- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00396461
ICULIP, indflydelse af to lipidemulsioner i den nosokomielle infektion hos kritiske patienter (ICULIP)
Fase IV-IV. ICULIP, en prospektiv, multicenter, randomiseret, komparativ, dobbeltblind undersøgelse til evaluering af to forskellige typer lipidemulsioner, der bruges til total parenteral ernæring hos kritiske patienter og deres indflydelse på nosokomiel infektion.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
I de seneste år har den mest anvendte lipidemulsion til parenteral ernæring været baseret på sojaolie. Denne første generation af lipidemulsioner brugt i TPN indeholdt w-6-serien flerumættede langkædede fedtsyrer (LCT) fra soja-, majs-, solsikke- og tidselolie. LCT indeholder et overskud af linolsyre, som, når det metaboliseres, producerer store mængder arachidonsyre og dets metabolitter. Selvom de generelt anvendte doser virker sikre (1-2 g/kg/dag ved kontinuerlig perfusion), er ændringer i lungefunktionen hos patienter med akut respiratory distress syndrome hos patienter blevet beskrevet, ligesom ændringer i blodpladefunktion, leverfunktion og hæmodynamik, som tilskrives overskuddet af nævnte metabolitter. Den vigtigste bivirkning af LCT-lipidinfusionerne er imidlertid dens indflydelse på immunresponset. Eksperimentelle og kliniske undersøgelser viser, at LCT kan interferere med forskellige stadier af immunresponset såsom produktion af antistoffer, komplementsyntese, granulocytisk og lymfocytisk aktivitet og retikuloendotelsystemet. Forskellige hypoteser er blevet formuleret for at forklare den modulatoriske effekt af de flerumættede fedtsyrer på immunfunktionen: ændringer i permeabiliteten af cellemembranen, modifikationer i syntesen af eicosanoider og tilstedeværelsen af peroxider afledt af oxidation af flerumættede fedtsyrer.
Sammenfattende, selvom linolsyre som en essentiel fedtsyre i kosten er vigtig, er dens overdrevne indtagelse forbundet med uønskede immunologiske og inflammatoriske hændelser. Det anbefales derfor, at sojaolie delvist erstattes af andre lipider.
For at undgå disse bivirkninger blev anden generations lipidemulsioner udviklet. Disse indeholder en kombination af mellem- og langkædede fedtsyrer (MCT/LCT) med lavere w-6 fedtsyreindhold. MCT/LCT-lipidemulsioner er sikre og producerer ikke biokemiske eller metaboliske ændringer eller gasudveksling hos patienter med ARDS. MCT/LCT-kombinationer synes at reducere dannelsen af eicosanoider og ændrer ikke immunresponset i in vitro og eksperimentelle undersøgelser. Virkningen af disse forskelle på den nosokomielle infektion og den kliniske prognose for patienterne er ikke blevet undersøgt tilstrækkeligt på trods af, at nogle undersøgelser viser reduceret dødelighed og morbiditet ved brug af MCT/LCT-emulsioner sammenlignet med brugen af rene LCT-emulsioner. MCT/LCT-emulsioner anvendes normalt i klinisk praksis på patienter, der har krævet parenteral ernæring i 20 år.
For nylig har den kliniske anvendelse i kunstig ernæring af omega-3-seriens flerumættede fedtsyrer, eicosapentaensyre (EPA) og docosahexaensyre (DHA), der findes i mange fiskeolier, været betydelig. EPA er en forløber for visse eicosanoid-serier, der kompenserer for de proinflammatoriske virkninger af eicosanoider i arachidonsyre (omega-6-serien). Målet er immunmodulering for at dæmpe den inflammatoriske reaktion hos patienter uden at påvirke immunfunktionen negativt. Anvendelsen af enteral diæt beriget med fedtsyrer fra omega-3-serien (fiskeolie) hos kræftpatienter efter operationen viste en reduktion i antallet af indlæggelsesdage og infektiøse komplikationer.
