ICULIP、重症患者の院内感染における 2 つの脂質エマルジョンの影響 (ICULIP)
フェーズ IV-IV。 ICULIP、重篤な患者の完全非経口栄養と院内感染への影響に使用される 2 つの異なるタイプの脂質乳剤を評価するための前向き、多施設、無作為化、比較、二重盲検研究。
調査の概要
詳細な説明
過去数年間、非経口栄養に最も広く使用されている脂質乳剤は、大豆油に基づいていました. TPN で使用されるこの第 1 世代の脂質エマルジョンには、大豆、トウモロコシ、ヒマワリ、ベニバナ油からの w-6 シリーズの多価不飽和長鎖脂肪酸 (LCT) が含まれていました。 LCTには過剰なリノール酸が含まれており、代謝されると大量のアラキドン酸とその代謝物を生成します. 一般的に使用される用量は安全に思われますが (連続灌流により 1 ~ 2 g/kg/日)、急性成人呼吸窮迫症候群患者の肺機能の変化、および血小板機能、肝機能、血行動態の変化が報告されています。過剰な代謝物が原因と考えられています。 ただし、LCT 脂質注入の最も重要な副作用は、免疫応答への影響です。 実験的および臨床的研究は、LCT が、抗体の産生、補体合成、顆粒球およびリンパ球の活性、網内系などの免疫応答のさまざまな段階を妨害できることを示しています。 免疫機能に対する多価不飽和脂肪酸のモジュレーター効果を説明するために、さまざまな仮説が立てられています。細胞膜の透過性の変化、エイコサノイド合成の変化、多価不飽和脂肪酸の酸化に由来する過酸化物の存在などです。
要約すると、食事の必須脂肪酸としてのリノール酸は重要ですが、その過剰摂取は望ましくない免疫学的および炎症性イベントに関連しています. したがって、大豆油の一部を他の脂質に置き換えることをお勧めします。
これらの副作用を避けるために、第二世代の脂質エマルジョンが開発されました。 これらには、中鎖脂肪酸と長鎖脂肪酸 (MCT/LCT) の組み合わせが含まれており、w-6 脂肪酸含有量が低くなっています。 MCT/LCT 脂質エマルジョンは安全であり、ARDS 患者の生化学的または代謝的変化やガス交換を引き起こしません。 MCT/LCT の組み合わせは、エイコサノイドの生成を減少させ、インビトロおよび実験的研究で免疫応答を変化させないようです。 院内感染および患者の臨床予後に対するこれらの違いの影響は、純粋なLCTエマルジョンの使用と比較した場合、MCT / LCTエマルジョンを使用した場合の死亡率および罹患率の減少を示す研究があるにもかかわらず、十分に研究されていません。 MCT/LCT エマルジョンは通常、20 年間非経口栄養を必要とする患者の臨床診療で使用されます。
最近、多くの魚油に含まれるオメガ 3 シリーズの多価不飽和脂肪酸、エイコサペンタエン酸 (EPA) およびドコサヘキサエン酸 (DHA) の人工栄養における臨床使用が重要になっています。 EPA は、アラキドン酸 (オメガ 6 シリーズ) のエイコサノイドの炎症誘発効果を補う特定のエイコサノイド シリーズの前駆体です。 目的は、免疫機能に悪影響を与えることなく、患者の炎症反応を弱める免疫調節です。 手術後のがん患者にオメガ3系脂肪酸(魚油)を豊富に含む経腸食を使用すると、入院日数と感染性合併症の減少が見られました。
非経口栄養における魚油または魚油(オメガ-3)で強化された脂肪エマルジョンの使用は、すでにさまざまな研究の対象となっています。大規模な腹部手術を受ける患者の換気は、消化器手術を受ける患者の入院期間を短縮します。したがって、w-3 脂質は強力な免疫学的特性を示します。 これらは、従来の w-6 脂肪酸の悪影響を相殺する可能性を提供します。 最近の研究では、手術患者および敗血症患者の免疫機能および臨床パラメーターに対する魚油の静脈内使用のプラスの効果が示されています。
この研究の目的は、重症患者の院内感染の発生率に対する、異なる組成の脂質エマルジョンを含む 2 つの完全非経口栄養食の効果を分析することです。 一方の食事には、20% に濃縮された MCT/LCT エマルジョン (50:50 の比率) (w3:w6 は 1:7) が含まれ、もう一方の食事には、MCT/LCT/魚油のエマルジョン (50:40:10 の比率) が含まれます ( w3:w6 は 1:2,7)。 この研究の第 2 の目的は、入院中および退院後 6 か月までの死亡率を分析することです。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Alicante、スペイン、03010
- Hospital General Universitario de Alicante
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
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Barcelona、スペイン、08003
- Hospital del Mar (Institut Municipal d'Assistència Sanitària, IMAS)
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Cádiz、スペイン、11009
- Hospital Universitario "Puerta del Mar"
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Girona、スペイン、17007
- Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
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Granada、スペイン、18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
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Lleida、スペイン、25198
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova
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Madrid、スペイン、28040
- Fundación Jiménez Díaz
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Murcia、スペイン、30003
- Hospital General Universitario "Reina Sofía"
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Málaga、スペイン、29010
- Hospital Regional Universitario Carlos Haya
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Sevilla、スペイン、41014
- Hospital Universitario de Valme
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Valencia、スペイン、46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Valladolid、スペイン、47010
- Hospital Universitario del Río Hortega
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Zaragoza、スペイン、50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
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Baleares
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Palma de Mallorca、Baleares、スペイン、07014
- Hospital Son Dureta
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat、Barcelona、スペイン、08097
- Hospital Universitario de Bellvitge (H.U.B.)
