- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00396461
ICULIP, inverkan av två lipidemulsioner i den nosokomiala infektionen hos kritiska patienter (ICULIP)
Fas IV-IV. ICULIP, en prospektiv, multicenter, randomiserad, jämförande, dubbelblind studie för att utvärdera två olika typer av lipidemulsioner som används för total parenteral nutrition hos kritiska patienter och deras inverkan på nosokomial infektion.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Under de senaste åren har den mest använda lipidemulsionen för parenteral näring varit baserad på sojabönolja. Denna första generation av lipidemulsioner som användes i TPN innehöll fleromättade långkedjiga fettsyror i w-6-serien (LCT) från soja-, majs-, solros- och safflorolja. LCT innehåller ett överskott av linolsyra som, när det metaboliseras, producerar stora mängder arakidonsyra och dess metaboliter. Även om de allmänt använda doserna verkar säkra (1-2 g/kg/dag genom kontinuerlig perfusion), har förändringar i lungfunktionen hos patienter med akut andnödsyndrom hos vuxna beskrivits, liksom förändringar i trombocytfunktion, leverfunktion och hemodynamik, vilket hänförs till överskottet av nämnda metaboliter. Den viktigaste bieffekten av LCT-lipidinfusionerna är dock dess inverkan på immunsvaret. Experimentella och kliniska studier visar att LCT kan störa olika stadier av immunsvaret såsom produktion av antikroppar, komplementsyntes, granulocytisk och lymfocytisk aktivitet och retikuloendotelsystemet. Olika hypoteser har formulerats för att förklara de fleromättade fettsyrornas modulatoreffekt på immunfunktionen: förändringar i cellmembranets permeabilitet, modifieringar i syntesen av eikosanoider och närvaron av peroxider som härrör från oxidationen av fleromättade fettsyror.
Sammanfattningsvis, även om linolsyra som en essentiell fettsyra i kosten är viktig, är dess överdrivna intag associerat med oönskade immunologiska och inflammatoriska händelser. Därför rekommenderas att sojaolja delvis ersätts med andra lipider.
För att undvika dessa biverkningar utvecklades andra generationens lipidemulsioner. Dessa innehåller en kombination av medel- och långkedjiga fettsyror (MCT/LCT) med lägre W-6 fettsyrahalt. MCT/LCT-lipidemulsioner är säkra och producerar inte biokemiska eller metaboliska förändringar eller gasutbyte hos patienter med ARDS. MCT/LCT-kombinationer verkar minska genereringen av eikosanoider och förändrar inte immunsvaret i in vitro och experimentella studier. Effekten av dessa skillnader på den nosokomiala infektionen och den kliniska prognosen för patienterna har inte studerats tillräckligt trots att vissa studier visar minskad mortalitet och sjuklighet med användning av MCT/LCT-emulsioner jämfört med användning av rena LCT-emulsioner. MCT/LCT-emulsioner används normalt i klinisk praxis på patienter som har krävt parenteral näring i 20 år.
Nyligen har den kliniska användningen i artificiell näring av omega-3-seriens fleromättade fettsyror, eikosapentaensyra (EPA) och dokosahexaensyra (DHA) som finns i många fiskoljor varit betydande. EPA är en föregångare till vissa eikosanoidserier som kompenserar de proinflammatoriska effekterna av eikosanoider i arakidonsyra (omega-6-serien). Målet är immunmodulering för att dämpa det inflammatoriska svaret hos patienter utan att negativt påverka immunfunktionen. Användningen av enteral kost berikad med omega-3-fettsyror (fiskolja) hos cancerpatienter efter operation visade en minskning av antalet dagar på sjukhus och infektiösa komplikationer.