Brugen af fiskeolie eller fedtemulsioner beriget med fiskeolie (omega-3) i parenteral ernæring har allerede været genstand for forskellige undersøgelser: hvor modulering af de inflammatoriske responsmarkører er blevet påvist, reducerer hospitalsopholdet og behovet for mekanisk ventilation hos patienter, der gennemgår større abdominaloperationer, reducerer hospitalsopholdet hos patienter, der gennemgår fordøjelsesoperationer... Så w-3-lipider udviser stærke immunologiske egenskaber. De giver mulighed for at modvirke de negative virkninger af konventionelle w-6 fedtsyrer. Nylige undersøgelser viser positive effekter af intravenøs brug af fiskeolie på immunologiske funktioner og kliniske parametre hos kirurgiske og septiske patienter
Formålet med denne undersøgelse er at analysere effekten af to totale parenterale ernæringsdiæter med lipidemulsioner af forskellige sammensætninger på forekomsten af nosokomiel infektion hos kritiske patienter. Den ene diæt vil indeholde en MCT/LCT-emulsion koncentreret til 20% (50:50-forhold) (w3:w6 er 1:7), og den anden vil omfatte en MCT/LCT/fiskeolie-emulsion (50:40:10-forhold) ( w3:w6 er 1:2,7). Det sekundære formål med denne undersøgelse er at analysere dødeligheden på hospitalet og op til 6 måneder efter udskrivelsen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Alicante, Spanien, 03010
- Hospital General Universitario de Alicante
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Barcelona, Spanien, 08003
- Hospital del Mar (Institut Municipal d'Assistència Sanitària, IMAS)
-
Cádiz, Spanien, 11009
- Hospital Universitario "Puerta del Mar"
-
Girona, Spanien, 17007
- Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
-
Granada, Spanien, 18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves
-
Lleida, Spanien, 25198
- Hospital Universitario Arnau de Vilanova
-
Madrid, Spanien, 28040
- Fundación Jiménez Díaz
-
Murcia, Spanien, 30003
- Hospital General Universitario "Reina Sofía"
-
Málaga, Spanien, 29010
- Hospital Regional Universitario Carlos Haya
-
Sevilla, Spanien, 41014
- Hospital Universitario de Valme
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clínico Universitario de Valencia
-
Valladolid, Spanien, 47010
- Hospital Universitario del Río Hortega
-
Zaragoza, Spanien, 50009
- Hospital Universitario Miguel Servet
-
-
Baleares
-
Palma de Mallorca, Baleares, Spanien, 07014
- Hospital Son Dureta
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08097
- Hospital Universitario de Bellvitge (H.U.B.)
-
-
Bizcaya
-
Barakaldo, Bizcaya, Spanien, 48903
- Hospital de Cruces
-
-
Cantabria
-
Santander, Cantabria, Spanien, 39008
- Hospital Universitario Marques de Valdecilla
-
-
Gran Canaria
-
Las Palmas de Gran Canaria, Gran Canaria, Spanien, 35010
- Hospital Universitario de Gran Canaria Dr. Negrin
-
Las Palmas de Gran Canaria, Gran Canaria, Spanien, 35016
- Complejo Hospitalario Materno Insular de Gran Canaria
-
-
Madrid
-
Leganés, Madrid, Spanien, 28911
- Hospital Severo Ochoa
-
-
Murcia
-
El Palmar, Murcia, Spanien, 30120
- Hospital Universitario "Virgen de la Arrixaca"
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
INKLUSIONSKRITERIER:
Patienter af begge køn, fremtidig indlæggelse på intensivafdelinger (ICU'er), over 18 år, hvor TPN er påkrævet som en ernæringsmæssig metabolisk støtte i en minimumsperiode på 5 dage, og hvor nævnte patienter har underskrevet den informerede samtykkeerklæring.
Indikationerne for administration af parenteral ernæring skal være dem, der anbefales af American Society of Parenteral and Enteral Nutrition (ASPEN), og især:
- Alvorlig underernæring
- Større intraabdominal operation
- Peritonitis
- Intestinal iskæmi
- Tarmokklusion
- Gastrointestinale fistler
- Tyndtarm
Patienter af begge køn, over 18 år, der påbegynder ernæringsstøtte med enteral diæt i de første 3 dage efter indlæggelse på intensivafdeling, kræver parenteral ernæring som:
- 75 % af det beregnede energibehov er ikke nået efter tre dages modtagelse af enteral ernæring.
- Gastrointestinale komplikationer er blevet påført som følge af enteral ernæring, der ikke kan behandles eller er vedvarende i de første 3 dage efter indlæggelsen.
I dette tilfælde vil EN blive suspenderet, og patienten vil blive inkluderet i protokollen, der modtager PN.
