Badanie fazy II PROSTVAC-V (Vaccinia)/TRICOM i PROSTVAC-F (Fowlpox)/TRICOM z GM-CSF u pacjentów z progresją PSA po miejscowej terapii raka prostaty

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z histologicznie potwierdzonym rakiem gruczołu krokowego i guzami ograniczonymi do gruczołu krokowego (w tym z zajęciem pęcherzyka nasiennego, pod warunkiem, że wszystkie widoczne zmiany zostały usunięte chirurgicznie), którzy ukończyli leczenie miejscowe i mają podwyższone PSA po operacji lub podwyższone PSA po radioterapii, zgodnie z poniższą definicją; pacjenci z zajęciem węzłów chłonnych (D1) nie kwalifikują się
• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie raka prostaty
• Wcześniejsze leczenie z ostateczną operacją lub radioterapią lub jednym i drugim
• Brak dowodów na obecność przerzutów w badaniu fizykalnym, tomografii komputerowej (MRI) i skanie kości w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
• Dozwolona jest wcześniejsza neoadiuwantowa/adiuwantowa chemioterapia hormonalna lub chemioterapia, jeśli ostatnio była stosowana >= 1 rok przed włączeniem (niedozwolona jest wcześniejsza szczepionka/immunoterapia raka prostaty)
• Żadna terapia modulująca poziom testosteronu (taka jak agoniści/antagoniści hormonu uwalniającego hormon luteinizujący i antyandrogeny) nie jest dozwolona w ciągu 1 roku przed włączeniem; środki, takie jak inhibitory 5-reduktazy, ketokonazol, octan megestrolu, sterydy ogólnoustrojowe i produkty ziołowe są niedozwolone w dowolnym momencie w okresie, w którym zbierane są wartości PSA
• Rak gruczołu krokowego wrażliwy na hormony, co potwierdza całkowity poziom testosteronu w surowicy > 150 ng/dl w momencie włączenia do badania w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
• W ciągu jednego tygodnia przed rejestracją należy wykonać jeden pomiar PSA (określany jako wyjściowy PSA); wyjściowa wartość PSA musi być większa niż 0,4 ng/ml (po prostatektomii) lub większa niż 1,5 ng/ml (po radioterapii)
• Wszyscy pacjenci muszą mieć dowody na progresję biochemiczną określoną na podstawie 3 pomiarów PSA (PSA1, PSA2, PSA3), z których każdy jest wyższy niż poprzednia wartość, każdy uzyskany w odstępie co najmniej 4 tygodni od pozostałych, przy czym ostatni (PSA3) stanowi punkt wyjściowy PSA; wszystkie te wartości PSA muszą być uzyskane w tym samym laboratorium referencyjnym; najwcześniejsze (PSA1) należy wykonać w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
• Czas podwojenia PSA (PSADT) musi być krótszy niż 12 miesięcy, obliczony według następującego wzoru:

PSADT w dniach = (0,693 (t))/(In (PSA3) - In (PSA2)) Gdzie t = liczba dni między PSA3 a PSA2 In = logarytm naturalny PSADT w miesiącach = PSADT w dniach podzielone przez 30,4375

• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
• Leukocyty >= 3000/mm^³
• Granulocyty >= 1500/mm^3
• Liczba płytek >= 100 000/mm^3
• Stężenie kreatyniny w surowicy w granicach normy obowiązującej w placówce lub klirens kreatyniny >= 60 ml/min u pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy obowiązującej w placówce (można zastosować obliczony klirens); wymagana będzie wstępna analiza moczu z białkomoczem stopnia 0 i bez nieprawidłowego osadu; dla każdego dodatniego białka 24-godzinny mocz powinien być mniejszy niż 1000 mg na 24 godziny i brak oznak przewlekłej choroby nerek
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy i fosfataza alkaliczna w granicach normy
• SGOT (AST) i SGPT (ALT) =< 2,5 x instytucjonalna górna granica normy

• Pacjenci nie mogą mieć dowodów na immunosupresję:

  • Pacjenci muszą być seronegatywni w kierunku ludzkiego wirusa upośledzenia odporności ze względu na możliwość wystąpienia ciężkich reakcji na krowiankę i potrzebę nienaruszonego układu odpornościowego do odpowiedzi na immunizację
  • Pacjenci nie mogą mieć czynnych chorób autoimmunologicznych, takich jak choroba Addisona, zapalenie tarczycy Hashimoto, toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjogrena, twardzina skóry, myasthenia gravis, zespół Goodpasture'a lub czynna choroba Grave'a; pacjenci z historią autoimmunizacji, która wymagała ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej lub z upośledzoną funkcją narządów, w tym ośrodkowego układu nerwowego, serca, płuc, nerek, skóry i przewodu pokarmowego, nie kwalifikują się; kwalifikowaliby się pacjenci otrzymujący zastępczy hormon tarczycy
  • Zakaz równoczesnego stosowania steroidów ogólnoustrojowych, z wyjątkiem miejscowego (miejscowego, donosowego lub wziewnego) stosowania steroidów; steroidowe krople do oczu są przeciwwskazane przez co najmniej 2 tygodnie przed szczepieniem krowianki i co najmniej 4 tygodnie po szczepieniu krowianki
  • Pacjenci muszą mieć wirusowe zapalenie wątroby typu B i wirusowe zapalenie wątroby typu C z ujemnym wynikiem
• Pacjenci muszą mieć prawidłowy PT/INR w ciągu 4 tygodni przed randomizacją
• Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych badanych leków ani jednocześnie otrzymywać terapii przeciwnowotworowej
• Brak niekontrolowanych współistniejących chorób, w tym między innymi trwającej lub czynnej infekcji, objawowej zastoinowej niewydolności serca, niestabilnej dusznicy bolesnej, zaburzeń rytmu serca lub choroby psychicznej/sytuacji społecznych, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania; ze względu na niedawno rozpoznane ryzyko zapalenia serca po krowiance wyklucza się pacjentów z klinicznie istotną kardiomiopatią; pacjenci muszą być wyleczeni z jakiejkolwiek współistniejącej choroby i wszelkiej ostrej toksyczności związanej z wcześniejszą terapią (tj. operacją i/lub radioterapią)
• Pacjenci muszą stosować bezpieczną i skuteczną metodę antykoncepcji, aby zapobiec przenoszeniu wirusa; potencjalne ryzyko dla spermatogenezy i rozwoju płodu po immunizacji ojca tą szczepionką nie jest znane; pacjenci muszą wyrazić zgodę na unikanie spłodzenia dziecka i stosowanie bariery lateksowej wraz z odpowiednią antykoncepcją przed włączeniem do badania i przez co najmniej 4 miesiące po ostatnim wstrzyknięciu szczepionki
• Wszystkie miejsca występowania choroby muszą zostać ocenione w ciągu 4 tygodni przed rejestracją
• Należy wykluczyć pacjentów ze znaczną alergią lub nadwrażliwością na jaja; pacjenci nie mogą mieć historii alergii ani niepożądanych reakcji na wcześniejsze szczepienie wirusem krowianki lub na jakikolwiek składnik schematu szczepienia krowianki
• Pacjenci nie mogą mieć aktywnego wyprysku, wyprysku w wywiadzie, atopowego zapalenia skóry ani Dariera. choroba; inne ostre, przewlekłe lub złuszczające choroby skóry (np. oparzenia, liszajec, półpasiec, ciężki trądzik, kontaktowe zapalenie skóry, łuszczyca, opryszczka lub inne otwarte wysypki lub rany)
• Pacjenci muszą być w stanie unikać bliskiego kontaktu z osobami, które dzielą mieszkanie lub mają bliski kontakt fizyczny przez co najmniej trzy tygodnie po szczepieniu rekombinowaną krowianką z osobami o zwiększonym ryzyku, w tym z aktywnym lub w wywiadzie wypryskiem lub atopowym zapaleniem skóry lub chorobą Dariera oparzenia, liszajec, półpasiec, ciężki trądzik, kontaktowe zapalenie skóry, łuszczyca, opryszczka lub inne otwarte wysypki lub rany) do czasu ustąpienia stanu; kobiety w ciąży lub karmiące piersią; dzieci w wieku od 3 lat wieku i mniej; oraz osoby z niedoborem odporności lub z obniżoną odpornością (z powodu choroby lub terapii), w tym osoby zakażone wirusem HIV do czasu ustąpienia stanu