- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00396461
ICULIP, Vliv dvou lipidových emulzí na nozokomiální infekci u kritických pacientů (ICULIP)
Fáze IV-IV. ICULIP, prospektivní, multicentrická, randomizovaná, srovnávací, dvojitě zaslepená studie k hodnocení dvou různých typů lipidových emulzí používaných k celkové parenterální výživě u kritických pacientů a jejich vlivu na nozokomiální infekci.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
V posledních letech je nejrozšířenější lipidová emulze pro parenterální výživu na bázi sojového oleje. Tato první generace lipidových emulzí používaných v TPN obsahovala polynenasycené mastné kyseliny s dlouhým řetězcem (LCT) řady w-6 ze sójového, kukuřičného, slunečnicového a světlicového oleje. LCT obsahují nadbytek kyseliny linolové, která při metabolizaci produkuje velké množství kyseliny arachidonové a jejích metabolitů. Ačkoli se obecně používané dávky zdají být bezpečné (1–2 g/kg/den kontinuální perfuzí), byly popsány změny plicních funkcí u pacientů s akutním syndromem dechové tísně dospělých, stejně jako změny funkce krevních destiček, jaterních funkcí a hemodynamiky, které jsou připisovány přebytku uvedených metabolitů. Nejdůležitějším vedlejším účinkem infuzí LCT lipidů je však jejich vliv na imunitní odpověď. Experimentální a klinické studie ukazují, že LCT může interferovat s různými stádii imunitní odpovědi, jako je produkce protilátek, syntéza komplementu, granulocytární a lymfocytární aktivita a retikuloendoteliální systém. Pro vysvětlení modulačního účinku polynenasycených mastných kyselin na imunitní funkce byly formulovány různé hypotézy: změny v permeabilitě buněčné membrány, modifikace v syntéze eikosanoidů a přítomnost peroxidů odvozených z oxidace polynenasycených mastných kyselin.
Stručně řečeno, ačkoli je kyselina linolová jako esenciální mastná kyselina v potravě důležitá, její nadměrný příjem je spojen s nežádoucími imunologickými a zánětlivými příhodami. Proto se doporučuje, aby byl sójový olej částečně nahrazen jinými lipidy.
Aby se předešlo těmto vedlejším účinkům, byly vyvinuty lipidové emulze druhé generace. Ty obsahují kombinaci mastných kyselin se středním a dlouhým řetězcem (MCT/LCT) s nižším obsahem mastných kyselin w-6. Lipidové emulze MCT/LCT jsou bezpečné a nevyvolávají biochemické nebo metabolické změny ani výměnu plynů u pacientů s ARDS. Zdá se, že kombinace MCT/LCT snižují tvorbu eikosanoidů a nemění imunitní odpověď v in vitro a experimentálních studiích. Dopad těchto rozdílů na nozokomiální infekci a klinickou prognózu pacientů nebyl dostatečně prozkoumán, přestože některé studie prokazují sníženou mortalitu a morbiditu při použití emulzí MCT/LCT ve srovnání s použitím čistých emulzí LCT. Emulze MCT/LCT se běžně používají v klinické praxi u pacientů, kteří vyžadují parenterální výživu po dobu 20 let.
V poslední době je v umělé výživě významné klinické použití polynenasycených mastných kyselin řady omega-3, kyseliny eikosapentaenové (EPA) a kyseliny dokosahexaenové (DHA), které jsou přítomny v mnoha rybích olejích. EPA je prekurzorem určitých eikosanoidových sérií, které kompenzují prozánětlivé účinky eikosanoidů v kyselině arachidonové (série omega-6). Cílem je imunomodulace ke zmírnění zánětlivé reakce pacientů bez negativního dopadu na imunitní funkce. Užívání enterální diety obohacené o mastné kyseliny řady omega-3 (rybí tuk) u pooperačních pacientů s rakovinou prokázalo snížení počtu dní v nemocnici a infekčních komplikací.
