- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00396461
ICULIP, Влияние двух липидных эмульсий на внутрибольничную инфекцию у пациентов в критическом состоянии (ICULIP)
Фаза IV-IV. ICULIP, проспективное, многоцентровое, рандомизированное, сравнительное, двойное слепое исследование для оценки двух различных типов липидных эмульсий, используемых для полного парентерального питания у пациентов в критическом состоянии, и их влияния на внутрибольничную инфекцию.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В последние годы наиболее широко используемой липидной эмульсией для парентерального питания является соевое масло. Это первое поколение липидных эмульсий, используемых в TPN, содержало полиненасыщенные длинноцепочечные жирные кислоты (LCT) серии w-6 из соевого, кукурузного, подсолнечного и сафлорового масел. LCT содержат избыток линолевой кислоты, которая при метаболизме дает большое количество арахидоновой кислоты и ее метаболитов. Хотя обычно используемые дозы кажутся безопасными (1–2 г/кг/день при непрерывной перфузии), у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом у взрослых были описаны изменения функции легких, а также изменения функции тромбоцитов, функции печени и гемодинамики, которые связаны с избытком указанных метаболитов. Однако наиболее важным побочным эффектом инфузий липидов LCT является его влияние на иммунный ответ. Экспериментальные и клинические исследования показывают, что LCT может влиять на различные стадии иммунного ответа, такие как выработка антител, синтез комплемента, гранулоцитарная и лимфоцитарная активность и ретикулоэндотелиальная система. Были сформулированы различные гипотезы, объясняющие модуляторный эффект полиненасыщенных жирных кислот на иммунную функцию: изменения проницаемости клеточной мембраны, модификации синтеза эйкозаноидов и присутствие перекисей, полученных в результате окисления полиненасыщенных жирных кислот.
Таким образом, хотя линолевая кислота в качестве пищевой незаменимой жирной кислоты важна, ее избыточное потребление связано с нежелательными иммунологическими и воспалительными явлениями. Таким образом, рекомендуется частично заменить соевое масло другими липидами.
Чтобы избежать этих побочных эффектов, были разработаны липидные эмульсии второго поколения. Они содержат комбинацию жирных кислот со средней и длинной цепью (MCT/LCT) с более низким содержанием жирных кислот w-6. Липидные эмульсии MCT/LCT безопасны и не вызывают биохимических или метаболических изменений или газообмена у пациентов с ОРДС. Комбинации MCT/LCT, по-видимому, снижают образование эйкозаноидов и не изменяют иммунный ответ в исследованиях in vitro и экспериментальных исследованиях. Влияние этих различий на внутрибольничную инфекцию и клинический прогноз пациентов недостаточно изучено, несмотря на то, что некоторые исследования показывают снижение смертности и заболеваемости при использовании эмульсий МСТ/ЛСТ по сравнению с использованием чистых эмульсий ЛСТ. Эмульсии MCT/LCT обычно используются в клинической практике у пациентов, которые нуждаются в парентеральном питании в течение 20 лет.
Недавно клиническое использование в искусственном питании полиненасыщенных жирных кислот омега-3, эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и докозагексаеновой кислоты (ДГК), присутствующих во многих рыбьих жирах, было значительным. ЭПК является предшественником ряда эйкозаноидов, которые компенсируют провоспалительные эффекты эйкозаноидов в арахидоновой кислоте (ряд омега-6). Целью является иммуномодуляция для ослабления воспалительной реакции пациентов без негативного воздействия на иммунную функцию. Использование энтеральной диеты, обогащенной жирными кислотами омега-3 ряда (рыбий жир), у послеоперационных онкологических больных показало снижение числа дней пребывания в стационаре и инфекционных осложнений.
Использование рыбьего жира или жировых эмульсий, обогащенных рыбьим жиром (омега-3), в парентеральном питании уже было предметом различных исследований: там, где была показана модуляция маркеров воспалительного ответа, сокращается пребывание в стационаре и потребность в механической вентиляция легких у пациентов, перенесших обширные абдоминальные операции, сокращает время пребывания в стационаре у пациентов, перенесших операции на органах пищеварения… Итак, липиды w-3 проявляют сильные иммунологические свойства. Они дают возможность уравновесить негативные эффекты обычных жирных кислот w-6. Недавние исследования демонстрируют положительное влияние внутривенного введения рыбьего жира на иммунологические функции и клинические параметры у хирургических и септических пациентов.
