Per confrontare l'efficacia e la sicurezza di FK506 vs IVC nel trattamento della LN di classe III-IV

Il corticosteroide combinato con farmaci citotossici è stato considerato la terapia convenzionale per la nefrite lupica di classe IV (LN), a causa della sua efficacia nel migliorare la sopravvivenza a lungo termine dei pazienti. Tuttavia, questo trattamento fallisce in alcuni pazienti, specialmente quelli che presentano una significativa lesione vascolare. Inoltre, la ciclofosfamide (CTX) ha gravi effetti collaterali con un'elevata incidenza di inibizione e infezione del midollo. FK506 (Tacrolimus) è un nuovo inibitore della calcineurina. Simile alla ciclosporina (CsA), inibisce la produzione di IL-2 e l'attivazione delle cellule T. Inoltre, ha un valore aggiunto nell'inibire la produzione di IL-10 dalle cellule Th2, riducendo così la produzione di autoanticorpi dalle cellule B. Esercita anche i suoi effetti immunosoppressivi specifici attraverso la via insensibile alla CsA. L'FK506 potrebbe inibire non solo l'attivazione delle cellule T naive, ma anche l'attivazione e la proliferazione delle cellule T innescate. L'FK506 è 10-100 volte più potente della CsA nell'inibire l'attivazione delle cellule T. Studi sugli animali sul modello LN di topi MRL/lpr hanno dimostrato che l'FK506 potrebbe deprimere significativamente l'escrezione di proteine ​​urinarie e il livello di anti-dsDNA sierico, inibire la proliferazione cellulare glomerulare e la formazione di mezzelune e ridurre i depositi di immunocomplessi.

Uno studio preliminare ha mostrato che FK506 era significativamente efficace su pazienti con LN IV, come indicato dalla rapida riduzione delle proteine ​​urinarie, aumento dell'albumina sierica, diminuzione degli autoanticorpi insieme alla remissione dell'attività della lesione del tessuto renale. Tuttavia, gli svantaggi di questo studio erano la piccola dimensione del campione e la mancanza di un gruppo controllato. Pertanto, sarebbe necessario uno studio controllato multicentrico che confronta FK506 con agenti citotossici per valutare l'efficacia e la sicurezza di FK506 su pazienti con LN III o IV ed esplorare l'intervallo effettivo della concentrazione ematica di FK506 e la popolazione di pazienti target appropriata.