Et fase II-studie af PROSTVAC-V (Vaccinia)/TRICOM og PROSTVAC-F (Fowpox)/TRICOM med GM-CSF hos patienter med PSA-progression efter lokal terapi for prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Patienter med histologisk dokumenteret prostatacancer og tumorer begrænset til prostata (inklusive sædblærer, forudsat at al synlig sygdom blev fjernet kirurgisk), som har afsluttet lokal terapi og har en forhøjet PSA efter operation eller stigende PSA efter strålebehandling, som defineret nedenfor; patienter med lymfeknudepåvirkning (D1) er ikke kvalificerede
• Histologisk bekræftet diagnose af prostatacancer
• Tidligere behandling med endelig operation eller strålebehandling eller begge dele
• Ingen tegn på metastatisk sygdom ved fysisk undersøgelse, CT (MRI) og knoglescanning inden for 4 uger før randomisering
• Forudgående neoadjuverende/adjuverende hormon- eller kemoterapi er tilladt, hvis den sidst blev brugt >= 1 år før indskrivning (ingen forudgående vaccine/immunterapi mod prostatacancer vil være tilladt)
• Ingen terapi, der modulerer testosteronniveauer (såsom leuteiniserende hormonfrigørende hormonagonister/antagonister og antiandrogener) er tilladt inden for 1 år før tilmelding; midler såsom 5-reduktasehæmmere, ketoconazol, megestrolacetat, systemiske steroider og naturlægemidler er ikke tilladt på noget tidspunkt i den periode, hvor PSA-værdierne indsamles
• Hormonfølsom prostatacancer som tydeligt ved et serum totalt testosteronniveau > 150 ng/dL på tidspunktet for indskrivning inden for 4 uger før randomisering
• Der skal være én PSA-måling (benævnt baseline-PSA) opnået inden for en uge før registrering; baseline PSA-værdien skal være større end 0,4 ng/ml (efter prostatektomi) eller større end 1,5 ng/ml (efter strålebehandling)
• Alle patienter skal have bevis for biokemisk progression som bestemt ved 3 PSA-målinger (PSA1, PSA2, PSA3), hver højere end den foregående værdi, hver opnået med mindst 4 ugers mellemrum fra de andre, hvor den seneste (PSA3) er baseline PSA; alle disse PSA-værdier skal indhentes på det samme referencelaboratorium; det tidligste (PSA1) skal ske inden for 6 måneder før registrering.
• PSA-fordoblingstid (PSADT) skal være mindre end 12 måneder, beregnet ved hjælp af følgende formel:

PSADT i dage = (0,693 (t))/(In (PSA3) - In (PSA2)) Hvor t = antallet af dage mellem PSA3 og PSA2 In = den naturlige log PSADT i måneder = PSADT i dage divideret med 30,4375

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 - 1
• Leukocytter >= 3000/mm^³
• Granulocytter >= 1500/mm^3
• Blodpladetal >= 100.000/mm^3
• Serumkreatinin inden for normale institutionelle grænser eller kreatininclearance >= 60 ml/min for patienter med kreatininniveauer over institutionelle normale (en beregnet clearance kan anvendes); en indledende urinanalyse vil være påkrævet med grad 0 proteinuri og ingen abnorm sediment; for ethvert positivt protein bør en 24-timers urin være mindre end 1.000 mg pr. 24 timer og ingen tegn på kronisk nyresygdom
• Serum total bilirubin og alkalisk fosfatase inden for normale institutionelle grænser
• SGOT (AST) og SGPT (ALT) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse

• Patienter kan ikke have tegn på immunsuppression:

  • Patienter skal være sero-negative for humant immundefektvirus på grund af muligheden for alvorlige reaktioner på vaccinia og behovet for et intakt immunsystem til at reagere på immuniseringen
  • Patienter må ikke have aktive autoimmune sygdomme såsom Addisons sygdom, Hashimotos thyroiditis, systemisk lupus erythematous, Sjogren syndrom, sklerodermi, myasthenia gravis, Goodpasture syndrom eller aktiv Graves sygdom; patienter med en historie med autoimmunitet, der har krævet systemisk immunsuppressiv terapi eller har nedsat organfunktion, herunder CNS, hjerte, lunger, nyrer, hud og mave-tarmkanalen, er ikke egnede; patienter, der får erstatning for thyreoideahormon, vil være berettigede
  • Ingen samtidig brug af systemiske steroider, undtagen lokal (topisk, nasal eller inhaleret) steroidbrug; steroid øjendråber er kontraindiceret i mindst 2 uger før vacciniavaccination og mindst 4 uger efter vacciniavaccination
  • Patienter skal være hepatitis B og hepatitis C negative
• Patienter skal have en normal PT/INR inden for 4 uger før randomisering
• Patienter må ikke modtage andre forsøgsmidler eller samtidig modtage kræftbehandling
• Ingen ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav; på grund af den nyligt erkendte risiko for hjertebetændelse efter vaccinia er patienter med klinisk signifikant kardiomyopati udelukket; Patienter skal være kommet sig over enhver interkurrent sygdom og enhver akut toksicitet relateret til tidligere behandling (dvs. kirurgi og/eller stråling)
• Patienter skal bruge en sikker og effektiv præventionsmetode for at forhindre virusoverførsel; den potentielle risiko for spermatogenese og fosterudvikling efter faderlig immunisering med denne vaccine kendes ikke; Patienter skal acceptere at undgå at blive far til et barn og bruge en latexbarriere med passende prævention inden studiestart og i mindst 4 måneder efter den sidste vaccineindsprøjtning
• Alle sygdomssteder skal evalueres inden for 4 uger før registrering
• Patienter med betydelig allergi eller overfølsomhed over for æg bør udelukkes; patienter må ikke have en historie med allergi eller uønsket reaktion på tidligere vaccination med vacciniavirus eller på nogen komponent i vacciniavaccinekuren
• Patienter må ikke have aktivt eksem, en historie med eksem, atopisk dermatitis eller Darier.s sygdom; andre akutte, kroniske eller eksfoliative hudsygdomme (f.eks. forbrændinger, impetigo, varicella zoster, svær acne, kontakteksem, psoriasis, herpes eller andre åbne udslæt eller sår
• Patienter skal være i stand til at undgå tæt kontakt med dem, der deler bolig eller har tæt fysisk kontakt i mindst tre uger efter rekombinant vacciniavaccination med personer med øget risiko, inklusive dem med aktiv eller tidligere eksem eller atopisk dermatitis eller Dariers sygdom ; dem med andre akutte, kroniske eller eksfolierende hudsygdomme (f.eks. forbrændinger, impetigo, varicella zoster, svær acne, kontakteksem, psoriasis, herpes eller andre åbne udslæt eller sår), indtil tilstanden forsvinder; gravide eller ammende kvinder; børn 3 år af alder og under; og immundefekte eller immunsupprimerede personer (ved sygdom eller terapi), som omfatter dem, der er inficeret med HIV, indtil tilstanden forsvinder