Цель исследования — проанализировать влияние двух диет полного парентерального питания с липидными эмульсиями разного состава на частоту внутрибольничной инфекции у критических больных. Один рацион будет содержать эмульсию MCT/LCT, концентрированную до 20% (соотношение 50:50) (w3:w6 составляет 1:7), а другой будет содержать эмульсию MCT/LCT/рыбий жир (соотношение 50:40:10) ( w3:w6 равно 1:2,7). Вторичной целью этого исследования является анализ смертности в больнице и до 6 месяцев после выписки.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Alicante, Испания, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Испания, 08003
- Hospital del Mar (Institut Municipal d'Assistència Sanitària, IMAS)
-
Cádiz, Испания, 11009
- Hospital Universitario "Puerta del Mar"
-
Girona, Испания, 17007
- Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
-
Granada, Испания, 18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Lleida, Испания, 25198
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova
-
Madrid, Испания, 28040
- Fundacion Jimenez Diaz
-
Murcia, Испания, 30003
- Hospital General Universitario "Reina Sofía"
-
Málaga, Испания, 29010
- Hospital Regional Universitario Carlos Haya
-
Sevilla, Испания, 41014
- Hospital Universitario de Valme
-
Valencia, Испания, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
Valladolid, Испания, 47010
- Hospital Universitario del Río Hortega
-
Zaragoza, Испания, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Baleares
-
Palma de Mallorca, Baleares, Испания, 07014
- Hospital Son Dureta
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08097
- Hospital Universitario de Bellvitge (H.U.B.)
-
-
Bizcaya
-
Barakaldo, Bizcaya, Испания, 48903
- Hospital de Cruces
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Испания, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
-
Gran Canaria
-
Las Palmas de Gran Canaria, Gran Canaria, Испания, 35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
-
Las Palmas de Gran Canaria, Gran Canaria, Испания, 35016
- Complejo Hospitalario Materno Insular de Gran Canaria
-
-
Madrid
-
Leganés, Madrid, Испания, 28911
- Hospital Severo Ochoa
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Испания, 30120
- Hospital Universitario "Virgen de la Arrixaca"
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Пациенты обоего пола, предполагаемая госпитализация в отделения интенсивной терапии (ОИТ), старше 18 лет, которым требуется ППП в качестве нутритивной метаболической поддержки в течение минимального периода 5 дней и где указанные пациенты подписали форму информированного согласия.
Показания к назначению парентерального питания должны быть рекомендованы Американским обществом парентерального и энтерального питания (ASPEN), в частности:
- Тяжелое недоедание
- Большая внутрибрюшная хирургия
- Перитонит
- Кишечная ишемия
- Непроходимость кишечника
- Желудочно-кишечные свищи
- Тонкая кишка
Пациенты обоего пола старше 18 лет, которым нутриционная поддержка начинается с энтеральной диеты в первые 3 дня поступления в ОИТ, нуждаются в парентеральном питании, поскольку:
- 75% расчетной потребности в энергии не достигается через 3 дня энтерального питания.
- В результате энтерального питания возникают желудочно-кишечные осложнения, которые не поддаются лечению или сохраняются в первые 3 дня приема.
В этом случае ЭН будет приостановлено, а пациент будет включен в протокол получения ПП.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
- АПАЧ II < 13
- Морбидное ожирение (ИМТ ≥ 39)
Заболевание печени определяется по следующему набору параметров:
- Портальная гипертензия с желудочно-кишечным кровотечением при поступлении
- Клинически выраженный гепатоцеллюлярный асцит
- Гепатоцеллюлярный билирубин выше 3 мг/дл
- Сывороточный альбумин менее 30 г/л при портальной гипертензии
- Энцефалопатия II степени или выше
- Клиническая диагностика алкогольного гепатита
Хроническая почечная недостаточность, определяемая по одному из следующих критериев:
- Плазматический креатинин более 4 мг/дл
- Хронический перитонеальный диализ или гемодиализ
- Пациенты с тяжелой приобретенной или семейной гиперлипидемией (> 400 мг/день) любого типа
Серьезное хроническое неврологическое заболевание, определяемое по одному из следующих критериев:
- Сосудистое нарушение мозгового кровообращения со стойким неврологическим дефицитом в течение последних 6 мес.