Použití rybího oleje nebo tukových emulzí obohacených o rybí tuk (omega-3) v parenterální výživě již bylo předmětem různých studií: kde byla prokázána modulace markerů zánětlivé odpovědi, snižuje pobyt v nemocnici a nutnost mechanického ventilace u pacientů podstupujících velkou operaci břicha, zkracuje pobyt v nemocnici u pacientů podstupujících operaci zažívacího traktu… Tuky w-3 tedy vykazují silné imunologické vlastnosti. Nabízejí možnost vyvážit negativní účinky konvenčních w-6 mastných kyselin. Nedávné studie ukazují pozitivní účinky intravenózního použití rybího tuku na imunologické funkce a klinické parametry u chirurgických a septických pacientů
Účelem této studie je analyzovat vliv dvou totálních parenterálních nutričních diet s lipidovými emulzemi různého složení na výskyt nozokomiálních infekcí u kritických pacientů. Jedna strava bude obsahovat emulzi MCT/LCT koncentrovanou na 20 % (poměr 50:50) (w3:w6 je 1:7) a druhá bude obsahovat emulzi MCT/LCT/rybí olej (poměr 50:40:10) ( w3:w6 je 1:2,7). Sekundárním cílem této studie je analyzovat mortalitu v nemocnici a do 6 měsíců po propuštění.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Alicante, Španělsko, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Španělsko, 08003
- Hospital del Mar (Institut Municipal d'Assistència Sanitària, IMAS)
-
Cádiz, Španělsko, 11009
- Hospital Universitario "Puerta del Mar"
-
Girona, Španělsko, 17007
- Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
-
Granada, Španělsko, 18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Lleida, Španělsko, 25198
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova
-
Madrid, Španělsko, 28040
- Fundacion Jimenez Diaz
-
Murcia, Španělsko, 30003
- Hospital General Universitario "Reina Sofía"
-
Málaga, Španělsko, 29010
- Hospital Regional Universitario Carlos Haya
-
Sevilla, Španělsko, 41014
- Hospital Universitario de Valme
-
Valencia, Španělsko, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valladolid, Španělsko, 47010
- Hospital Universitario del Río Hortega
-
Zaragoza, Španělsko, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Baleares
-
Palma de Mallorca, Baleares, Španělsko, 07014
- Hospital Son Dureta
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08097
- Hospital Universitario de Bellvitge (H.U.B.)
-
-
Bizcaya
-
Barakaldo, Bizcaya, Španělsko, 48903
- Hospital de Cruces
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Španělsko, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
-
-
Gran Canaria
-
Las Palmas de Gran Canaria, Gran Canaria, Španělsko, 35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
-
Las Palmas de Gran Canaria, Gran Canaria, Španělsko, 35016
- Complejo Hospitalario Materno Insular de Gran Canaria
-
-
Madrid
-
Leganés, Madrid, Španělsko, 28911
- Hospital Severo Ochoa
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Španělsko, 30120
- Hospital Universitario "Virgen de la Arrixaca"
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Pacienti obou pohlaví, prospektivní přijetí na jednotky intenzivní péče (JIP), starší 18 let, kde je TPN vyžadována jako nutriční metabolická podpora po dobu minimálně 5 dnů a kde uvedení pacienti podepsali formulář informovaného souhlasu.
Indikace pro podávání parenterální výživy jsou ty, které doporučuje Americká společnost pro parenterální a enterální výživu (ASPEN), a zejména:
- Těžká podvýživa
- Velká intraabdominální chirurgie
- Zánět pobřišnice
- Střevní ischémie
- Střevní okluze
- Gastrointestinální píštěle
- Tenké střevo
Pacienti obou pohlaví, starší 18 let, u kterých je zahájena nutriční podpora enterální dietou v prvních 3 dnech po přijetí na JIP, vyžadují parenterální výživu jako:
- Po třech dnech podávání enterální výživy nebylo dosaženo 75 % vypočtené energetické potřeby.
- Gastrointestinální komplikace byly způsobeny v důsledku enterální výživy, které nelze léčit nebo přetrvávají v prvních 3 dnech přijetí.