EXKLUSIONSKRITERIER:
- APACHE II < 13
- Sygelig fedme (BMI ≥ 39)
Leversygdom defineret inden for følgende sæt af parametre:
- Portal hypertension med gastrointestinal blødning ved indlæggelse
- Klinisk tilsyneladende hepatocellulær ascites
- Hepatocellulær bilirubin højere end 3 mg/dL
- Serumalbumin mindre end 30 g/L med portal hypertension
- Grad II eller højere encefalopati
- Klinisk diagnose af alkoholisk hepatitis
Kronisk nyreinsufficiens defineret af et af følgende kriterier:
- Plasmatisk kreatinin større end 4 mg/dL
- Kronisk peritonealdialyse eller hæmodialyse
- Patienter med svær erhvervet eller familiær hyperlipidæmi (> 400 mg/dag) af enhver art
Alvorlig kronisk neurologisk sygdom defineret af et af følgende kriterier:
- Cerebrovaskulær ulykke med vedvarende neurologisk underskud i de seneste seks måneder
- Neurologisk underskud, der nødvendiggør kronisk indespærring
- Neoplastiske patienter med metastaser og en forventet levetid på mindre end seks måneder
- Patienter, der gennemgik kemoterapi eller strålebehandling i løbet af måneden forud for undersøgelsen
- Patienter, der modtog kronisk behandling med kortikoider i måneden forud for indlæggelse på intensivafdeling. Patienter, der er i behandling med kortikoider siden indlæggelse på intensivafdeling for septisk shock, bør ikke udelukkes.
- Kontinuerlig infusionsbehandling i mere end 24 timer med propofol eller med andre lægemidler, hvor lipidemulsioner anvendes som vehikel
- Infektionssygdomme, der overføres gennem blodet, produkter afledt af blod eller urin: hepatitis B, C og HIV
- Inkludering i et andet klinisk forsøg
- Efter at have modtaget TPN i måneden før optagelse i undersøgelsen
- Graviditet
- Afvisning af deltagelse i undersøgelsen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: DOBBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: TPN A (Gruppe I)
Emulsion baseret på 20 % MCT/LCT (forhold 50:50)
|
Emulsion baseret på 20 % MCT/LCT (forhold 50:50)
Andre navne:
|
EKSPERIMENTEL: TPN B (Gruppe II)
Emulsion baseret på 20 % MCT/LCT/w3 (forhold 50:40:10), mellem- og langkædede triglycerider og fiskeolietriglycerider
|
Emulsion baseret på 20 % MCT/LCT/w3 (forhold 50:40:10), mellem- og langkædede triglycerider og fiskeolietriglycerider.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Analyserne vil især fokusere på: Lungebetændelse forbundet med mekanisk ventilation, Kateterinfektion, Bakteriæmi ikke forbundet med kateter, Urinvejsinfektion, Infektion af operationssår og Intraabdominal absces og peritonitis.
Tidsramme: Patienterne vil modtage mindst 5 dages PN. Klinisk tilstand og nosokomiel infektion vil blive overvåget dagligt, indtil den første fase af undersøgelsen er afsluttet på dag 28, eller patienten udskrives fra afdelingen.
|
Patienterne vil modtage mindst 5 dages PN. Klinisk tilstand og nosokomiel infektion vil blive overvåget dagligt, indtil den første fase af undersøgelsen er afsluttet på dag 28, eller patienten udskrives fra afdelingen.
|
Sammenlign forekomsten af nosokomiel infektion forbundet med administration af to forskellige lipidopløsninger i total parenteral ernæring af patienter på en intensivafdeling.
Tidsramme: Patienterne vil modtage mindst 5 dages PN. Klinisk tilstand og nosokomiel infektion vil blive overvåget dagligt, indtil den første fase af undersøgelsen er afsluttet på dag 28, eller patienten udskrives fra afdelingen.
|
Patienterne vil modtage mindst 5 dages PN. Klinisk tilstand og nosokomiel infektion vil blive overvåget dagligt, indtil den første fase af undersøgelsen er afsluttet på dag 28, eller patienten udskrives fra afdelingen.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Undersøgelsesdødelighed ved afslutningen af undersøgelsen og 6 måneder efter udskrivning fra ICU; Hospitalsophold og/eller intensiv afdeling; Mekanisk ventilation dage; Vurdering af leverfunktion; Vurdering af ernæringsmæssig effektivitet.
Tidsramme: Ved afslutningen af undersøgelsen og 6 måneder efter udskrivning fra ICU.
|
Ved afslutningen af undersøgelsen og 6 måneder efter udskrivning fra ICU.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Abelardo García de Lorenzo, MD, Hospital Universitario La Paz
- Ledende efterforsker: Alfonso Bonet Saris, MD_Study Coordinator, Hospital Universitari de Girona Doctor Josep Trueta
- Studiestol: Teodoro Grau Carmona, MD_Study Coordinator, Hospital Severo Ochoa Leganés (Madrid)
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Cerra FB. Hypermetabolism, organ failure, and metabolic support. Surgery. 1987 Jan;101(1):1-14.