- Неврологический дефицит, который требует хронического заключения
- Неопластические пациенты с метастазами и ожидаемой продолжительностью жизни менее шести месяцев
- Пациенты, прошедшие химиотерапию или лучевую терапию в течение месяца до исследования
- Пациенты, получавшие длительное лечение кортикостероидами в течение месяца, предшествующего поступлению в отделение интенсивной терапии. Не следует исключать пациентов, получающих лечение кортикостероидами с момента поступления в ОИТ по поводу септического шока.
- Непрерывная инфузионная терапия пропофолом или другими фармацевтическими препаратами в течение более 24 часов, когда в качестве носителя используются липидные эмульсии.
- Инфекционные заболевания, передающиеся через кровь, продукты, полученные из крови или мочи: гепатиты В, С и ВИЧ
- Включение в другое клиническое исследование
- Получив ТПП за месяц до включения в исследование
- Беременность
- Отказ от участия в исследовании
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: ТПН А (группа I)
Эмульсия на основе 20% МСТ/ЛСТ (соотношение 50:50)
|
Эмульсия на основе 20% МСТ/ЛСТ (соотношение 50:50)
Другие имена:
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ТПН Б (Группа II)
Эмульсия на основе 20% MCT/LCT/w3 (соотношение 50:40:10), триглицеридов со средней и длинной цепью и триглицеридов рыбьего жира
|
Эмульсия на основе 20% MCT/LCT/w3 (соотношение 50:40:10), триглицеридов со средней и длинной цепью и триглицеридов рыбьего жира.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
Особое внимание в анализе уделяется: пневмонии, связанной с искусственной вентиляцией легких, катетерной инфекции, бактериемии, не связанной с катетером, мочевой инфекции, инфекции послеоперационных ран и внутрибрюшному абсцессу и перитониту.
Временное ограничение: Пациенты будут получать не менее 5 дней ПП. Клиническое состояние и внутрибольничная инфекция будут контролироваться ежедневно до тех пор, пока первая фаза исследования не будет завершена на 28-й день или пациент не будет выписан из отделения.
|
Пациенты будут получать не менее 5 дней ПП. Клиническое состояние и внутрибольничная инфекция будут контролироваться ежедневно до тех пор, пока первая фаза исследования не будет завершена на 28-й день или пациент не будет выписан из отделения.
|
Сравните частоту внутрибольничной инфекции, связанной с введением двух разных растворов липидов при полном парентеральном питании пациентов в отделении интенсивной терапии.
Временное ограничение: Пациенты будут получать не менее 5 дней ПП. Клиническое состояние и внутрибольничная инфекция будут контролироваться ежедневно до тех пор, пока первая фаза исследования не будет завершена на 28-й день или пациент не будет выписан из отделения.
|
Пациенты будут получать не менее 5 дней ПП. Клиническое состояние и внутрибольничная инфекция будут контролироваться ежедневно до тех пор, пока первая фаза исследования не будет завершена на 28-й день или пациент не будет выписан из отделения.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
---|---|
Летальность в исследовании в конце исследования и через 6 месяцев после выписки из отделения интенсивной терапии; Пребывание в больнице и/или в отделении интенсивной терапии; ИВЛ дни; Оценка функции печени; Оценка эффективности питания.
Временное ограничение: В конце исследования и через 6 мес после выписки из ОРИТ.
|
В конце исследования и через 6 мес после выписки из ОРИТ.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Abelardo García de Lorenzo, MD, Hospital Universitario La Paz
- Главный следователь: Alfonso Bonet Saris, MD_Study Coordinator, Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
- Учебный стул: Teodoro Grau Carmona, MD_Study Coordinator, Hospital Severo Ochoa Leganés (Madrid)
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Cerra FB. Hypermetabolism, organ failure, and metabolic support. Surgery. 1987 Jan;101(1):1-14.
