Para Comparar a Eficácia e Segurança de FK506 vs IVC no Tratamento de Classe III-IV LN

O corticosteróide combinado com drogas citotóxicas tem sido considerado a terapia convencional para a Nefrite Lúpica (NL) Classe IV, devido à sua eficácia em melhorar a sobrevida dos pacientes em longo prazo. No entanto, esse tratamento falha em alguns pacientes, principalmente naqueles que apresentam lesão vascular significativa. Além disso, a ciclofosfamida (CTX) tem efeitos colaterais graves com alta incidência de inibição e infecção da medula. FK506 (Tacrolimus) é um novo inibidor de calcineurina. Semelhante à Ciclosporina (CsA), inibe a produção de IL-2 e a ativação de células T. Além disso, tem o valor agregado de inibir a produção de IL-10 das células Th2, reduzindo assim a produção de autoanticorpos das células B. Também exerce seus efeitos imunossupressores específicos através da via insensível à CsA. FK506 pode inibir não apenas a ativação de células T virgens, mas também a ativação e proliferação de células T iniciadas. FK506 é 10 -100 vezes mais potente que CsA na inibição da ativação de células T. Estudos em animais em modelo LN de camundongos MRL/lpr demonstraram que o FK506 pode deprimir significativamente a excreção de proteína na urina e o nível de anti-dsDNA sérico, inibir a proliferação celular glomerular e a formação de crescentes e reduzir os depósitos de imunocomplexos.

Um estudo preliminar mostrou que o FK506 foi significativamente eficaz em pacientes com LN IV, conforme indicado pela rápida redução da proteína na urina, aumento da albumina sérica, diminuição dos autoanticorpos juntamente com a remissão da atividade da lesão do tecido renal. No entanto, as desvantagens deste estudo foram o pequeno tamanho da amostra e a falta de um grupo controlado. Portanto, seria necessário um estudo multicêntrico controlado comparando FK506 com agentes citotóxicos para avaliar a eficácia e segurança de FK506 em pacientes com III ou IV LN e explorar a faixa efetiva de concentração sanguínea de FK506 e a população de pacientes-alvo apropriada.