クラス III-IV LN の治療における FK506 と IVC の有効性と安全性を比較するには

コルチコステロイドと細胞毒性薬の併用は、患者の長期生存率を向上させる効果があるため、クラス IV ループス腎炎 (LN) の従来の治療法とみなされてきました。 しかし、この治療は一部の患者、特に重大な血管病変を伴う患者では効果がありません。 さらに、シクロホスファミド (CTX) には、骨髄阻害と感染の発生率が高いという重篤な副作用があります。FK506 (タクロリムス) は、新しいカルシニューリン阻害剤です。 シクロスポリン (CsA) と同様に、IL-2 の産生と T 細胞の活性化を阻害します。 さらに、Th2 細胞からの IL-10 の産生を阻害し、B 細胞からの自己抗体の産生を減少させるという付加価値があります。また、CsA 非感受性経路を通じて特異的な免疫抑制効果も発揮します。 FK506 は、ナイーブ T 細胞の活性化だけでなく、プライム T 細胞の活性化と増殖も阻害できます。FK506 は、T 細胞の活性化阻害において CsA よりも 10 ～ 100 倍強力です。MRL/lpr マウス LN モデルに関する動物研究で実証されました。 FK506 は尿タンパク質の排泄と血清抗 dsDNA レベルを大幅に抑制し、糸球体細胞の増殖と三日月形の形成を阻害し、免疫複合体の沈着を減少させる可能性があると考えられます。

予備研究では、腎組織の病変活動の寛解とともに、尿タンパク質の急速な減少、血清アルブミンの増加、自己抗体の減少によって示されるように、FK506がIV LN患者に対して有意に有効であることが示された。 ただし、この研究の欠点は、サンプルサイズが小さいことと、対照群が存在しないことでした。 したがって、III または IV の LN 患者に対する FK506 の有効性と安全性を評価し、FK506 の血中濃度の有効範囲と適切な対象患者集団を調査するために、FK506 と細胞傷害性薬剤を比較する多施設共同研究が必要となるであろう。