Monoklonalt antistoff for behandling av inhalasjonsmiltbrann

Denne innledende studien med ETI-204 vil undersøke sikkerheten og farmakokinetikken til ETI-204 etter IV-administrasjon både i fravær og nærvær av ciprofloksacin. Farmakokinetikken til ciprofloksacin i nærvær av ETI-204 vil også bli bestemt. Denne studien er en placebokontrollert, dobbeltblind, randomisert studie som vil bli utført på et enkelt sted. Friske mannlige og kvinnelige frivillige vil bli rekruttert fra Columbus, OH-området, og vil ha en maksimal deltakelsesperiode på 7 måneder for hvert fag (fra påmelding til slutten av oppfølgingsperioden). Studiepopulasjonen vil omtrent være parallell med etnisiteten til dette geografiske området. Fordi dette er første gang ETI-204 studeres på mennesker, vil personer under 18 år ikke få delta i studien. Del 1 er en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind studie som utføres på et enkelt studiested. Del 2 vil være dobbeltblind med hensyn til ETI-204, men ikke blindet for oral ciprofloksacin. Del 1 av studien er doseeskaleringsdelen, der sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til enkelt IV-doser av ETI-204 vil bli evaluert. Tre dosenivåer er foreslått for studien: 18 mg, 54 mg og 108 mg. På hvert dosenivå vil 3 menn og 3 kvinner bli tilfeldig tildelt aktivt legemiddel og 1 mann og 1 kvinne vil bli tilfeldig tildelt placebo. Dermed vil minst 24 forsøkspersoner bli studert i del 1. Del 2 av studien vil bestemme sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til en enkelt IV-dose (108 mg dose fra del 1, forutsatt ingen sikkerhets- eller tolerabilitetsproblemer), og om eller ikke er det en effekt av ETI-204 på ciprofloksacins farmakokinetikk. Det vil være 2 grupper på 6 fag hver. Den første kohorten vil motta ETI-204 pluss ciprofloksacin og den andre vil motta ETI-204 placebo pluss ciprofloksacin. Sammen med den sammenlignbare gruppen fra del 1 vil dette tillate bestemmelse av effekten av ciprofloksacin på ETI-204 farmakokinetikk og av ETI-204 på ciprofloksacin farmakokinetikk. Pasienter vil få ciprofloksacin 500 mg eller placebo hver 12. time i totalt 14 dager fra tidspunktet for administrasjon av ETI-204/placebo. Det forventes at antallet personer i del 1 av studien (18 som mottar aktiv ETI-204 og 6 som mottar placebo) vil være tilstrekkelig til å tillate en foreløpig vurdering av sikkerhet og effekt (ETI-204-konsentrasjon). I del 2 vil 12 forsøkspersoner motta aktiv ETI-204 (108 mg dose fra del 1, forutsatt at ingen sikkerhets- eller toleranseproblemer). Av disse vil 6 også få oral ciprofloksacin og 6 vil tjene som kontroller (dvs. ETI-204 alene). En ekstra kohort på 6 forsøkspersoner vil motta ETI-204 placebo og oral ciprofloksacin. Dette antallet forsøkspersoner bør være tilstrekkelig til å gi en indikasjon på tilstedeværelsen av en legemiddelinteraksjon mellom ETI-204 og ciprofloksacin, men ikke nødvendigvis omfanget. Alle statistiske sammenligninger vil bli utført med tosidige tester på et alfanivå på 0,05 med mindre annet er spesifikt angitt. Alle statistiske nullhypoteser hevder at det ikke er noen forskjeller mellom behandlinger. Fordi dette er den første studien på mennesker med ETI-204, kan den fulle risikoen ikke bestemmes. ETI-204 blir testet for sin nytteverdi for å forhindre livstruende følgetilstander som kan oppstå etter eksponering for miltbrann. Resultatene av denne studien kan vise at ETI-204 har en akseptabel sikkerhetsprofil og at den har en farmakokinetisk profil som vil sørge for serumkonsentrasjoner av stoffet (antistoffet) over tid som vil være effektivt for å forhindre toksisiteten til en av eksotoksinene. produsert av B. anthracis.