Användningen av fiskolja eller fettemulsioner berikade med fiskolja (omega-3) i parenteral näring har redan varit föremål för olika studier: där modulering av de inflammatoriska svarsmarkörerna har visats, minskar vistelsen på sjukhus och behovet av mekanisk ventilation hos patienter som genomgår större bukkirurgi, minskar vistelsen på sjukhus hos patienter som genomgår matsmältningsoperation... Så w-3-lipider uppvisar starka immunologiska egenskaper. De erbjuder möjligheten att motverka de negativa effekterna av konventionella w-6-fettsyror. Nyligen genomförda studier visar positiva effekter av intravenös användning av fiskolja på immunologiska funktioner och kliniska parametrar hos kirurgiska och septiska patienter
Syftet med denna studie är att analysera effekten av två totala parenterala dieter med lipidemulsioner av olika sammansättning på förekomsten av nosokomial infektion hos kritiska patienter. En diet kommer att innehålla en MCT/LCT-emulsion koncentrerad till 20 % (förhållande 50:50) (w3:w6 är 1:7) och den andra kommer att innehålla en MCT/LCT/fiskoljeemulsion (förhållande 50:40:10) ( w3:w6 är 1:2,7). Det sekundära målet med denna studie är att analysera dödligheten på sjukhus och upp till 6 månader efter utskrivning.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Alicante, Spanien, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanien, 08003
- Hospital del Mar (Institut Municipal d'Assistència Sanitària, IMAS)
-
Cádiz, Spanien, 11009
- Hospital Universitario "Puerta del Mar"
-
Girona, Spanien, 17007
- Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
-
Granada, Spanien, 18014
- Hospital Universitario Virgen de Las Nieves
-
Lleida, Spanien, 25198
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova
-
Madrid, Spanien, 28040
- Fundación Jiménez Díaz
-
Murcia, Spanien, 30003
- Hospital General Universitario "Reina Sofía"
-
Málaga, Spanien, 29010
- Hospital Regional Universitario Carlos Haya
-
Sevilla, Spanien, 41014
- Hospital Universitario de Valme
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
Valladolid, Spanien, 47010
- Hospital Universitario del Río Hortega
-
Zaragoza, Spanien, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Baleares
-
Palma de Mallorca, Baleares, Spanien, 07014
- Hospital Son Dureta
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08097
- Hospital Universitario de Bellvitge (H.U.B.)
-
-
Bizcaya
-
Barakaldo, Bizcaya, Spanien, 48903
- Hospital de Cruces
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spanien, 39008
- Hospital Universitario Marqués de Valdecilla
-
-
Gran Canaria
-
Las Palmas de Gran Canaria, Gran Canaria, Spanien, 35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
-
Las Palmas de Gran Canaria, Gran Canaria, Spanien, 35016
- Complejo Hospitalario Materno Insular de Gran Canaria
-
-
Madrid
-
Leganés, Madrid, Spanien, 28911
- Hospital Severo Ochoa
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Spanien, 30120
- Hospital Universitario "Virgen de la Arrixaca"
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
INKLUSIONSKRITERIER:
Patienter av båda könen, blivande inläggning på intensivvårdsavdelningar (ICU), över 18 år, där TPN krävs som ett näringsmetaboliskt stöd under en period av minst 5 dagar och där nämnda patienter har undertecknat formuläret för informerat samtycke.
Indikationerna för administrering av parenteral nutrition ska vara de som rekommenderas av American Society of Parenteral and Enteral Nutrition (ASPEN), och i synnerhet:
- Svår undernäring
- Stor intraabdominal operation
- Peritonit
- Intestinal ischemi
- Tarmocklusion
- Gastrointestinala fistlar
- Tunntarm
Patienter av båda könen, över 18 år, som påbörjar näringsstöd med enteral dieter under de första 3 dagarna av inläggningen på intensivvårdsavdelningen kräver parenteral näring som:
- 75 % av det beräknade energibehovet har inte uppnåtts efter tre dagar med enteral nutrition.
- Gastrointestinala komplikationer har drabbats som ett resultat av enteral nutrition som inte kan behandlas eller som är ihållande under de första 3 dagarna av inläggningen.
I detta fall kommer EN att avbrytas och patienten inkluderas i protokollet som tar emot PN.