- Garcia-de-Lorenzo A. Lipid emulsions with different phospholipid/triglyceride ratio in critically ill septic and traumatic patients. Crit Care Med. 1998 Dec;26(12):2094-5. doi: 10.1097/00003246-199812000-00049. No abstract available.
- Bach AC, Frey A, Lutz O. Clinical and experimental effects of medium-chain-triglyceride-based fat emulsions--a review. Clin Nutr. 1989 Oct;8(5):223-35. doi: 10.1016/0261-5614(89)90032-0.
- Mathru M, Dries DJ, Zecca A, Fareed J, Rooney MW, Rao TL. Effect of fast vs slow intralipid infusion on gas exchange, pulmonary hemodynamics, and prostaglandin metabolism. Chest. 1991 Feb;99(2):426-9. doi: 10.1378/chest.99.2.426.
- Gogos CA, Kalfarentzos F. Total parenteral nutrition and immune system activity: a review. Nutrition. 1995 Jul-Aug;11(4):339-44.
- Calder PC, Sherrington EJ, Askanazi J, Newsholme EA. Inhibition of lymphocyte proliferation in vitro by two lipid emulsions with different fatty acid compositions. Clin Nutr. 1994 Apr;13(2):69-74. doi: 10.1016/0261-5614(94)90062-0.
- Clarke PJ, Ball MJ, Hands LJ, Dennison AR, Tunbridge A, White K, Kettlewell MG. Use of a lipid containing medium chain triglycerides in patients receiving TPN: a randomized prospective trial. Br J Surg. 1987 Aug;74(8):701-4. doi: 10.1002/bjs.1800740818.
- Barton RG. Nutrition support in critical illness. Nutr Clin Pract. 1994 Aug;9(4):127-39. doi: 10.1177/0115426594009004127.
- Suchner U, Katz DP, Furst P, Beck K, Felbinger TW, Senftleben U, Thiel M, Goetz AE, Peter K. Effects of intravenous fat emulsions on lung function in patients with acute respiratory distress syndrome or sepsis. Crit Care Med. 2001 Aug;29(8):1569-74. doi: 10.1097/00003246-200108000-00012.
- Gogos CA, Kalfarentzos FE, Zoumbos NC. Effect of different types of total parenteral nutrition on T-lymphocyte subpopulations and NK cells. Am J Clin Nutr. 1990 Jan;51(1):119-22. doi: 10.1093/ajcn/51.1.119.
- Jensen GL, Mascioli EA, Seidner DL, Istfan NW, Domnitch AM, Selleck K, Babayan VK, Blackburn GL, Bistrian BR. Parenteral infusion of long- and medium-chain triglycerides and reticuloendothelial system function in man. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1990 Sep-Oct;14(5):467-71. doi: 10.1177/0148607190014005467.
- Suchner U, Senftleben U. Immune modulation by polyunsaturated fatty acids during nutritional therapy: interactions with synthesis and effects of eicosanoids. Infusionsther Transfusionsmed. 1994 Jun;21(3):167-82. doi: 10.1159/000222968.
- Calder PC. Long-chain n-3 fatty acids and inflammation: potential application in surgical and trauma patients. Braz J Med Biol Res. 2003 Apr;36(4):433-46. doi: 10.1590/s0100-879x2003000400004. Epub 2003 Apr 8.
- Gadek JE, DeMichele SJ, Karlstad MD, Pacht ER, Donahoe M, Albertson TE, Van Hoozen C, Wennberg AK, Nelson JL, Noursalehi M. Effect of enteral feeding with eicosapentaenoic acid, gamma-linolenic acid, and antioxidants in patients with acute respiratory distress syndrome. Enteral Nutrition in ARDS Study Group. Crit Care Med. 1999 Aug;27(8):1409-20. doi: 10.1097/00003246-199908000-00001.
- Weiss G, Meyer F, Matthies B, Pross M, Koenig W, Lippert H. Immunomodulation by perioperative administration of n-3 fatty acids. Br J Nutr. 2002 Jan;87 Suppl 1:S89-94. doi: 10.1079/bjn2001461.