- Garcia-de-Lorenzo A. Lipid emulsions with different phospholipid/triglyceride ratio in critically ill septic and traumatic patients. Crit Care Med. 1998 Dec;26(12):2094-5. doi: 10.1097/00003246-199812000-00049. No abstract available.
- Bach AC, Frey A, Lutz O. Clinical and experimental effects of medium-chain-triglyceride-based fat emulsions--a review. Clin Nutr. 1989 Oct;8(5):223-35. doi: 10.1016/0261-5614(89)90032-0.
- Mathru M, Dries DJ, Zecca A, Fareed J, Rooney MW, Rao TL. Effect of fast vs slow intralipid infusion on gas exchange, pulmonary hemodynamics, and prostaglandin metabolism. Chest. 1991 Feb;99(2):426-9. doi: 10.1378/chest.99.2.426.
- Gogos CA, Kalfarentzos F. Total parenteral nutrition and immune system activity: a review. Nutrition. 1995 Jul-Aug;11(4):339-44.
- Calder PC, Sherrington EJ, Askanazi J, Newsholme EA. Inhibition of lymphocyte proliferation in vitro by two lipid emulsions with different fatty acid compositions. Clin Nutr. 1994 Apr;13(2):69-74. doi: 10.1016/0261-5614(94)90062-0.
- Clarke PJ, Ball MJ, Hands LJ, Dennison AR, Tunbridge A, White K, Kettlewell MG. Use of a lipid containing medium chain triglycerides in patients receiving TPN: a randomized prospective trial. Br J Surg. 1987 Aug;74(8):701-4. doi: 10.1002/bjs.1800740818.
- Barton RG. Nutrition support in critical illness. Nutr Clin Pract. 1994 Aug;9(4):127-39. doi: 10.1177/0115426594009004127.
- Suchner U, Katz DP, Furst P, Beck K, Felbinger TW, Senftleben U, Thiel M, Goetz AE, Peter K. Effects of intravenous fat emulsions on lung function in patients with acute respiratory distress syndrome or sepsis. Crit Care Med. 2001 Aug;29(8):1569-74. doi: 10.1097/00003246-200108000-00012.
- Gogos CA, Kalfarentzos FE, Zoumbos NC. Effect of different types of total parenteral nutrition on T-lymphocyte subpopulations and NK cells. Am J Clin Nutr. 1990 Jan;51(1):119-22. doi: 10.1093/ajcn/51.1.119.
- Jensen GL, Mascioli EA, Seidner DL, Istfan NW, Domnitch AM, Selleck K, Babayan VK, Blackburn GL, Bistrian BR. Parenteral infusion of long- and medium-chain triglycerides and reticuloendothelial system function in man. JPEN J Parenter Enteral Nutr. 1990 Sep-Oct;14(5):467-71. doi: 10.1177/0148607190014005467.
- Suchner U, Senftleben U. Immune modulation by polyunsaturated fatty acids during nutritional therapy: interactions with synthesis and effects of eicosanoids. Infusionsther Transfusionsmed. 1994 Jun;21(3):167-82. doi: 10.1159/000222968.
- Calder PC. Long-chain n-3 fatty acids and inflammation: potential application in surgical and trauma patients. Braz J Med Biol Res. 2003 Apr;36(4):433-46. doi: 10.1590/s0100-879x2003000400004. Epub 2003 Apr 8.
- Gadek JE, DeMichele SJ, Karlstad MD, Pacht ER, Donahoe M, Albertson TE, Van Hoozen C, Wennberg AK, Nelson JL, Noursalehi M. Effect of enteral feeding with eicosapentaenoic acid, gamma-linolenic acid, and antioxidants in patients with acute respiratory distress syndrome. Enteral Nutrition in ARDS Study Group. Crit Care Med. 1999 Aug;27(8):1409-20. doi: 10.1097/00003246-199908000-00001.
- Weiss G, Meyer F, Matthies B, Pross M, Koenig W, Lippert H. Immunomodulation by perioperative administration of n-3 fatty acids. Br J Nutr. 2002 Jan;87 Suppl 1:S89-94. doi: 10.1079/bjn2001461.
- Koller M, Senkal M, Kemen M, Konig W, Zumtobel V, Muhr G. Impact of omega-3 fatty acid enriched TPN on leukotriene synthesis by leukocytes after major surgery. Clin Nutr. 2003 Feb;22(1):59-64. doi: 10.1054/clnu.2002.0592.