EXKLUSIONS KRITERIER:
- APACHE II < 13
- Sjuklig fetma (BMI ≥ 39)
Leversjukdom definierad inom följande uppsättning parametrar:
- Portal hypertoni med gastrointestinal blödning vid inläggning
- Kliniskt uppenbar hepatocellulär ascites
- Hepatocellulärt bilirubin högre än 3 mg/dL
- Serumalbumin mindre än 30 g/L med portal hypertoni
- encefalopati av grad II eller högre
- Klinisk diagnos av alkoholisk hepatit
Kronisk njurinsufficiens definieras av ett av följande kriterier:
- Plasmatisk kreatinin högre än 4 mg/dL
- Kronisk peritonealdialys eller hemodialys
- Patienter med svår förvärvad eller familjär hyperlipidemi (> 400 mg/dag) av något slag
Allvarlig kronisk neurologisk sjukdom definierad av ett av följande kriterier:
- Cerebrovaskulär olycka med ihållande neurologisk underskott under de senaste sex månaderna
- Neurologiskt underskott som nödvändiggör kronisk förlossning
- Neoplastiska patienter med metastaser och en förväntad livslängd på mindre än sex månader
- Patienter som genomgick kemoterapi eller strålbehandling under månaden före studien
- Patienter som fick kronisk behandling med kortikoider månaden före inläggningen på intensivvårdsavdelningen. Patienter som behandlas med kortikoider sedan inläggning på intensivvårdsavdelning för septisk chock bör inte uteslutas.
- Kontinuerlig infusionsbehandling i mer än 24 timmar med propofol eller med andra läkemedel där lipidemulsioner används som vehikel
- Infektionssjukdomar som överförs via blodet, produkter som härrör från blod eller urin: hepatit B, C och HIV
- Inkludering i en annan klinisk prövning
- Efter att ha fått TPN månaden före inkluderingen i studien
- Graviditet
- Vägra att delta i studien
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: DUBBEL
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: TPN A (Grupp I)
Emulsion baserad på 20 % MCT/LCT (förhållande 50:50)
|
Emulsion baserad på 20 % MCT/LCT (förhållande 50:50)
Andra namn:
|
EXPERIMENTELL: TPN B (Grupp II)
Emulsion baserad på 20 % MCT/LCT/w3 (förhållande 50:40:10), medellång- och långkedjiga triglycerider och fiskoljetriglycerider
|
Emulsion baserad på 20 % MCT/LCT/w3 (förhållande 50:40:10), medellång- och långkedjiga triglycerider och fiskoljetriglycerider.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
Analyserna kommer särskilt att fokusera på: Lunginflammation associerad med mekanisk ventilation, Kateterinfektion, Bakteriemi ej associerad med kateter, Urinvägsinfektion, Infektion av operationssår samt Intraabdominal abscess och bukhinneinflammation.
Tidsram: Patienterna kommer att få minst 5 dagars PN. Kliniskt tillstånd och nosokomial infektion kommer att övervakas dagligen tills den första fasen av studien är avslutad dag 28 eller patienten skrivs ut från enheten.
|
Patienterna kommer att få minst 5 dagars PN. Kliniskt tillstånd och nosokomial infektion kommer att övervakas dagligen tills den första fasen av studien är avslutad dag 28 eller patienten skrivs ut från enheten.
|
Jämför förekomsten av nosokomial infektion i samband med administrering av två olika lipidlösningar i total parenteral nutrition hos patienter på en intensivvårdsavdelning.
Tidsram: Patienterna kommer att få minst 5 dagars PN. Kliniskt tillstånd och nosokomial infektion kommer att övervakas dagligen tills den första fasen av studien är avslutad dag 28 eller patienten skrivs ut från enheten.
|
Patienterna kommer att få minst 5 dagars PN. Kliniskt tillstånd och nosokomial infektion kommer att övervakas dagligen tills den första fasen av studien är avslutad dag 28 eller patienten skrivs ut från enheten.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
Studiedödlighet i slutet av studien och 6 månader efter utskrivning från ICU; Sjukhusvistelse och/eller intensivvårdsavdelning; Dagar för mekanisk ventilation; Bedömning av leverfunktion; Bedömning av näringseffektivitet.
Tidsram: I slutet av studien och 6 månader efter utskrivning från ICU.
|
I slutet av studien och 6 månader efter utskrivning från ICU.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Abelardo García de Lorenzo, MD, Hospital Universitario La Paz
- Huvudutredare: Alfonso Bonet Saris, MD_Study Coordinator, Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
- Studiestol: Teodoro Grau Carmona, MD_Study Coordinator, Hospital Severo Ochoa Leganés (Madrid)
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Cerra FB. Hypermetabolism, organ failure, and metabolic support. Surgery. 1987 Jan;101(1):1-14.
- Garcia-de-Lorenzo A. Lipid emulsions with different phospholipid/triglyceride ratio in critically ill septic and traumatic patients. Crit Care Med. 1998 Dec;26(12):2094-5. doi: 10.1097/00003246-199812000-00049. No abstract available.