V tomto případě bude EV pozastavena a pacient bude zařazen do protokolu o přijetí PN.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- APACHE II < 13
- Morbidní obezita (BMI ≥ 39)
Onemocnění jater definované v rámci následující sady parametrů:
- Portální hypertenze s gastrointestinálním krvácením při příjmu
- Klinicky patrný hepatocelulární ascites
- Hepatocelulární bilirubin vyšší než 3 mg/dl
- Sérový albumin nižší než 30 g/l s portální hypertenzí
- Encefalopatie druhého nebo vyššího stupně
- Klinická diagnóza alkoholické hepatitidy
Chronická renální insuficience definovaná jedním z následujících kritérií:
- Plazmatický kreatinin vyšší než 4 mg/dl
- Chronická peritoneální dialýza nebo hemodialýza
- Pacienti s těžkou získanou nebo familiární hyperlipidemií (> 400 mg/den) jakéhokoli druhu
Závažné chronické neurologické onemocnění definované jedním z následujících kritérií:
- Cévní mozková příhoda s přetrvávajícím neurologickým deficitem v posledních šesti měsících
- Neurologický deficit, který vyžaduje chronickou izolaci
- Neoplastičtí pacienti s metastázami a očekávanou délkou života méně než šest měsíců
- Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během měsíce před studií
- Pacienti, kteří byli v měsíci předcházejícím přijetí na JIP chronicky léčeni kortikoidy. Pacienti léčení kortikoidy od přijetí na JIP pro septický šok by neměli být vyloučeni.
- Kontinuální infuzní léčba po dobu delší než 24 hodin propofolem nebo jinými léčivy, kde se jako vehikulum používají lipidové emulze
- Infekční onemocnění přenášená krví, produkty pocházející z krve nebo moči: hepatitida B, C a HIV
- Zařazení do další klinické studie
- Po obdržení TPN v měsíci před zařazením do studie
- Těhotenství
- Odmítnutí účasti ve studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: TPN A (skupina I)
Emulze na bázi 20 % MCT/LCT (poměr 50:50)
|
Emulze na bázi 20 % MCT/LCT (poměr 50:50)
Ostatní jména:
|
EXPERIMENTÁLNÍ: TPN B (skupina II)
Emulze na bázi 20% MCT/LCT/w3 (poměr 50:40:10), triglyceridy se středním a dlouhým řetězcem a triglyceridy rybího oleje
|
Emulze na bázi 20% MCT/LCT/w3 (poměr 50:40:10), triglyceridy se středním a dlouhým řetězcem a triglyceridy rybího oleje.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Analýzy se zaměří zejména na: Pneumonie spojená s mechanickou ventilací, Infekce katétrem, Bakterémie bez katétru, Infekce močových cest, Infekce operačních ran a nitrobřišní absces a peritonitida.
Časové okno: Pacienti dostanou minimálně 5 dní PN. Klinický stav a nozokomiální infekce budou sledovány denně až do ukončení první fáze studie 28. dne nebo do propuštění pacienta z jednotky.
|
Pacienti dostanou minimálně 5 dní PN. Klinický stav a nozokomiální infekce budou sledovány denně až do ukončení první fáze studie 28. dne nebo do propuštění pacienta z jednotky.
|
Porovnejte výskyt nozokomiálních infekcí spojených s podáváním dvou různých lipidových roztoků v celkové parenterální výživě pacientů na jednotce intenzivní péče.
Časové okno: Pacienti dostanou minimálně 5 dní PN. Klinický stav a nozokomiální infekce budou sledovány denně až do ukončení první fáze studie 28. dne nebo do propuštění pacienta z jednotky.
|
Pacienti dostanou minimálně 5 dní PN. Klinický stav a nozokomiální infekce budou sledovány denně až do ukončení první fáze studie 28. dne nebo do propuštění pacienta z jednotky.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Mortalita studie na konci studie a 6 měsíců po propuštění z JIP; pobyt v nemocnici a/nebo na jednotce intenzivní péče; Dny mechanického větrání; Posouzení funkce jater; Hodnocení nutriční účinnosti.
Časové okno: Na konci studie a 6 měsíců po propuštění z JIP.
|
Na konci studie a 6 měsíců po propuštění z JIP.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Abelardo García de Lorenzo, MD, Hospital Universitario La Paz
- Vrchní vyšetřovatel: Alfonso Bonet Saris, MD_Study Coordinator, Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
- Studijní židle: Teodoro Grau Carmona, MD_Study Coordinator, Hospital Severo Ochoa Leganés (Madrid)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Cerra FB. Hypermetabolism, organ failure, and metabolic support. Surgery. 1987 Jan;101(1):1-14.
