionellt normala (ett beräknat clearance kan användas); en initial urinanalys kommer att krävas med grad 0 proteinuri och inget onormalt sediment; för något positivt protein bör en 24-timmarsurin vara mindre än 1 000 mg per 24 timmar och inga tecken på kronisk njursjukdom
• Serum totalt bilirubin och alkaliskt fosfatas inom normala institutionella gränser
• SGOT (AST) och SGPT (ALT) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns

• Patienter kan inte ha bevis för immunsuppression:

  • Patienter måste vara seronegativa för humant immunbristvirus på grund av risken för allvarliga reaktioner på vaccinia och behovet av ett intakt immunsystem för att svara på immuniseringen
  • Patienter får inte ha aktiva autoimmuna sjukdomar såsom Addisons sjukdom, Hashimotos tyreoidit, systemisk lupus erythematous, Sjögrens syndrom, sklerodermi, myasthenia gravis, Goodpastures syndrom eller aktiv Graves sjukdom; patienter med en historia av autoimmunitet som har krävt systemisk immunsuppressiv terapi eller som har nedsatt organfunktion inklusive CNS, hjärta, lungor, njurar, hud och mag-tarmkanalen är inte berättigade; patienter som ersätter sköldkörtelhormon skulle vara berättigade
  • Ingen samtidig användning av systemiska steroider, förutom lokal (lokal, nasal eller inhalerad) steroidanvändning; steroid ögondroppar är kontraindicerade i minst 2 veckor före vacciniavaccination och minst 4 veckor efter vacciniavaccination
  • Patienter måste vara hepatit B och hepatit C negativa
• Patienterna måste ha en normal PT/INR inom 4 veckor före randomisering
• Patienter får inte få några andra prövningsmedel eller samtidigt få cancerbehandling
• Inga okontrollerade interkurrenta sjukdomar inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven; på grund av den nyligen erkända risken för hjärtinflammation efter vaccinia, exkluderas patienter med kliniskt signifikant kardiomyopati; Patienter måste ha återhämtat sig från varje interkurrent sjukdom och varje akut toxicitet relaterad till tidigare behandling (d.v.s. operation och/eller strålning)
• Patienter måste använda en säker och effektiv preventivmetod för att förhindra virusöverföring; den potentiella risken för spermatogenes och fosterutveckling efter faderns immunisering med detta vaccin är inte känd; patienter måste gå med på att undvika att bli far till ett barn och använda en latexbarriär med adekvat preventivmedel innan studiestarten och i minst 4 månader efter den senaste vaccininjektionen
• Alla sjukdomsställen måste utvärderas inom 4 veckor före registrering
• Patienter med betydande allergi eller överkänslighet mot ägg bör uteslutas; patienter får inte ha en anamnes på allergi eller otillåten reaktion på tidigare vaccination med vacciniavirus eller mot någon komponent i vacciniavaccinregimen
• Patienter får inte ha aktivt eksem, en historia av eksem, atopisk dermatit eller Darier.s sjukdom; andra akuta, kroniska eller exfoliativa hudåkommor (t.ex. brännskador, impetigo, varicella zoster, svår akne, kontaktdermatit, psoriasis, herpes eller andra öppna utslag eller sår
• Patienter måste kunna undvika nära kontakt med dem som delar bostad eller har nära fysisk kontakt i minst tre veckor efter rekombinant vacciniavaccination med personer med ökad risk inklusive personer med aktiv eller tidigare eksem eller atopisk dermatit eller Dariers sjukdom ; de med andra akuta, kroniska eller exfoliativa hudåkommor (t.ex. brännskador, impetigo, varicella zoster, svår akne, kontaktdermatit, psoriasis, herpes eller andra öppna utslag eller sår) tills tillståndet försvinner; gravida eller ammande kvinnor; barn 3 år av ålder och under; och immunbrist eller immunsupprimerad personer (genom sjukdom eller terapi), vilket inkluderar de som är infekterade med hiv tills tillståndet försvinner