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Bizcaya
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Barakaldo、Bizcaya、スペイン、48903
- Hospital de Cruces
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Cantabria
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Santander、Cantabria、スペイン、39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
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Gran Canaria
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Las Palmas de Gran Canaria、Gran Canaria、スペイン、35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
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Las Palmas de Gran Canaria、Gran Canaria、スペイン、35016
- Complejo Hospitalario Materno Insular de Gran Canaria
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Madrid
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Leganés、Madrid、スペイン、28911
- Hospital Severo Ochoa
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Murcia
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El Palmar、Murcia、スペイン、30120
- Hospital Universitario "Virgen de la Arrixaca"
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
-両性の患者、集中治療室(ICU)への将来の入院、18歳以上、TPNが最低5日間の栄養代謝サポートとして必要であり、当該患者がインフォームドコンセントフォームに署名した場合。
非経口栄養の投与の適応症は、米国非経口および経腸栄養学会 (ASPEN) によって推奨されているものであり、特に:
- 重度の栄養失調
- 主な腹腔内手術
- 腹膜炎
- 腸虚血
- 腸閉塞
- 消化管瘻
- 小腸
ICU への入院の最初の 3 日間に経腸栄養による栄養サポートを開始する 18 歳以上の男女の患者は、次のように非経口栄養を必要とします。
- 計算されたエネルギー必要量の 75% は、3 日間経腸栄養を受けても達成されていません。
- 胃腸の合併症は、入院の最初の 3 日間で治療できない、または持続する経腸栄養の結果として苦しんでいます。
この場合、EN は中断され、患者は PN を受信するプロトコルに含まれます。
除外基準:
- アパッチ II < 13
- 病的肥満(BMI≧39)
以下の一連のパラメータ内で定義される肝疾患:
- 入院時の消化管出血を伴う門脈圧亢進症
- 臨床的に明らかな肝細胞性腹水
- 肝細胞ビリルビンが3mg/dL以上
- 門脈圧亢進症を伴う血清アルブミンが 30 g/L 未満
- グレードⅡ以上の脳症
- アルコール性肝炎の臨床診断
-次の基準のいずれかによって定義される慢性腎不全:
- 血漿クレアチニンが4mg/dLを超える
- 慢性腹膜透析または血液透析
- -あらゆる種類の重度の後天性または家族性高脂血症(> 400 mg /日)の患者
-次の基準のいずれかによって定義される重篤な慢性神経疾患:
- -過去6か月の持続的な神経障害を伴う脳血管障害
- 慢性的な監禁を必要とする神経障害
- 転移があり、平均余命が 6 か月未満の腫瘍性患者
- -研究の前月に化学療法または放射線療法を受けた患者
- ICUに入院する前の月にコルチコイドによる慢性治療を受けた患者。 敗血症性ショックのために ICU に入院して以来、コルチコイドによる治療を受けている患者を除外すべきではありません。
- -プロポフォールまたは脂質乳剤が媒体として使用される他の医薬品による24時間以上の持続注入治療
- 血液、血液または尿に由来する製品を介して伝染する感染症:B型肝炎、C型肝炎、およびHIV
- 別の臨床試験への参加
- -研究に含める前の月にTPNを受けた
- 妊娠
- 研究への参加の拒否
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:平行
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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ACTIVE_COMPARATOR:TPN A (グループ I)
20% MCT/LCT (50:50 比率) に基づくエマルジョン
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20% MCT/LCT (50:50 比率) に基づくエマルジョン
他の名前:
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実験的:TPN B (グループ II)
20% MCT/LCT/w3 (50:40:10 比)、中鎖および長鎖トリグリセリドおよび魚油トリグリセリドに基づくエマルジョン
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20% MCT/LCT/w3 (50:40:10 比)、中鎖および長鎖トリグリセリドおよび魚油トリグリセリドに基づくエマルジョン。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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分析は特に以下に焦点を当てます: 人工呼吸に関連する肺炎、カテーテル感染、カテーテルに関連しない菌血症、尿路感染症、手術創の感染、腹腔内膿瘍および腹膜炎。
時間枠:患者は少なくとも 5 日間の PN を受けます。臨床状態および院内感染は、試験の第1段階が28日目に完了するまで、または患者がユニットから退院するまで、毎日監視される。
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患者は少なくとも 5 日間の PN を受けます。臨床状態および院内感染は、試験の第1段階が28日目に完了するまで、または患者がユニットから退院するまで、毎日監視される。
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集中治療室の患者の完全静脈栄養における 2 つの異なる脂質溶液の投与に関連する院内感染の発生率を比較します。
時間枠:患者は少なくとも 5 日間の PN を受けます。臨床状態および院内感染は、試験の第1段階が28日目に完了するまで、または患者がユニットから退院するまで、毎日監視される。
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患者は少なくとも 5 日間の PN を受けます。臨床状態および院内感染は、試験の第1段階が28日目に完了するまで、または患者がユニットから退院するまで、毎日監視される。
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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研究終了時および ICU からの退院後 6 か月の研究死亡率。入院および/または集中治療室;機械換気の日;肝機能の評価;栄養効果の評価。
時間枠:試験終了時、ICU 退院後 6 か月。
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試験終了時、ICU 退院後 6 か月。
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディチェア:Abelardo García de Lorenzo, MD、Hospital Universitario La Paz
- 主任研究者:Alfonso Bonet Saris, MD_Study Coordinator、Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
- スタディチェア:Teodoro Grau Carmona, MD_Study Coordinator、Hospital Severo Ochoa Leganés (Madrid)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
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