- Garcia-de-Lorenzo A. Lipid emulsions with different phospholipid/triglyceride ratio in critically ill septic and traumatic patients. Crit Care Med. 1998 Dec;26(12):2094-5. doi: 10.1097/00003246-199812000-00049. No abstract available.
- Bach AC, Frey A, Lutz O. Clinical and experimental effects of medium-chain-triglyceride-based fat emulsions--a review. Clin Nutr. 1989 Oct;8(5):223-35. doi: 10.1016/0261-5614(89)90032-0.
- Mathru M, Dries DJ, Zecca A, Fareed J, Rooney MW, Rao TL. Effect of fast vs slow intralipid infusion on gas exchange, pulmonary hemodynamics, and prostaglandin metabolism. Chest. 1991 Feb;99(2):426-9. doi: 10.1378/chest.99.2.426.
- Gogos CA, Kalfarentzos F. Total parenteral nutrition and immune system activity: a review. Nutrition. 1995 Jul-Aug;11(4):339-44.
- Calder PC, Sherrington EJ, Askanazi J, Newsholme EA. Inhibition of lymphocyte proliferation in vitro by two lipid emulsions with different fatty acid compositions. Clin Nutr. 1994 Apr;13(2):69-74. doi: 10.1016/0261-5614(94)90062-0.
- Clarke PJ, Ball MJ, Hands LJ, Dennison AR, Tunbridge A, White K, Kettlewell MG. Use of a lipid containing medium chain triglycerides in patients receiving TPN: a randomized prospective trial. Br J Surg. 1987 Aug;74(8):701-4. doi: 10.1002/bjs.1800740818.
- Barton RG. Nutrition support in critical illness. Nutr Clin Pract. 1994 Aug;9(4):127-39. doi: 10.1177/0115426594009004127.
- Suchner U, Katz DP, Furst P, Beck K, Felbinger TW, Senftleben U, Thiel M, Goetz AE, Peter K. Effects of intravenous fat emulsions on lung function in patients with acute respiratory distress syndrome or sepsis. Crit Care Med. 2001 Aug;29(8):1569-74. doi: 10.1097/00003246-200108000-00012.
- Gogos CA, Kalfarentzos FE, Zoumbos NC. Effect of different types of total parenteral nutrition on T-lymphocyte subpopulations and NK cells. Am J Clin Nutr. 1990 Jan;51(1):119-22. doi: 10.1093/ajcn/51.1.119.
- Jensen GL, Mascioli EA, Seidner DL, Istfan NW, Domnitch AM, Selleck K, Babayan VK, Blackburn GL, Bistrian BR. Parenteral infusion of long- and medium-chain triglycerides and reticuloendothelial system function in man. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1990 Sep-Oct;14(5):467-71. doi: 10.1177/0148607190014005467.
- Suchner U, Senftleben U. Immune modulation by polyunsaturated fatty acids during nutritional therapy: interactions with synthesis and effects of eicosanoids. Infusionsther Transfusionsmed. 1994 Jun;21(3):167-82. doi: 10.1159/000222968.
- Calder PC. Long-chain n-3 fatty acids and inflammation: potential application in surgical and trauma patients. Braz J Med Biol Res. 2003 Apr;36(4):433-46. doi: 10.1590/s0100-879x2003000400004. Epub 2003 Apr 8.
- Gadek JE, DeMichele SJ, Karlstad MD, Pacht ER, Donahoe M, Albertson TE, Van Hoozen C, Wennberg AK, Nelson JL, Noursalehi M. Effect of enteral feeding with eicosapentaenoic acid, gamma-linolenic acid, and antioxidants in patients with acute respiratory distress syndrome. Enteral Nutrition in ARDS Study Group. Crit Care Med. 1999 Aug;27(8):1409-20. doi: 10.1097/00003246-199908000-00001.
- Weiss G, Meyer F, Matthies B, Pross M, Koenig W, Lippert H. Immunomodulation by perioperative administration of n-3 fatty acids. Br J Nutr. 2002 Jan;87 Suppl 1:S89-94. doi: 10.1079/bjn2001461.