- Tsekos E, Reuter C, Stehle P, Boeden G. Perioperative administration of parenteral fish oil supplements in a routine clinical setting improves patient outcome after major abdominal surgery. Clin Nutr. 2004 Jun;23(3):325-30. doi: 10.1016/j.clnu.2003.07.008. Erratum In: Clin Nutr. 2004 Aug;23(4):755-6.
- ASPEN Board of Directors: Guidelines for the use of parenteral and enteral nutrition in adults and pediatric patients. JPEN 2001
- Carpentier YA, Van Gossum A, Dubois D, Deckeibaum R. Lipid Metabolism in Parenteral Nutrition. In: Wilmore DW, Carpentier YA (Eds). Metabolic Support of the Critically III Patient. Berlin, Springer-Veriag 1993, pp 35-74
- Driscoll DF, Adolph M, Bistrian BR. Lipid emulsions in parenteral nutrition. In: Rombeau JL, Rolandelli R, eds. Parenteral nutrition. Philadelphia: W. B. Saunders Company; 2000:35-39.
- Santoli D, Zurier RB. Prostaglandin E precursor fatty acids inhibit human IL-2 production by a prostaglandin E-independent mechanism. J Immunol. 1989 Aug 15;143(4):1303-9. Erratum In: J Immunol 1990 Jan 15;144(2):774.
- Kinsella JE, Lokesh B. Dietary lipids, eicosanoids, and the immune system. Crit Care Med. 1990 Feb;18(2 Suppl):S94-113. No abstract available.
- Kumar SG, Das UN, Kumar KV, Madhavi N, Das NP, Tan BKH. Effect of n-6 and n-3 fatty acids on the proliferation of human lymphocyes and their secretion of TN F-alpha and IL-2 in vitro. Nutr Res 1992; 12: 815-823.
- Grau T, Ruiz de Adana JC, Zubillaga S, Fuerte S, Giron C. [Randomized study of two different fat emulsions in total parenteral nutrition of malnourished surgical patients;effect of infectious morbidity and mortality]. Nutr Hosp. 2003 May-Jun;18(3):159-66. Spanish.
- Grimminger F, Seeger W, Mayer K. Use of n-3 fatty acid-containing lipid emulsions in the intensive care unit environment: the clinician's view. Clinical Nutrition 2002, 21, Supplement 2: 23-29.
- Wichmann MW, Morlion B, Czarnetzki H-D, Thul P, Jauch K-W. Reduction of length of postoperative stay by fish oil containing lipid emulsion - data from a multicenter trial. Clinical Nutrition 2004, 23: 1471
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HC-G-H-0510
- 2005-003542-33 (EUDRACT_NUMBER)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kritisk sygdom
-
Unity Health TorontoUkendtUddannelse, Medicin | Critical Care UltralydCanada
-
Unity Health TorontoAfsluttet
-
Nanjing PLA General HospitalAfsluttetCritical Care Patient; Nedre fordøjelseskanal lidelse; | Colon læsioner;
-
Heidelberg UniversityUkendtSedation af cerebrovaskulært ventilerede Critical Care-patienterTyskland
-
National Taiwan University Clinical Trial CenterRekrutteringKardiologi, Critical Care Medicine, Emergency Medical ServiceTaiwan
Kliniske forsøg med MCT/LCT (1:1)
-
Université de SherbrookeFondation VitaeAfsluttetAlzheimers sygdomCanada
-
Chiayi Christian HospitalAfsluttetVækst | For tidligt fødte spædbørn | MCT oliemassageTaiwan
-
B. Braun Melsungen AGAfsluttetFor tidligt fødte spædbørn | Parenteral ernæring n-3 fedtsyrerTyskland
-
Sichuan Academy of Medical SciencesPeking Union Medical College HospitalAfsluttet
-
B. Braun Melsungen AGAfsluttet
-
Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la...UkendtAlvorlig akut pancreatitisSpanien
-
University Hospitals, LeicesterAfsluttetVurder effekten af omega-3 fiskeolie hos patienter med svær akut pancreatitisDet Forenede Kongerige
-
University of AlbertaStollery Children's Hospital FoundationAfsluttetBetændelse | Hjertekirurgiske procedurerCanada
-
Wei ZhouUkendtLevertumor | Gastrisk Tumor | BugspytkirteltumorKina
-
Boston Medical CenterAfsluttetFedme | Type 2 diabetes mellitusForenede Stater