吸入炭疽の治療のためのモノクローナル抗体

ETI-204 を使用したこの最初の研究では、シプロフロキサシンの非存在下と存在下での IV 投与後の ETI-204 の安全性と薬物動態を調べます。 ETI-204の存在下でのシプロフロキサシンの薬物動態も測定されます。 この研究は、単一施設で実施されるプラセボ対照二重盲検無作為化研究です。 オハイオ州コロンバス地域から健康な男性および女性のボランティアが募集され、各被験者の最大参加期間は7か月です（登録からフォローアップ期間の終了まで）。 研究人口は、この地理的地域の民族性とほぼ一致します。 ETI-204 が男性で研究されるのはこれが初めてであるため、18 歳未満の個人は研究に参加することを許可されません。 パート 1 は、単一の研究施設で実施されている無作為化プラセボ対照二重盲検研究です。 パート 2 は、ETI-204 に関して二重盲検になりますが、経口シプロフロキサシンについては盲検化されません。 試験の第 1 部は用量漸増部分であり、ETI-204 の単回 IV 用量の安全性、忍容性、および薬物動態が評価されます。 研究用に 3 つの用量レベルが提案されています: 18 mg、54 mg、および 108 mg。 各用量レベルで、男性 3 名と女性 3 名を実薬にランダムに割り当て、男性 1 名と女性 1 名をプラセボにランダムに割り当てます。 したがって、少なくとも 24 人の被験者がパート 1 で研究されます。研究のパート 2 では、単回 IV 投与の安全性、忍容性、および薬物動態 (パート 1 からの 108 mg 用量、安全性または忍容性の問題はないと仮定) を決定します。シプロフロキサシンの薬物動態に対する ETI-204 の影響はありません。 各6科目の2つのグループがあります。 最初のコホートには ETI-204 とシプロフロキサシンが投与され、2 番目のコホートには ETI-204 プラセボとシプロフロキサシンが投与されます。 パート 1 の同等のグループとともに、これにより、ETI-204 の薬物動態に対するシプロフロキサシンの効果と、シプロフロキサシンの薬物動態に対する ETI-204 の効果を決定できます。 被験者は、ETI-204 /プラセボ投与の時点から始まる合計14日間、12時間ごとにシプロフロキサシン500 mgまたはプラセボを受け取ります。 試験のパート 1 の対象者数 (アクティブな ETI-204 を投与された 18 名とプラセボを投与された 6 名) は、安全性と有効性 (ETI-204 濃度) の予備評価を可能にするのに十分であると予想されます。 パート 2 では、12 人の被験者がアクティブな ETI-204 を受け取ります (安全性または忍容性の問題がないと仮定して、パート 1 から 108 mg の用量)。 これらのうち、6 人は経口シプロフロキサシンも受け取り、6 人はコントロール (すなわち、ETI-204 単独) として機能します。 6人の被験者の追加コホートには、ETI-204プラセボと経口シプロフロキサシンが投与されます。 この被験者数は、ETI-204 とシプロフロキサシンとの間の薬物間相互作用の存在を示すのに十分なはずですが、必ずしもその程度ではありません。 特に明記しない限り、すべての統計的比較は、0.05 のアルファ レベルで両側検定を使用して実行されます。 すべての統計的帰無仮説は、処理間に差がないことを主張します。 これは ETI-204 の男性での最初の研究であるため、完全なリスクを決定することはできません。 ETI-204 は、炭疽菌への暴露後に発生する可能性のある生命を脅かす後遺症を予防する有用性についてテストされています。 この研究の結果は、ETI-204 が許容可能な安全性プロファイルを持ち、外毒素の 1 つの毒性を防ぐのに効果的な経時的な薬物 (抗体) の血清濃度を提供する薬物動態プロファイルを持つことを実証できます。炭疽菌によって生成されます。