- Bach AC, Frey A, Lutz O. Clinical and experimental effects of medium-chain-triglyceride-based fat emulsions--a review. Clin Nutr. 1989 Oct;8(5):223-35. doi: 10.1016/0261-5614(89)90032-0.
- Mathru M, Dries DJ, Zecca A, Fareed J, Rooney MW, Rao TL. Effect of fast vs slow intralipid infusion on gas exchange, pulmonary hemodynamics, and prostaglandin metabolism. Chest. 1991 Feb;99(2):426-9. doi: 10.1378/chest.99.2.426.
- Gogos CA, Kalfarentzos F. Total parenteral nutrition and immune system activity: a review. Nutrition. 1995 Jul-Aug;11(4):339-44.
- Calder PC, Sherrington EJ, Askanazi J, Newsholme EA. Inhibition of lymphocyte proliferation in vitro by two lipid emulsions with different fatty acid compositions. Clin Nutr. 1994 Apr;13(2):69-74. doi: 10.1016/0261-5614(94)90062-0.
- Clarke PJ, Ball MJ, Hands LJ, Dennison AR, Tunbridge A, White K, Kettlewell MG. Use of a lipid containing medium chain triglycerides in patients receiving TPN: a randomized prospective trial. Br J Surg. 1987 Aug;74(8):701-4. doi: 10.1002/bjs.1800740818.
- Barton RG. Nutrition support in critical illness. Nutr Clin Pract. 1994 Aug;9(4):127-39. doi: 10.1177/0115426594009004127.
- Suchner U, Katz DP, Furst P, Beck K, Felbinger TW, Senftleben U, Thiel M, Goetz AE, Peter K. Effects of intravenous fat emulsions on lung function in patients with acute respiratory distress syndrome or sepsis. Crit Care Med. 2001 Aug;29(8):1569-74. doi: 10.1097/00003246-200108000-00012.
- Gogos CA, Kalfarentzos FE, Zoumbos NC. Effect of different types of total parenteral nutrition on T-lymphocyte subpopulations and NK cells. Am J Clin Nutr. 1990 Jan;51(1):119-22. doi: 10.1093/ajcn/51.1.119.
- Jensen GL, Mascioli EA, Seidner DL, Istfan NW, Domnitch AM, Selleck K, Babayan VK, Blackburn GL, Bistrian BR. Parenteral infusion of long- and medium-chain triglycerides and reticuloendothelial system function in man. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1990 Sep-Oct;14(5):467-71. doi: 10.1177/0148607190014005467.
- Suchner U, Senftleben U. Immune modulation by polyunsaturated fatty acids during nutritional therapy: interactions with synthesis and effects of eicosanoids. Infusionsther Transfusionsmed. 1994 Jun;21(3):167-82. doi: 10.1159/000222968.
- Calder PC. Long-chain n-3 fatty acids and inflammation: potential application in surgical and trauma patients. Braz J Med Biol Res. 2003 Apr;36(4):433-46. doi: 10.1590/s0100-879x2003000400004. Epub 2003 Apr 8.
- Gadek JE, DeMichele SJ, Karlstad MD, Pacht ER, Donahoe M, Albertson TE, Van Hoozen C, Wennberg AK, Nelson JL, Noursalehi M. Effect of enteral feeding with eicosapentaenoic acid, gamma-linolenic acid, and antioxidants in patients with acute respiratory distress syndrome. Enteral Nutrition in ARDS Study Group. Crit Care Med. 1999 Aug;27(8):1409-20. doi: 10.1097/00003246-199908000-00001.
- Weiss G, Meyer F, Matthies B, Pross M, Koenig W, Lippert H. Immunomodulation by perioperative administration of n-3 fatty acids. Br J Nutr. 2002 Jan;87 Suppl 1:S89-94. doi: 10.1079/bjn2001461.
- Koller M, Senkal M, Kemen M, Konig W, Zumtobel V, Muhr G. Impact of omega-3 fatty acid enriched TPN on leukotriene synthesis by leukocytes after major surgery. Clin Nutr. 2003 Feb;22(1):59-64. doi: 10.1054/clnu.2002.0592.
- Tsekos E, Reuter C, Stehle P, Boeden G. Perioperative administration of parenteral fish oil supplements in a routine clinical setting improves patient outcome after major abdominal surgery. Clin Nutr. 2004 Jun;23(3):325-30. doi: 10.1016/j.clnu.2003.07.008. Erratum In: Clin Nutr. 2004 Aug;23(4):755-6.
