FK506:n ja IVC:n tehokkuuden ja turvallisuuden vertailu luokan III-IV LN:n hoidossa

Kortikosteroidia yhdistettynä sytotoksisiin lääkkeisiin on pidetty luokan IV lupusnefriitin (LN) tavanomaisena hoitona, koska se parantaa potilaiden pitkäaikaista eloonjäämistä. Tämä hoito kuitenkin epäonnistuu joillakin potilailla, erityisesti niillä, joilla on merkittävä verisuonivaurio. Lisäksi syklofosfamidilla (CTX) on vakavia sivuvaikutuksia, joihin liittyy suuri luuytimen eston ja infektioiden ilmaantuvuus. FK506 (takrolimuusi) on uusi kalsineuriinin estäjä. Samoin kuin syklosporiini (CsA), se estää IL-2:n tuotantoa ja T-solujen aktivoitumista. Lisäksi sillä on lisäarvoa se, että se estää IL-10:n tuotantoa Th2-soluista, mikä vähentää autovasta-aineiden tuotantoa B-soluista. Sillä on myös spesifisiä immunosuppressiivisia vaikutuksia CsA-herkän reitin kautta. FK506 ei voinut estää ainoastaan ​​naiivien T-solujen aktivaatiota, vaan myös esikäsiteltyjen T-solujen aktivaatiota ja proliferaatiota. FK506 on 10-100 kertaa tehokkaampi kuin CsA T-solujen aktivoitumisen estämisessä. Eläintutkimukset MRL/lpr-hiirillä LN-malli osoitti että FK506 voisi merkittävästi alentaa virtsan proteiinin erittymistä ja seerumin anti-dsDNA:n tasoa, estää glomerulaarista solujen proliferaatiota ja puolikuun muodostumista sekä vähentää immuunikompleksin kerrostumia.

Alustava tutkimus osoitti, että FK506 oli merkitsevästi tehokas potilailla, joilla oli IV LN, mikä osoitti virtsan proteiinin nopean vähenemisen, seerumin albumiinin lisääntymisen, autovasta-aineiden vähenemisen sekä munuaiskudoksen leesioaktiivisuuden remission. Tämän tutkimuksen haittoja olivat kuitenkin pieni otoskoko ja kontrolloidun ryhmän puute. Tästä syystä tarvitaan monikeskustutkimus, jossa verrataan FK506:ta sytotoksisiin aineisiin, jotta voidaan arvioida FK506:n tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on III tai IV LN, ja tutkia FK506:n veripitoisuuden tehokasta aluetta ja sopivaa kohdepotilaspopulaatiota.