- Koller M, Senkal M, Kemen M, Konig W, Zumtobel V, Muhr G. Impact of omega-3 fatty acid enriched TPN on leukotriene synthesis by leukocytes after major surgery. Clin Nutr. 2003 Feb;22(1):59-64. doi: 10.1054/clnu.2002.0592.
- Tsekos E, Reuter C, Stehle P, Boeden G. Perioperative administration of parenteral fish oil supplements in a routine clinical setting improves patient outcome after major abdominal surgery. Clin Nutr. 2004 Jun;23(3):325-30. doi: 10.1016/j.clnu.2003.07.008. Erratum In: Clin Nutr. 2004 Aug;23(4):755-6.
- ASPEN Board of Directors: Guidelines for the use of parenteral and enteral nutrition in adults and pediatric patients. JPEN 2001
- Carpentier YA, Van Gossum A, Dubois D, Deckeibaum R. Lipid Metabolism in Parenteral Nutrition. In: Wilmore DW, Carpentier YA (Eds). Metabolic Support of the Critically III Patient. Berlin, Springer-Veriag 1993, pp 35-74
- Driscoll DF, Adolph M, Bistrian BR. Lipid emulsions in parenteral nutrition. In: Rombeau JL, Rolandelli R, eds. Parenteral nutrition. Philadelphia: W. B. Saunders Company; 2000:35-39.
- Santoli D, Zurier RB. Prostaglandin E precursor fatty acids inhibit human IL-2 production by a prostaglandin E-independent mechanism. J Immunol. 1989 Aug 15;143(4):1303-9. Erratum In: J Immunol 1990 Jan 15;144(2):774.
- Kinsella JE, Lokesh B. Dietary lipids, eicosanoids, and the immune system. Crit Care Med. 1990 Feb;18(2 Suppl):S94-113. No abstract available.
- Kumar SG, Das UN, Kumar KV, Madhavi N, Das NP, Tan BKH. Effect of n-6 and n-3 fatty acids on the proliferation of human lymphocyes and their secretion of TN F-alpha and IL-2 in vitro. Nutr Res 1992; 12: 815-823.
- Grau T, Ruiz de Adana JC, Zubillaga S, Fuerte S, Giron C. [Randomized study of two different fat emulsions in total parenteral nutrition of malnourished surgical patients;effect of infectious morbidity and mortality]. Nutr Hosp. 2003 May-Jun;18(3):159-66. Spanish.
- Grimminger F, Seeger W, Mayer K. Use of n-3 fatty acid-containing lipid emulsions in the intensive care unit environment: the clinician's view. Clinical Nutrition 2002, 21, Supplement 2: 23-29.
- Wichmann MW, Morlion B, Czarnetzki H-D, Thul P, Jauch K-W. Reduction of length of postoperative stay by fish oil containing lipid emulsion - data from a multicenter trial. Clinical Nutrition 2004, 23: 1471
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HC-G-H-0510
- 2005-003542-33 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования МСТ/ЛСТ (1:1)
-
Université de SherbrookeFondation VitaeЗавершенныйБолезнь АльцгеймераКанада
-
Sichuan Academy of Medical SciencesPeking Union Medical College HospitalЗавершенный
-
University of AlbertaStollery Children's Hospital FoundationЗавершенныйВоспаление | Кардиохирургические процедурыКанада
-
B. Braun Melsungen AGЗавершенный
-
Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...НеизвестныйТяжелый острый панкреатитИспания
-
Fernandes Tavora HospitalHospital Bandeirantes; Hospital Santa Luzia; Hospital Samaritano; Hospital da Polícia... и другие соавторыЗавершенныйПарентеральное питаниеГватемала, Аргентина, Бразилия
-
University of Sao Paulo General HospitalЗавершенный
-
Orasis Pharmaceuticals Ltd.ЗавершенныйПресбиопияСоединенные Штаты
-
University of ThessalyЗавершенныйПовреждение мышцГреция
-
Chulalongkorn UniversityЗавершенныйАллергический ринитТаиланд