- ASPEN Board of Directors: Guidelines for the use of parenteral and enteral nutrition in adults and pediatric patients. JPEN 2001
- Carpentier YA, Van Gossum A, Dubois D, Deckeibaum R. Lipid Metabolism in Parenteral Nutrition. In: Wilmore DW, Carpentier YA (Eds). Metabolic Support of the Critically III Patient. Berlin, Springer-Veriag 1993, pp 35-74
- Driscoll DF, Adolph M, Bistrian BR. Lipid emulsions in parenteral nutrition. In: Rombeau JL, Rolandelli R, eds. Parenteral nutrition. Philadelphia: W. B. Saunders Company; 2000:35-39.
- Santoli D, Zurier RB. Prostaglandin E precursor fatty acids inhibit human IL-2 production by a prostaglandin E-independent mechanism. J Immunol. 1989 Aug 15;143(4):1303-9. Erratum In: J Immunol 1990 Jan 15;144(2):774.
- Kinsella JE, Lokesh B. Dietary lipids, eicosanoids, and the immune system. Crit Care Med. 1990 Feb;18(2 Suppl):S94-113. No abstract available.
- Kumar SG, Das UN, Kumar KV, Madhavi N, Das NP, Tan BKH. Effect of n-6 and n-3 fatty acids on the proliferation of human lymphocyes and their secretion of TN F-alpha and IL-2 in vitro. Nutr Res 1992; 12: 815-823.
- Grau T, Ruiz de Adana JC, Zubillaga S, Fuerte S, Giron C. [Randomized study of two different fat emulsions in total parenteral nutrition of malnourished surgical patients;effect of infectious morbidity and mortality]. Nutr Hosp. 2003 May-Jun;18(3):159-66. Spanish.
- Grimminger F, Seeger W, Mayer K. Use of n-3 fatty acid-containing lipid emulsions in the intensive care unit environment: the clinician's view. Clinical Nutrition 2002, 21, Supplement 2: 23-29.
- Wichmann MW, Morlion B, Czarnetzki H-D, Thul P, Jauch K-W. Reduction of length of postoperative stay by fish oil containing lipid emulsion - data from a multicenter trial. Clinical Nutrition 2004, 23: 1471
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HC-G-H-0510
- 2005-003542-33 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Kritisk sjukdom
-
University of AthensOkändCritical Illness Polyneuromyopati (CIPNM) | ICU Acquired Weakness (ICUAW)Grekland
-
Unity Health TorontoOkändUtbildning, Medicin | Critical Care UltrasonographyKanada
-
National Taiwan University HospitalAvslutadNeurokirurgi, Critical Ill
-
Unity Health TorontoAvslutad
-
Nanjing PLA General HospitalAvslutadCritical Care Patient; Störning i nedre matsmältningskanalen; | Kolonskador;
-
Heidelberg UniversityOkändSedation av cerebrovaskulärt ventilerade Critical Care-patienterTyskland
-
National Taiwan University Clinical Trial CenterRekryteringKardiologi, Critical Care Medicine, AkutsjukvårdTaiwan
Kliniska prövningar på MCT/LCT (1:1)
-
Université de SherbrookeFondation VitaeAvslutadAlzheimers sjukdomKanada
-
B. Braun Melsungen AGAvslutadFör tidigt födda barn | Parenteral nutrition n-3 fettsyrorTyskland
-
Chiayi Christian HospitalAvslutadTillväxt | För tidigt födda barn | MCT OljemassageTaiwan
-
B. Braun Melsungen AGAvslutad
-
Sichuan Academy of Medical SciencesPeking Union Medical College HospitalAvslutad
-
Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...OkändSvår akut pankreatitSpanien
-
University Hospitals, LeicesterAvslutadBedöm effekten av omega-3 fiskolja hos patienter med svår akut pankreatitStorbritannien
-
University of AlbertaStollery Children's Hospital FoundationAvslutadInflammation | Hjärtkirurgiska ingreppKanada
-
Wei ZhouOkändLevertumör | Magtumör | BukspottkörteltumörKina
-
Boston Medical CenterAvslutadFetma | Typ 2-diabetes mellitusFörenta staterna