- Koller M, Senkal M, Kemen M, Konig W, Zumtobel V, Muhr G. Impact of omega-3 fatty acid enriched TPN on leukotriene synthesis by leukocytes after major surgery. Clin Nutr. 2003 Feb;22(1):59-64. doi: 10.1054/clnu.2002.0592.
- Tsekos E, Reuter C, Stehle P, Boeden G. Perioperative administration of parenteral fish oil supplements in a routine clinical setting improves patient outcome after major abdominal surgery. Clin Nutr. 2004 Jun;23(3):325-30. doi: 10.1016/j.clnu.2003.07.008. Erratum In: Clin Nutr. 2004 Aug;23(4):755-6.
- ASPEN Board of Directors: Guidelines for the use of parenteral and enteral nutrition in adults and pediatric patients. JPEN 2001
- Carpentier YA, Van Gossum A, Dubois D, Deckeibaum R. Lipid Metabolism in Parenteral Nutrition. In: Wilmore DW, Carpentier YA (Eds). Metabolic Support of the Critically III Patient. Berlin, Springer-Veriag 1993, pp 35-74
- Driscoll DF, Adolph M, Bistrian BR. Lipid emulsions in parenteral nutrition. In: Rombeau JL, Rolandelli R, eds. Parenteral nutrition. Philadelphia: W. B. Saunders Company; 2000:35-39.
- Santoli D, Zurier RB. Prostaglandin E precursor fatty acids inhibit human IL-2 production by a prostaglandin E-independent mechanism. J Immunol. 1989 Aug 15;143(4):1303-9. Erratum In: J Immunol 1990 Jan 15;144(2):774.
- Kinsella JE, Lokesh B. Dietary lipids, eicosanoids, and the immune system. Crit Care Med. 1990 Feb;18(2 Suppl):S94-113. No abstract available.
- Kumar SG, Das UN, Kumar KV, Madhavi N, Das NP, Tan BKH. Effect of n-6 and n-3 fatty acids on the proliferation of human lymphocyes and their secretion of TN F-alpha and IL-2 in vitro. Nutr Res 1992; 12: 815-823.
- Grau T, Ruiz de Adana JC, Zubillaga S, Fuerte S, Giron C. [Randomized study of two different fat emulsions in total parenteral nutrition of malnourished surgical patients;effect of infectious morbidity and mortality]. Nutr Hosp. 2003 May-Jun;18(3):159-66. Spanish.
- Grimminger F, Seeger W, Mayer K. Use of n-3 fatty acid-containing lipid emulsions in the intensive care unit environment: the clinician's view. Clinical Nutrition 2002, 21, Supplement 2: 23-29.
- Wichmann MW, Morlion B, Czarnetzki H-D, Thul P, Jauch K-W. Reduction of length of postoperative stay by fish oil containing lipid emulsion - data from a multicenter trial. Clinical Nutrition 2004, 23: 1471
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HC-G-H-0510
- 2005-003542-33 (EUDRACT_NUMBER)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Závažné onemocnění
Klinické studie na MCT/LCT (1:1)
-
Université de SherbrookeFondation VitaeDokončenoAlzheimerova chorobaKanada
-
Chiayi Christian HospitalDokončenoRůst | Předčasně narozené děti | MCT olejová masážTchaj-wan
-
B. Braun Melsungen AGDokončenoPředčasně narozené děti | Parenterální výživa n-3 mastné kyselinyNěmecko
-
Sichuan Academy of Medical SciencesPeking Union Medical College HospitalDokončeno
-
University of AlbertaStollery Children's Hospital FoundationDokončenoZánět | Kardiochirurgické postupyKanada
-
B. Braun Melsungen AGDokončeno
-
Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...NeznámýZávažná akutní pankreatitidaŠpanělsko
-
University Hospitals, LeicesterDokončenoPosouzení účinku Omega-3 rybího oleje u pacientů s těžkou akutní pankreatitidouSpojené království
-
Wei ZhouNeznámýTumor jater | Nádor žaludku | Nádor pankreatuČína
-
Boston Medical CenterDokončenoObezita | Diabetes mellitus 2. typuSpojené státy